Идентификация

Триамтерен (2,4,7-триамино-6-фенилптеридин) е калий-съхраняващ диуретик, който се използва за лечение на хипертония. Той действа чрез насърчаване на екскрецията на натриеви йони и вода, като същевременно намалява екскрецията на калий в дисталната част на нефрона в бъбреците, като работи от луменалната страна. Тъй като действа върху дисталния нефрон, където се получава само малка част от реабсорбция на натриеви йони, се съобщава, че триамтеренът има ограничена диуретична ефикасност. 11 Поради своите ефекти върху повишените серумни нива на калий, триамтеренът е свързан с риск от поява на хиперкалиемия. Триамтеренът е слаб антагонист на фолиевата киселина и фотосенсибилизиращо лекарство. 12

triamterene

Триамтеренът е одобрен от Администрацията по храните и лекарствата в САЩ през 1964 г. 12 Понастоящем триамтеренът се използва за лечение на отоци, свързани с различни състояния, като монотерапия и е одобрен за употреба с други диуретици за подобряване на диуретичните и калий-съхраняващи ефекти. 15 Той се среща и в комбиниран продукт с хидрохлоротиазид, който се използва за лечение на хипертония или лечение на отоци при пациенти, които развиват хипокалиемия само на хидрохлоротиазид.

Напишете одобрена структура от малки молекулни групи

Структура за триамтерен (DB00384)

Фармакология

Триамтерен е показан за лечение на оток, свързан със застойна сърдечна недостатъчност, цироза на черния дроб и нефротичен синдром; също при стероидно-индуциран оток, идиопатичен оток и оток поради вторичен хипералдостеронизъм. 15

Триамтерен в комбинация с хидрохлоротиазид е показан за лечение на хипертония или лечение на оток при пациенти, които развиват хипокалиемия след монотерапия с хидрохлоротиазид и при пациенти, които се нуждаят от тиазиден диуретик и при които развитието на хипокалиемия не може да бъде рискувано. 13 Triamterene позволява поддържането на калиев баланс, когато се прилага в комбинация с бримкови диуретици и тиазиди. 11.

  • Оток
  • Високо кръвно налягане (хипертония)
  • Идиопатичен оток
Противопоказания и предупреждения за Blackbox
Научете за нашите търговски данни за противопоказания и предупреждения за Blackbox.

Триамтерен, сравнително слаб, щадящ калий диуретик и антихипертензивно средство, се използва при лечението на хипертония и отоци. Той действа предимно върху дисталния нефрон в бъбреците; той действа от късния дистален канал до събирателния канал, за да инхибира реабсорбцията на Na + и намалява екскрецията на K +. 11 Тъй като триамтеренът има тенденция да запазва калия по-силно от насърчаването на екскрецията на Na +, това може да доведе до повишаване на серумния калий, което може да доведе до хиперкалиемия, потенциално свързана със сърдечни нарушения. 15 При здрави доброволци, прилагани с перорален триамтерен, се наблюдава увеличаване на бъбречната прозрачност на натрий и магнезий и намаляване на клирънса на пикочната киселина и креатинин 5 поради ефекта му от намаляване на гломерулната филтрация, бъбречния плазмен поток. 13 Триамтерен не повлиява отделянето на калций. 13 В клинични изпитвания употребата на триамтерен в комбинация с хидрохлоротиазид води до засилени понижаващи кръвното налягане ефекти на хидрохлоротиазид. 7

Механизъм на действие

Показано е, че триамтеренът се абсорбира бързо в стомашно-чревния тракт 15,11 Началото му на действие се постига в рамките на 2 до 4 часа след перорално поглъщане 15 и продължителността му на действие е 12-16 часа. 11 Съобщава се, че диуретичният ефект на триамтерена може да не се наблюдава няколко дни след приложението. 15 Във фармакокинетично проучване пероралната бионаличност на триамтерен е определена на 52%. 4 След прилагане на единична перорална доза на гладуващи здрави мъже доброволци, средната AUC на триамтерен е около 148,7 ng * hr/ml 13, а средните пикови плазмени концентрации (Cmax) са 46,4 ng/ml, достигнати на 1,1 час след приложението. 13 В ограничено проучване, приложението на триамтерен в комбинация с хидрохлоротиазид води до повишена бионаличност на триамтерен с около 67% и забавяне до 2 часа в абсорбцията на лекарството. 13 Препоръчва се триамтерен да се прилага след хранене; в ограничено проучване, комбинираната употреба на триамтерен и хидрохлоротиазид с консумацията на храна с високо съдържание на мазнини води до увеличаване на средната бионаличност и пикови серумни концентрации на триамтерен и неговия активен сулфатен метаболит, както и забавяне до 2 часа в усвояването на активните съставки. 13

Обем на разпространение

Във фармаколинетично проучване, включващо здрави доброволци, приемащи интравенозно триамтерен, обемите на разпределение на централното отделение на триамтерена и неговия хидроксилиран естерен метаболит са съответно 1,49 L/kg и 0,11 L/kg. 1 Установено е, че триамтерен преминава плацентарната бариера и се появява в пъпната кръв на животните. 15

