Затлъстелите хора, които вече са подложени на неблагоприятни последици за здравето, са допълнително жертви на социална стигма, основана на хипократовата нострума, че теглото може да се контролира чрез „решаване“ да се яде по-малко и да се спортува повече. Това опростено схващане противоречи на значителни научни доказателства, осветяващи прецизна и мощна биологична система, която поддържа телесното тегло в относително тесни граници. Доброволните усилия за намаляване на теглото се противопоставят от мощните компенсаторни биологични реакции. Тази статия ще направи преглед на някои от тези доказателства, заедно с обещаващи възможности за изследвания. По-нататъшният напредък в разбирането и лечението на затлъстяването ще дойде не от повтарянето на анахронични предубеждения, а по-скоро от строгия научен подход, който е постигнал напредък в толкова много други области на медицината.

Опции за достъп

Абонирайте се за Journal

Получете пълен достъп до дневник за 1 година

само 4,60 € на брой

Всички цени са нетни цени.
ДДС ще бъде добавен по-късно при плащане.

Наем или покупка на статия

Получете ограничен или пълен достъп до статии в ReadCube.

Всички цени са нетни цени.

наука

Препратки

Брей, Г.А. Затлъстяването: Историческо развитие на научните и културни идеи. Международна J. Obes. 14., 909–926 (1990).

Buchwald, H. & Knatterud, M. E. Морбидно затлъстяване: възприятия за характера и съпътстващите заболявания при Фалстаф. Обес. Surg. 10, 402–408 (2000).

Allison, D. et al. Наследствеността на индекса на телесна маса сред международна извадка от монозиготни близнаци се отглежда. Международна J. Obes. Relat. Metab. Разстройство. 20., 501–506 (1996).

Stunkard, A.J., Harris, J.R., Pedersen, N.L. & McClearn, G.E. Индексът на телесна маса на близнаци, които са отгледани. N. Engl. J. Med. 322, 1483–1487 (1990).

Stunkard, A.J., Foch, T.T. & Hrubec, Z. Двойно проучване на човешкото затлъстяване. J. Am. Med. Доц. 256, 51–54 (1986).

Фридман, Дж. М. Война със затлъстяването, а не със затлъстяването. Наука 299, 856–858 (2003).

Flier, J.S. Войни със затлъстяване: молекулярният прогрес се сблъсква с разрастваща се епидемия. Клетка 116, 337–350 (2004).

O'Rahilly, S., Farooqi, I.S., Yeo, G. & Challis, B.G. Миниревю: Човешкото затлъстяване - уроци от моногенни разстройства. Ендокринология 144, 3757–3764 (2003).

Leibel, R. L., Rosenbaum, M. & Hirsch, J. Промени в енергийните разходи в резултат на променено телесно тегло. N. Engl. J. Med. 332, 621–628 (1995).

Уодън, Т.А. и др. Краткосрочни и дългосрочни промени в серумния лептин при диети със затлъстяване: ефекти от ограничаване на калориите и загуба на тегло. J. Clin. Ендокринол. Metab. 83, 214–218 (1998).

Уодън, Т.А. Лечение на затлъстяването чрез умерено и тежко ограничаване на калориите. Резултати от клинични изпитания. Ан. Стажант. Med. 119, 688–693 (1993).

Farooqi, I. et al. Ефекти от терапията с рекомбинантен лептин при дете с вроден дефицит на лептин. N. Engl. J. Med. 341, 879–884 (1999).

Farooqi, I.S. и др. Благоприятни ефекти на лептина върху затлъстяването, хипореактивността на Т-клетките и невроендокринната/метаболитната дисфункция на вродения дефицит на лептин при хора. J. Clin. Инвестирам. 110, 1093–1103 (2002).

Flegal, K.M., Carroll, M.D., Ogden, C.L. & Джонсън, C.L. Разпространение и тенденции в затлъстяването сред възрастните в САЩ, 1999-2000. J. Am. Med. Доц. 288, 1723–1727 (2002).

Харис, Т. и сътр. Индекс на телесна маса и смъртност сред възрастни хора, които не пушат: Проучване на Framingham Heart. J. Am. Med. Доц. 259, 1520–1524 (1988).

