Департамент по фармация, Администрация по фармация и клинична фармация, Пекински университет, Здравен научен център, Пекин, Китай, Фармацевтичен департамент, Пекински университет, Трета болница, Пекин, Китай

управлението

Фармацевтичен отдел, Първа свързана болница на Медицинския университет в Харбин, Харбин, Китай

Отделение за фармацевтична практика, Факултет по фармация, Университет на Кънектикът, Storrs, Кънектикът, Съединени американски щати

Фармацевтичен отдел, Първа свързана болница на Медицинския университет в Харбин, Харбин, Китай

Фармацевтичен отдел, Трета болница в Пекинския университет, Пекин, Китай

  • Tiansheng Wang,
  • Zhuoyue Gou,
  • Фей Уанг,
  • Манлинг Ма,
  • Суо-ди Жай

Фигури

Резюме

Заден план

Базирани на инкретин терапии, които включват глюкагон-подобни пептид-1 (GLP-1) рецепторни агонисти и инхибитори на дипептидил пептидаза-4 (DPP-4), се препоръчват от няколко практически насоки като средства от втора линия за допълнителна терапия към метформин при пациенти с диабет тип 2 (T2DM), които не постигат гликемичен контрол само с метформин плюс интервенции в начина на живот. Целта на това проучване е да се извърши систематичен преглед с мета-анализ на съществуващи проучвания глава в глава, за да се сравнят ефикасността и безопасността на GLP-1 аналози с DPP-4 инхибитори.

Методи

Направихме систематичен преглед и мета-анализ на директни проучвания, за да сравним GLP-1 аналозите с DPP-4 инхибиторите при лечението на диабет тип 2. За извършване на метаанализите е избран модел на случайни ефекти, резултатите са изразени като среднопретеглени разлики за непрекъснати резултати и относителни рискове за дихотомични резултати, както с 95% доверителни интервали, така и със стойности I 2 и P като маркери за хетерогенност.

Резултати

Включени са четири рандомизирани контролирани проучвания „глава в глава“ с 1755 пациенти. В сравнение със ситаглиптин, аналозите на GLP-1 са по-ефективни за намаляване на HbA1C (средна разлика в теглото -0,41%, 95% CI -0,51 до -0,31) и телесно тегло (средна разлика в теглото -1,55 kg, 95% CI -1,98 до -1,12 ). Обратно, аналозите на GLP-1 са свързани с по-висока честота на стомашно-чревни нежелани събития в сравнение със ситаглиптин: гадене (относителен риск 3,14, 95% ДИ 2,15 до 4,59), повръщане (относителен риск 2,60, 95% ДИ 1,48 до 4,56), диария ( относителен риск 1,82, 95% ДИ 1,24 до 2,69) и запек (относителен риск 2,50, 95% ДИ 1,33 до 4,70).

Заключения

Резултатът от този мета-анализ показва, че в сравнение със ситаглиптин, аналозите на GLP-1 са по-ефективни за гликемичен контрол и загуба на тегло, но имат подобна ефективност при намаляване на кръвното налягане и липидните параметри, но аналозите на GLP-1 са свързани с по-висока честота на стомашно-чревни нежелани събития и подобна честота на хипогликемия в сравнение със ситаглиптин.

Цитат: Wang T, Gou Z, Wang F, Ma M, Zhai S-d (2014) Сравнение на аналози на GLP-1 срещу ситаглиптин при управлението на диабет тип 2: систематичен преглед и мета-анализ на проучвания директно към главата. PLoS ONE 9 (8): e103798. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0103798

Редактор: Кристиан Холшер, Университет в Ланкастър, Великобритания

Получено: 2 април 2014 г .; Прието: 23 април 2014 г .; Публикувано: 4 август 2014 г.

Наличност на данни: Авторите потвърждават, че всички данни, лежащи в основата на констатациите, са напълно достъпни без ограничения. Всички данни са включени в хартията и нейните поддържащи информационни файлове.

Финансиране: Тези автори нямат подкрепа или финансиране, за да докладват.

Конкуриращи се интереси: Авторите са декларирали, че не съществуват конкуриращи се интереси.

Въведение

При пациенти с T2DM инкретиновият ефект е намален или в някои случаи липсва [1]. Насочването към инкретиновата система се превърна във важен терапевтичен подход за понижаване на повишените плазмени нива на глюкоза при диабет тип 2. Инкретиновите хормони са чревни пептиди, които играят роля в поддържането на гликемичния контрол. Има два естествено срещащи се инкретинови хормона, глюкагоноподобен пептид-1 (GLP-1) и глюкозозависим инсулинотропен полипептид (GIP), които са отговорни за освобождаването на инсулин по глюкозозависим начин, но други физиологични ефекти между тези два хормоните се различават значително по отношение на потискането на глюкагон и ефектите върху ситостта и телесното тегло. Както GLP-1, така и GIP имат кратък полуживот поради бързото им инактивиране от ензима DPP-4. GLP-1 има множество физиологични ефекти, които го правят по-привлекателен кандидат за лечение на T2DM. Прилагането на фармакологични нива на аналози на GLP-1, устойчиви на DPP-4, не само увеличава секрецията на инсулин, като същевременно инхибира освобождаването на глюкагон по глюкозозависим начин, но също така забавя изпразването на стомаха и потиска приема на храна [1] - [3].

