Изглежда, че комбинираната терапия със SGLT2i и мощна омега-3 формула намалява съдържанието на чернодробни мазнини; и самият дапаглифлозин може да модифицира заболяването за NAFLD.

С д-р Ян Ериксон и д-р Арун Санял

по-доброто

Изправени пред бързото нарастване на разпространението на неалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD) и свързано с това увеличаване на диабет тип 2 и сърдечно-съдови заболявания, както при възрастни, така и при деца, и със значителен риск от прогресия към стетохепатит в напреднал стадий (NASH) и фиброза, 1 има спешна нужда от ефективно лечение.

Комбинирането на инхибитора на SGLT2, дапаглифлозин (Farxiga) с омега-3 карбоксилна киселина (Epanova, продукт за хипертриглицеридемия с рецепта) значително намалява съдържанието на чернодробни мазнини при пациенти със затлъстяване с диабет тип 2 (T2D) и NAFLD, според резултатите от EFFECT-II проучване. 2

Оценката на съдържанието на черния дроб, измерена чрез изобразяване на мастна фракция с протонна плътност (PDFF), е доказана като ефективно неинвазивно средство за потвърждаване на NAFLD, но не и за разграничаване на по-напредналите стадии на заболяването. 3,4

Заключване на лечението на безалкохолна мастна чернодробна болест

Самият дапаглифлозин намалява всички измерени биомаркери за увреждане на хепатоцитите, както и растежен фактор на фибробластите-21, което предполага ефект, модифициращ заболяването за NAFLD, 2 според изследователите.

И двете открития са важни, каза д-р Ян У. Ериксон, съавтор на изследването и професор по изследване на диабета в университета Упсала в Швеция, пред EndocrineWeb.

Понастоящем няма одобрени лекарства за управление на NASH. Препоръките за лечение на NAFLD са ограничени до съветване на пациентите да правят промени в начина на живот в съответствие с управлението на диабет тип 2 и затлъстяването, а именно подобряване на диетата, загуба на тегло и повишено физическо натоварване и лекарства, подходящи за управление на съпътстващи състояния.

Например, дапаглифлозин е показан за T2D и е доказано, че намалява хемоглобина A1c (HbA1c), телесното тегло, телесните мазнини и кръвното налягане. 5 Той може също да намали риска от сърдечно-съдови инциденти и смърт, когато се добави към стандартните грижи. 6

„Стимулът за това проучване беше да се разгледа ефективността на тази комбинация за мастна чернодробна болест“, каза той, особено като се има предвид, че няма завършени плацебо-контролирани проучвания на ефектите на SGLT2 върху чернодробните мазнини и биомаркерите за увреждане на хепатоцитите при тези с диабет тип 2 и NAFLD.

Необходимостта от ефективна терапия е ясна, като се има предвид, че разпространението на NAFLD при тези с диабет тип 2 е около 75%, а пациентите с диабет тип 2 имат по-висок риск от развитие на NASH, по-агресивна форма на заболяването.

Резултати от проучването предпочитат комбинираната терапия за NAFLD

Омега-3 карбоксилните киселини (OMCA) съдържат неестерифицирана смес от свободни мастни киселини, ново химично съединение с по-добра бионаличност от безрецептурните етилов естер или триацилглицерол, което прави това привлекателно съображение за потенциране на терапевтичното управление на NAFLD и NASH.

Авторите посочват констатации от мета-анализ, при който лечението на NAFLD с омега три мастни киселини показва намаляване на чернодробните мазнини дори без загуба на тегло. 7

В това проучване фаза 2а 2 изследователи разпределиха на случаен принцип 84 души, които са диагностицирани с диабет тип 2 и NAFLD, в една от четирите групи за лечение:

  • 10 милиграма дапаглифлозин
  • 4 грама OM-3CA
  • Както дапаглифлозин, така и OM-3CA
  • Плацебо

Пациентите са средно 65,5 години с ИТМ 32,2 и чернодробна PDFF от 18%. 2

И четирите протокола за лечение постигат намаляване на чернодробния PDFF. Относителните промени бяха: -13% за дапаглифлозин, -15% за Om-3CA и -21% за комбинацията. Въпреки това, само комбинираната терапия - dapa плюс OM-2CA - постига значително намаляване на чернодробния PDFF (P = 0,046) и общия обем на чернодробните мазнини (относителна промяна, -24%, P = 0,037) в сравнение с плацебо. 2

Лечението с дапаглифлозин самостоятелно, но не и при комбинирано лечение, показва намаляване на биомаркерите за увреждане на хепатоцитите. Соло терапията, както и комбинацията от SGLT2i плюс OM-3CA, постигнаха подобрения в контрола на глюкозата, намалиха телесното тегло и намалиха обема на мазнините в корема.

Леченията обаче не засягат биомаркерите на оксидативен стрес на мастни киселини и не се появяват нови или неочаквани нежелани събития, които да се различават от предишни изследвания.

Трябва да вземете това доказателство за проучване на концепцията допълнително

Запитан какво следва за това EFFECT-ll проучване, д-р Ериксон се съгласи, че са необходими повече изследвания. В края на краищата са изключително необходими по-целенасочени лечения, каза той пред EndocrineWeb, поради огромния брой пациенти, които имат или ще развият NAFLD и NASH. Вече разпространението на NAFLD при тези с диабет тип 2 е около 75%, каза д-р Ериксон.

Въпреки че резултатите от проучването EFFECT-ll предполагат полза, 2 той призна, че ще са необходими по-силни изследвания, за да се потвърди ефикасността на двойната терапия с дапаглифлозин и OMCA.

Запитан дали комбинираната терапия намалява чернодробните мазнини достатъчно, за да се счита за клинично значима, д-р Ериксон каза: „вероятно все още не сме там, за да докажем, че дапаглифлозин самостоятелно или с омега-3 може да намали риска от сериозно чернодробно заболяване при тези пациенти ".

Изследването добавя важна информация за тази популация, каза д-р Арун Санял, хепатолог и професор по медицина, психология и молекулярна патология в Университета на Вирджиния в Бричмънд, който не участва в проучването, но се съгласи да прегледа констатациите.

„Веднага знаем, че е доказано, че инхибиторите на SGLT2 подобряват MACE и смъртността от всички причини“, каза той пред EndocrineWeb. "Тук, в това доказателство за концепция, те разгледаха комбинацията и показаха, че комбинацията има по-голям ефект върху чернодробните триглицериди, но това беше умерен добавителен ефект."

Едно ново откритие е демонстриран ефект за постигане на намаляване на чернодробните мазнини дори без биопсия. „Това поставя началото на по-нататъшни изследвания“, каза д-р Санял.

Комбинирането на лечения също носи обещанието за намаляване на тежестта на хапчетата за хора с диабет тип 2 и чернодробни проблеми, каза д-р Sanyal. В действителност, "средният човек с NASH обикновено приема 10 лекарства на ден", каза той, включително лекарства за диабет, хиперлипидемия, хипертония, тревожност и депресия.

Проучването получи финансиране от AstraZeneca, която произвежда Farxiga. Д-р Ериксон получава консултантски такси от Astra Zeneca. Д-р Санял няма конфликти, свързани с това изследване.