Копелман, П.Г. Затлъстяването като медицински проблем. Природата 404, 635–643 (2000).

Hetherington, A.W. & Ranson, S.W. Спонтанната активност и приема на храна на плъхове с хипоталамусни лезии. Am. J. Physiol. 136, 609–617 (1942).

Kandel, E.R., Schwartz, J.H. И Джесел, Т. Принципи на невронната наука, 998–1003 (McGraw-Hill, Ню Йорк, 2000).

Friedman, J. M. & Halaas, J. L. Leptin и регулирането на телесното тегло при бозайници. Природата 395, 763–770 (1998).

Montague, C.T. и др. Вроденият дефицит на лептин е свързан с тежко ранно затлъстяване при хората. Природата 387, 903–908 (1997).

Farooqi, I. et al. Частичен дефицит на лептин и човешко затлъстяване. Природата 414, 34–35 (2001).

Maffei, М. и сътр. Нива на лептин при хора и гризачи: измерване на плазмен лептин и об РНК при затлъстели лица и лица с намалено тегло. Нат. Med. 1, 1155–1161 (1995).

Ахима, Р.С. и др. Роля на лептина в невроендокринния отговор на гладно. Природата 382, 250–252 (1996).

Shimomura, I., Hammer, R., Ikemoto, S., Brown, M. & Goldstein, J. Leptin обръща инсулинова резистентност и захарен диабет при мишки с вродена липодистрофия. Природата 401, 73–76 (1999).

Устен, Е.А. и др. Лептин-заместителна терапия за липодистрофия. N. Engl. J. Med. 346, 570–578 (2002).

Устен, Е.А. и др. Ефект на заместването на лептин върху регулацията на хипофизния хормон при пациенти с тежка липодистрофия. J. Clin. Ендокринол. Metab. 87, 3110–3117 (2002).

Петерсен, К.Ф. и др. Лептинът обръща инсулинова резистентност и чернодробна стеатоза при пациенти с тежка липодистрофия. J. Clin. Инвестирам. 109, 1345–1350 (2002).

Heymsfield, S. et al. Рекомбинантен лептин за отслабване при затлъстели и слаби възрастни. J. Am. Med. Доц. 282, 1568–1575 (1999).

Halaas, J. L. et al. Физиологичен отговор на дългосрочна периферна и централна инфузия на лептин при слаби и затлъстели мишки. Proc. Natl. Акад. Sci. САЩ 94, 8878–8883 (1997).

Minokoshi, Y. et al. Лептинът стимулира окисляването на мастните киселини чрез активиране на AMP-активирана протеин киназа. Природата 415, 339–343 (2002).

Fei, H. et al. Анатомична локализация на алтернативно снадени рецептори за лептин (Ob-R) в мозъка на мишката и други тъкани. Proc. Natl. Акад. Sci. САЩ 94, 7001–7005 (1997).

Glazer, G. Дългосрочна фармакотерапия на затлъстяването 2000: преглед на ефикасността и безопасността. Арх. Стажант. Med. 161, 1814–1824 (2001).

Хайслер, Л.К. и др. Активиране на централните пътища на меланокортин от фенфлурамин. Наука 297, 609–611 (2002).

Seeley, R.J. и др. Меланокортинови рецептори в ефекта на лептина. Природата 390, 349 (1997).

Erickson, J.C., Clegg, K.E. & Palmiter, R. D. Чувствителност към лептин и податливост към припадъци на мишки без липсващ невропептид Y. Природата 381, 415–418 (1996).

Obici, S. & Rossetti, L. Minireview: Сензор за хранителни вещества и регулиране на инсулиновото действие и енергийния баланс. Ендокринология 144, 5172–5178 (2003).

Niswender, K.D. и др. Ключови ензими при лептин-индуцирана анорексия. Природата 413, 794–795 (2001).

Li, C. & Friedman, J. Активация на рецептор за лептин на SH2 домен протеин тирозон фосфатаза 2 модулира предаването на сигнала на ob рецептора. Proc. Natl. Акад. Sci. САЩ 96, 9677–9682 (1999).