67% се свързват с протеини. 15

Триамтеренът преминава през фаза I метаболизъм, включващ хидроксилиране чрез активност на CYP1A2, за да образува 4'-хидрокситриамтерен. 4'-хидрокситриамтеренът се трансформира допълнително във фаза II метаболизъм, медииран от цитозолни сулфотрансферази, за да образува основния метаболит, 4'-хидрокситриамтерен сулфат, който запазва диуретична активност. 10,12 Както плазмените, така и нивата в урината на този метаболит значително надвишават нивата на триамтерен 15, докато бъбречният клирънс на сулфатния конюгат е по-малък от този на триамтерена; този нисък бъбречен клирънс на сулфатния конюгат в сравнение с триамтерена може да се обясни с ниската несвързана фракция на метаболита в плазмата. 9

Задръжте курсора на мишката върху продукти по-долу, за да видите партньорите за реакция

Триамтеренът и неговите метаболити се екскретират чрез бъбреците чрез филтрация и тубулна секреция. 14 При поглъщане през устата, малко по-малко от 50% от оралната доза достига урината. 15 Около 20% от пероралната доза изглежда непроменена в урината, 70% като сулфатен естер на хидрокситриамтерен и 10% като свободен хидрокситриамтерен и триамтерен глюкуронид. 14.

Полуживотът на лекарството в плазмата варира от 1,5 до 2 часа. 14 Във фармакокинетично проучване, включващо здрави доброволци, крайният полуживот за триамтерен и 4′-хидрокситриамтерен сулфат е съответно 255 ± 42 и 188 ± 70 минути след интравенозна инфузия на основното лекарство. 1,12

Общият плазмен клирънс е 4,5 l/min, а бъбречният плазмен клирънс е 0,22 l/kg след интравенозно приложение на триамтерен при здрави доброволци. 1

Научете за нашите търговски данни за неблагоприятни ефекти.

Остър орален LD50 на триамтерен при плъхове е 400 mg/kg и 285-380 mg/kg при мишки. 15, MSDS Има случай на обратима остра бъбречна недостатъчност след поглъщане на 50 комбинирани хапчета, съдържащи 50 mg триамтерен и 25 mg хидрохлоротиазид. Симптомите на предозиране, като гадене, повръщане, стомашно-чревни нарушения, слабост и хипотония, са свързани с електролитен дисбаланс, като хиперкалиемия. Тъй като няма специфичен антидот, трябва да се използват повръщане и стомашна промивка, за да се предизвика незабавна евакуация на стомаха и трябва да се направи внимателна оценка на електролитния модел и баланса на течностите. Диализата може да бъде донякъде ефективна в случай на предозиране. 15

В проучване за карциногенност при мъжки и женски мишки, прилагани с триамтерен при най-високото ниво на дозиране, се наблюдава повишена честота на хепатоцелуларна неоплазия, предимно аденоми. Това обаче не е дозозависим феномен и няма статистически значима разлика от честотата на контрола при нивото на дозата. При бактериални анализи не е демонстриран мутагенен потенциал на триамтерен. При in vitro анализ с използване на клетки от яйчници на китайски хамстер (СНО) със или без метаболитно активиране, няма хромозомни аберации. Не са провеждани проучвания за оценка на ефектите на триамтерена върху репродуктивната система или плодовитостта. Препоръчва се употребата на триамтерен да се избягва по време на бременност. Тъй като триамтерен е открит в кърмата при хора, триамтерен трябва да се използва, когато кърменето бъде прекратено. 15

Засегнати организми

  • Хора и други бозайници
Пътеки Категория на пътя
Пътека за действие на ТриамтеренДействие на наркотици
Фармакогеномични ефекти/НЛР Прегледайте всички "title =" Всичко за SNP медиирани ефекти/НЛР "href =" javascript: void (0); ">

Взаимодействия

  • Одобрена
  • Одобрено от ветеринар
  • Нутрицевтични
  • Незаконно
  • Оттеглено
  • Разследващ
  • Експериментално
  • Всички наркотици

Разширено описание на механизма на действие и специфични свойства на всяко лекарствено взаимодействие.

Оценка на тежестта за всяко лекарствено взаимодействие, от незначително до основно.

Оценка за силата на доказателствата, подкрепящи всяко лекарствено взаимодействие.

Категория на ефекта за всяко лекарствено взаимодействие. Знаете как това взаимодействие влияе върху субекта на лекарството.

Продукти

Уникален идентификатор, присвоен от FDA, когато продуктът е изпратен за одобрение от етикета.

Държавно признат идентификатор, който уникално идентифицира продукта в рамките на неговия регулаторен пазар.

Уникален идентификатор, присвоен от FDA, когато продуктът е изпратен за одобрение от етикета.

Държавно признат идентификатор, който уникално идентифицира продукта в рамките на неговия регулаторен пазар.