Настоящите аналози на GLP-1, одобрени за употреба в Съединените щати и Европейския съюз, включват: екзенатид два пъти дневно [4], ексенатид веднъж седмично [5], лираглутид веднъж дневно [6], ликсисенатид веднъж дневно (не е одобрен в САЩ) [ 7] и албиглутид веднъж седмично [8], които всички се доставят чрез подкожно инжектиране и е необходимо първоначално титриране на дозата за подобряване на стомашно-чревния толеранс. DPP-4 инхибиторите намаляват ендогенното разграждане на GLP-1, като инхибират DPP-4 ензима, като по този начин осигуряват физиологични нива на GLP-1 [9]. Наличните в момента DPP-4 инхибитори включват ситаглиптин [10], саксаглиптин [11], линаглиптин [12], вилдаглиптин (не е одобрен в САЩ) [13] и алоглиптин [14]. DPP-4 инхибиторите се предлагат през устата и няма нужда от титриране на дозата при започване на лечението [15].

GLP-1 рецепторните агонисти и DPP-4 инхибиторите са включени в насоките на Американската диабетна асоциация (ADA)/Европейска асоциация за изследване на диабета (EASD) и Американската асоциация на клиничните ендокринолози (AACE) от 2013 г. като терапия от втора линия за пациенти които не постигат гликемичен контрол само с терапия с метформин и промени в начина на живот. Клиничните насоки на Националния институт за здраве и клинични постижения (NICE) за T2DM препоръчват добавянето на инхибитор на DPP-4 вместо сулфонилурейно производно като лечение от втора линия към метформин от първа линия, когато има значителен риск от хипогликемия или сулфонилурейната киселина е противопоказана или не се понася [ 16]. Тъй като както аналозите на GLP-1, така и DPP-4 инхибиторите се използват все по-често при лечението на T2DM (по-често в комбинирана терапия с метформин) [17], един важен въпрос, който може да възникне, е кой от двата класа лекарства е по-благоприятен, тъй като лечение от втора линия на T2DM [18], [19].

Методи

Основната цел на този мета-анализ беше да се оцени ефикасността и безопасността на GLP-1 аналозите в сравнение с DPP-4 инхибиторите при лечението на пациенти с T2DM. Резултатните мерки включват гликемичен контрол, загуба на тегло, промени в кръвното налягане, липиден профил и чести нежелани събития. Следвахме методите, посочени в Наръчника на Cochrane за прегледи на интервенции [38].

Източници на данни

Допустимите изпитания бяха идентифицирани чрез електронно и ръчно търсене. Електронните търсения бяха извършени в Medline, Embase, Cochrane Library и Clinicaltrials.gov от самото му създаване до януари 2014 г. Търсенето беше ограничено до английски статии. В базата данни Medline използвахме стратегията за търсене на „ексенатид“, „лираглутид“, „ликсисенатид“ или „глюкагон-подобен пептид-1“; и „дипептидил пептидаза-4“ или „ситаглиптин“ или „саксаглиптин“ или „линаглиптин“ или „алоглиптин“ или „вилдаглиптин“; и „Рандомизирано контролирано изпитание“ или „RCT“ или „произволно“. Тези условия бяха коригирани така, че да отговарят на изискванията, посочени в останалите бази данни. Ръчните търсения включват сканиране на референтни списъци в съответните доклади, сборници на конференции. Търсенето на литература е извършено от двама независими рецензенти (ZG и TW).

Избор на проучване

Резултатите от електронното търсене бяха импортирани в референтен софтуер за управление (Mendeley Desktop 1.10.1). След изтриването на дублираните резултати, двама рецензенти (TW и ZG) провериха независимо всички заглавия и резюмета и проучиха пълни текстове за допустими изследвания. Включени са проучвания, ако отговарят на следните критерии за включване: (1) проектирани като рандомизирани контролирани проучвания; (2) директни проучвания, сравняващи аналози на GLP-1 и инхибитори на DPP-4 като монотерапия или допълнителна терапия към метформин; (3) Записване само на пациенти с диабет тип 2; (4) продължителност на интервенцията от най-малко 12 седмици.

Извличане на данни

Извършихме анализи на подгрупи, за да изследваме различни интервенции (екзенатид, лираглутид). Средната разлика или относителният риск бяха допълнително оценени чрез класифициране на всяко проучване в една от тези категории. Първоначалните анализи на чувствителността включват повторение на всички мета-анализи, използващи модели с фиксиран ефект. Резултатите от тези анализи се отчитат само ако заключенията се различават. Извършен е анализ на чувствителността, за да се оцени влиянието на всяко проучване във всеки основен анализ чрез пропускане на едно проучване в даден момент, за да се оцени дали обединените оценки са били прекомерно повлияни от някое отделно проучване. Пристрастността към публикуването беше изследвана чрез тест на Егер, ако> 10 проучвания бяха включени в анализа на основните резултати [43]. Извършена е метарегресия за изследване на характеристиките на различни изследвания, ако са включени> 10 проучвания [40].

Резултати

Търсене на литература и включване в проучвания