Zhao, A. Z., Huan, J. N., Gupta, S. K., Pal, R. & Sahu, A. Фосфатидилинозитол 3-киназа фосфодиестераза 3B-цикличен AMP път в хипоталамусното действие на лептина върху храненето. Нат. Невроски. 5, 727–728 (2002).

Vaisse, C. et al. Активация на лептин с Stat3 в хипоталамуса на мишки от див тип и ob/ob, но не и db/db мишки. Нат. Genet. 14., 95–97 (1996).

Бейтс, С.Х. и др. Сигнализирането STAT3 е необходимо за регулиране на лептина на енергийния баланс, но не и за възпроизвеждане. Природата 421, 856–859 (2003).

Zabolothy, J.M. et al. PTP1B регулира предаването на лептинов сигнал in vivo. Dev. Клетка 2, 489–495 (2002).

Bjorbaek, C., Elmquist, J. K., Frantz, J. D., Shoelson, S.E. & Flier, J.S. Идентифициране на SOC-3 като потенциален медиатор на централната лептинова резистентност. Мол. Клетка 1, 619–625 (1998).

Yeo, G. et al. Мутация на рамково изместване в MC4R, свързана с доминиращо наследено човешко затлъстяване. Нат. Genet. 20., 111–112 (1998).

Pinto, S. et al. Бързо повторно свързване на дъгообразни вериги за хранене на ядрото от лептин. Наука 304, 110–115 (2004).

West, D.B., Boozer, C.N., Moody, D.L. & Atkinson, R. L. Диетично затлъстяване при девет инбредни щамове мишки. Am. J. Physiol. 262, R1025 – R1032 (1992).

Ogus, S., Ke, Y., Qiu, J., Wang, B. & Chehab, F.F. Хиперлептинемията ускорява затлъстяването, предизвикано от диета, при трансгенни мишки, свръхекспресиращи лептин. Ендокринология 144, 2865–2869 (2003).

Fulton, S., Woodside, B. & Shizgal, P. Модулация на веригата за възнаграждение на мозъка от лептин. Наука 287, 125–128 (2000).

Saper, C.B., Chou, T.C. & Elmquist, J.K. Необходимостта от хранене: хомеостатичен и хедоничен контрол на храненето. Неврон 36, 199–211 (2002).

DeFalco, J. et al. Подпомогнато от вируси картографиране на невронни входове към център за хранене в хипоталамуса. Наука 291, 2608–2613 (2001).

Schwartz, M.W., Peskind, E., Raskind, M., Boyko, E.J. & Porte, D. младши Цереброспинална течност нива на лептин: връзка с плазмените нива и затлъстяването при хората. Нат. Med. 2, 589–593 (1996).

Caro, J.F. et al. Намалено съотношение цереброспинална течност/серум лептин при затлъстяване: възможен механизъм за лептинова резистентност. Лансет 348, 159–161 (1996).

Банки, W.A. & Farrell, C.L. Нарушеният транспорт на лептин през кръвно-мозъчната бариера при затлъстяване е придобит и обратим. J. Physiol. 285, E10 – E15 (2003).

Li, C., Ioffe, E., Fidahusein, N., Connolly, E. & Friedman, J. M. Липса на разтворим лептинов рецептор в плазмата от db Pas /db Пас и други db/db мишки. J. Biol. Chem. 273, 10078–10082 (1998).

Weintraub, M., Hasday, J.D., Mushlin, A.I. & Lockwood, D.H.Двойно сляпо клинично изпитване за контрол на теглото. Използване на фенфлурамин и фентермин самостоятелно и в комбинация. Арх. Стажант. Med. 144, 1143–1148 (1984).

Heal, D.J., Cheetham, S.C., Prow, M.R., Martin, K.F. & Buckett, W. R. Сравнение на ефектите върху централната 5-НТ функция на сибутрамин хидрохлорид и други модифициращи теглото агенти. Br. J. Pharmacol. 125, 301–308 (1998).

Tecott, L.H. et al. Хранително разстройство и епилепсия при мишки без 5-HT2c серотонинови рецептори. Природата 374, 542–546 (1995).

Di Marzo, V. et al. Регулираните с лептин ендоканабиноиди участват в поддържането на приема на храна. Природата 410, 822–825 (2001).

Lavoisier, A.L. & DeLaplace, P.S. Мемоари на топлина; Прочетете в Кралската академия на науките, 28 юни 1783. Обес. Рез. 2, 189–203 (1994).

Rubner, M. Die Quelle der thierischen Warme. Z. Biol. 30, 73–142 (1894).

Weigle, D. S. Апетитът и регулирането на телесния състав. FASEB J. 8, 302–310 (1994).

Алисън, D.B., Heshka, S., Sepulveda, D. & Heymsfield, S.B. Преброяването на калории - предупреждение emptor. J. Am. Med. Доц. 270, 1454–1456 (1993).

Ravussin, Е. et al. Намален процент на разход на енергия като рисков фактор за наддаване на телесно тегло. N. Engl. J. Med. 318, 467–472 (1988).

Bouchard, C. et al. Отговорът на дългосрочното прехранване при еднояйчни близнаци. N. Engl. J. Med. 322, 1477–1482 (1990).

Levine, J.A., Eberhardt, N.L. & Jensen, M.D.Роля на термогенезата за нетренировъчна активност в устойчивостта на увеличаване на мазнините при хората. Наука 283, 212–214 (1999).

Бролин, Р.Е. Бариатрична хирургия и дългосрочен контрол на болестното затлъстяване. J. Am. Med. Доц. 288, 2793–2796 (2002).

Halaas, J. L. et al. Намаляващи тегло ефекти на плазмения протеин, кодиран от затлъстяване ген. Наука 269, 543–546 (1995).

Bultman, S.J., Michaud, E.J. & Woychik, R. P. Молекулярна характеристика на локуса на миши agouti. Клетка 71, 1195–1204 (1992).

Smith, S. et al. Резистентност към затлъстяване и множество механизми на синтеза на триглицериди при мишки без ДГАТ. Нат. Genet. 25, 87–90 (2000).

Cohen, P. et al. Роля за стеароил-КоА десатураза-1 при лептин, медиирана загуба на тегло. Наука 297, 240–243 (2002).

Puigserver, P. et al. Студено индуцируем коактиватор на ядрени рецептори, свързан с адаптивна термогенеза. Клетка 92, 829–839 (1998).

Уанг, Y.X. и др. Активираният от пероксизом пролифератор рецептор делта активира метаболизма на мазнините, за да предотврати затлъстяването. Клетка 113, 159–170 (2003).

Бахман, Е.С. и др. βAR сигнализация, необходима за индуцирана от диета термогенеза и устойчивост на затлъстяване. Наука 297, 843–845 (2002).

Джаксън, Р.С. и др. Затлъстяване и нарушена обработка на хормона, свързана с мутации в човешкия ген на прохормона конвертаза 1. Нат. Genet. 16., 303–306 (1997).

Krude, H. et al. Тежко затлъстяване с ранно начало, надбъбречна недостатъчност и пигментация на червената коса, причинени от POMC мутации при хора. Нат. Genet. 19., 155–157 (1998).

Barsh, G.S., Farooqi, I.S. & O'Rahilly, S. Генетика на регулирането на телесното тегло. Природата 404, 644–651 (2000).

Neel, J. V. Захарен диабет: „пестелив“ генотип, вреден от „напредъка“? Am. J. Hum. Genet. 14., 353–362 (1962).

Tuomilehto, J. et al. Профилактика на захарен диабет тип 2 чрез промени в начина на живот сред пациенти с нарушен глюкозен толеранс. N. Engl. J. Med. 344, 1343–1350 (2001).

Благодарности

Авторът благодари на Е. Равусин, Брус Шнайдер и С. Хеймсфийлд за критични коментари и С. Корес за помощта при изготвянето на този ръкопис. Тази работа е подкрепена с грант от Националния институт по диабет и храносмилателни и бъбречни заболявания на САЩ. Авторът е изобретател, посочен в патента за лептин и може да получи част от лицензионните възнаграждения чрез лицензионно споразумение на университета Рокфелер с Amgen, ако лептинът стане търговски продукт.

Информация за автора

Принадлежности

ръководител на лабораторията по молекулярна генетика, Медицински институт Хауърд Хюз, Университет Рокфелер, 1230 Йорк Авеню, Ню Йорк, 10021, Ню Йорк, САЩ

Джефри М Фридман

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar