Мари-Кристин Р. Шакиб

Национален изследователски център, отдел „Хранене и наука за храните“, ул. El Buhouth, Dokki, Кайро 12311, Египет

Шрийф Г. Н. Габриал

Национален изследователски център, отдел „Хранене и наука за храните“, ул. El Buhouth, Dokki, Кайро 12311, Египет

Гамал Н. Габриал

Национален изследователски център, отдел „Хранене и наука за храните“, ул. El Buhouth, Dokki, Кайро 12311, Египет

Резюме

Въведение

В настоящото проучване представяме случай на ХЛЛ, лекуван със смес от сок от цвекло и моркови или самостоятелно, или в комбинация с антилевкемично лекарство „Хлорамбуцил“.

Представяне на казус

A- 76-годишна жена, представена през 2010 г. с история на умора през последните 1-2 години, която е прогресираща и се влошава при натоварване. Отначало умората не й попречи да прави ежедневните си дейности, но по-късно тя стана малко по-малко активна. Тя се оплакваше от симптоми на слабост, периодична болка в горната част на гърба. Тя отрече да има други клинични симптоми като загуба на тегло, нощно изпотяване, треска, кашлица, болка в гърдите, болки в корема, световъртеж и синкоп. При физически преглед не се наблюдава цервикална, аксиларна или ингвинална лимфаденопатия. Не се открива осезаема хепатомегалия или спленомегалия. Първоначалните лабораторни данни, направени на 8 януари 2010 г., показват високо ниво на левкоцити и лимфоцити. Докладът за хематологията е както следва: Ниво на хемоглобин, 11,6 g/dL; Брой на червените клетки, 3,94 mil/cmm; среден корпускуларен обем, 88,3 fL; Брой на левкоцитите, 46 700/cmm .; Лимфоцити, 85%; моноцити, 2,9%, еозинофили, 0,7%; и брой на тромбоцитите, 186 × 103/μL. Креатининът на пациента е нормален на този етап (1,04 mg/dL), уреята в кръвта е 55 mg/dL.

Пациентът е диагностициран с В-клетъчна хронична лимфоцитна левкемия (B-CLL) въз основа на случайно откриване на лимфоцитоза и типичните повърхностни маркери на лимфоцитите с положителни CD19, CD5, CD23 и слаба експресия на повърхностна ламбда. Имунофенотипиране на поточна цитометрия на периферна кръв, извършено на 14 януари 2010 г. в Quest Diagnostics - West Hills, Калифорния, САЩ, разкрива наличието на анормална CD19, CD5, CD23, лимфоидна клетъчна популация. Тя е откарана в специализирана хематологична клиника на 7 април 2010 г. и хематологът препоръчва повторение на теста за имунофенотипиране. Тестът е повторен на 19 април 2010 г. и фенотипният модел дава на случая оценка „5“ в системата за оценка на CLL на СЗО, като по този начин се потвърждава случай на B-Kappa CLL (Таблица 1).

маса 1

Констатации на имунофенотипиране на поточна цитометрия

Резултати от проучването
Анализ на поточната цитометрия на 14 януари 2010 г.Ненормалната клетъчна популация включва 67% от общите клетки. Коекспресията на CD5 и CD23 в В-клетки (CD19 +) е в съответствие с хронично лимфопролиферативно разстройство (обикновено хронична лимфоцитна левкемия CLL). 0% от CD19 положителните лимфоцити експресират CD38.
Анализ на поточната цитометрия през 19 април 2010 г.CD19: 90,9%, CD5: 52,7%, FMC7: 11,0%, CD3: 7,65%, CD10: 1,15%, CD38: 6,72%, CD23: 70,9%, Анти Капа: 87,9%, Анти ламбда: 7,57%.

Тъй като пациентът е бил физически негоден за терапия с FCR (флударабин, циклофосфамид, ритуксимаб), хематологът я е лекувал с едноактивна химиотерапия (хлорамбуцил) като лека химиотерапия, която в момента е установена като стандартно лечение [7].

Трите фази на лечение или с хлорамбуцил, сок от цвекло и моркови или и двете проявяват различна сила:

Фаза 1 - протокол хлорамбуцил

Пациентът е приемал хлорамбуцил 4 mg/ден за период от 8 месеца от 19 април 2010 г. до 16 декември 2010 г. Общият брой на левкоцитите е намалял от 80 000 на 17 800/cmm (фиг. 1). По време на лечението всички CBC показаха абсолютна лимфоцитоза и не бяха разрешени, тъй като лимфоцитите намаляха само от 88 на 70%, както е показано на фиг. 2. Серумният креатинин е спаднал от 1,72 на 1,24 mg/dL, но в средата на лечението е регистрирал висока стойност от 1,86 mg/dL. Пациентът остава клинично стабилен, но с постоянна умора.

самостоятелно

Промяна в броя на периферните левкоцити по време на трите фази на лечение.

Промяна в броя на периферните лимфоцити по време на трите фази на лечение.

Фаза 2 (първи рецидив) - Протокол от сок от цвекло и моркови

Рецидив на заболяването се наблюдава на 7 май 2012 г. с нарастване на броя на левкоцитите до 61 200/cmm и лимфоцитите до 88%. Пациентът отказа да повтори режима на химиотерапевтичното лекарство хлорамбуцил и тя беше убедена да започне ново лечение с консумация на натурален сок, съставен от цвекло (Beta Vulgaris L.), смесен с морков (Daucus Carota). Дадената доза е 330 ml прясна смес от сок от червено цвекло и моркови и се прилага през устата (цвекло 200 g + моркови 250 g.) Два часа преди закуска. Вкусът на сока беше приятен и се понасяше добре. Сокът се прилага на пациента в дневни дози веднъж дневно (6 пъти седмично) в продължение на 1 месец и 15 дни. Наблюдавано е повишаване на апетита на пациента, подобряване на изпълнението на ежедневните дейности заедно с липса на умора няколко дни след консумация на сок.

На фиг. 1 и 2 може да се види, че чрез въвеждане на 330 ml от сок от цвекло и моркови на пациента 6 пъти седмично за период от 1 месец 15 дни (от 7 май 2012 г. до 20 юни 2012 г.) е имало способността да намаляване на броя на левкоцитите от 61 200/cmm на 34 800/cmm и лимфоцитите от 88% на 75% на 20 юни 2012 г. Има и намалено ниво на пикочна киселина в кръвта с 11,57% (9,5 до 8,4 mg/dL).

Пациентката е прекратила производството на сок от цвекло и моркови за период от 1 месец, през който не е сътрудничила; обаче на 20 юли 2012 г. тя поднови сока. Същата доза сок се даваше веднъж на ден, но само два пъти седмично за период от 2 месеца и 11 дни до 1 октомври 2012 г.

На 1 октомври 2012 г. броят на левкоцитите започна да се увеличава и достигна ниво от 47 800/cmm и лимфоцитите регистрираха стойност от 88%.

Фаза 3 (втори рецидив) - Хлорамбуцил + цвекло - протокол от сок от моркови

Пациентката е спряла режима на сок за 1 година, 7 месеца и 9 дни, тъй като се е оплакала и й е писнало да пие сок всеки ден. Пациентът е имал много сериозна клинична ситуация. Тя имаше треска и броят на левкоцитите достигна високо ниво. На 15 април 2014 г. пациентът развива видна левкоцитоза (149 800/cmm) с абсолютна лимфоцитоза (96%). Еритроцитите и Hb спаднаха съответно до 2.9 mil/cmm и 9.2 g/dL. Броят на тромбоцитите е 144 000/cmm (нормална стойност). Пикочната киселина достигна ниво от 9,1 mg/dL. Хематологът е лекувал пациента с хлорамбуцил протокол 4 mg/ден за период от един месец. Хематологът препоръчва пациентът да премине към спасителна терапия, ако тя не реагира на този лекарствен режим като единичен агент като начална терапия.

На 10 май 2014 г. настъпва бързо нарастване на броя на левкоцитите с потискане на хемоглобина (фиг. 3) и производството на тромбоцити (фиг. 5). Броят на левкоцитите достигна високо ниво от 185, 400/cmm; лимфоцитите спаднаха до 90% (фиг. 1, 2) 2) въпреки лечението с хлорамбуцил. Лактатдехидрогеназата (LDH), която е общ показател за съществуването и тежестта на остри или хронични увреждания на тъканите, достигна високо ниво от 360 U/L. Хематологът удвои дозата хлорамбуцил до 8 mg/ден. След това се въвежда ежедневно сок от цвекло и моркови (330 ml); 6 пъти седмично, в комбинация с протокола хлорамбуцил 8 mg/ден.

Промяна в хемоглобина по време на трите фази на лечение.

Промяна в еритроцитите през трите фази на лечение.

Промяна в броя на тромбоцитите през трите фази на лечение.

От 10 май до 16 юни 2014 г. броят на левкоцитите на пациента постепенно е намалял от 185 400/cmm до 25 600/cmm (фиг. 1); броят на лимфоцитите също е намален от 90% на 78% (фиг. 2). Hb и червените кръвни клетки достигнаха ниво от 8,7 g/dL и 2,6 mil/cmm, съответно (Фиг. 3, 4). 4). Нейната бъбречна функция се подобри, тъй като уреята в кръвта, серумният креатинин и пикочната киселина спаднаха съответно от 60 на 52 mg/dL, 1,3 до 1,2 mg/dL и 4,4 до 3,3 mg/dL. Няма данни за хемолиза, тъй като броят на ретикулоцитите намалява от 3,2% на 2,4%, а директният тест на Coombs е отрицателен. Също така беше забелязано, че LDH намалява до ниво от 197 U/L.

По време на трите фази на лечение, хематологичните параметри, включително Hb и RBC, регистрираха ниски стойности под нормалните нива (фиг. 3 и 4), докато броят на тромбоцитите варираше между нормалните и под нормалните нива, което показва лека тромбоцитопения (фиг. 5).

Пациентката отказа да съдейства и спря да приема сока отново от август 2014 г. до декември 2014 г. Тя проследи първоначалното лечение само с хлорамбуцил (8 mg/ден) без сок. Наблюдава се пълна регресия на ХЛЛ, документирана чрез нормализиране на броя на периферните левкоцити и лимфоцити, но придружена от влошаване на бъбречната функция, демонстрирано от повишаване на серумната урея (155 mg/dL) и серумния креатинин (1,8 mg/dL). Малко вероятно е да се дължи на нефропатия на пикочната киселина, тъй като серумната пикочна киселина не е била повишена (4,0 mg/dL).

Пациентът възобновява приема на сок от цвекло и моркови в продължение на един месец дневно. Подобрена е бъбречната функция; нивото на серумната урея и креатинина са намалени (съответно 77 mg/dL и 1,3 mg/dL). Общата и йонизираната серумна концентрация на калций остават нормални (съответно 8,6 mg/dL и 4,9 mg/dL). Серумните нива Na + и K + отчитат нормални стойности (съответно 130 mmol/L и 5.1 mmol/L).

Дискусия

В настоящото проучване се съобщава за ефекта на сок от цвекло и моркови върху броя на левкоцитите и лимфоцитите, прилаган самостоятелно или в комбинация с антилевкемичното лекарство хлорамбуцил.

От фиг. 1 и 2 успяхме да покажем на нашия пациент, че прилагането само на сок от цвекло и моркови (фаза 2) индуцира намаляване на броя на левкоцитите и лимфоцитите в периферната кръв съответно с 43,13% и 14,7% и частична ремисия е постигнато 1 месец 15 дни след лечението. Наблюдава се намаляване на нивото на пикочна киселина. Установено е, че повишеното ниво на пикочна киселина (hyperucimea) е причинено от синдром на лизис на тумора (причинен от продуктите на разпадане на умиращите ракови клетки) на левкоцитни клетки [8]. Спирането на сок от цвекло и моркови за 1 месец, след това възобновяване на сока за още 2 месеца и 11 дни, води до увеличаване на броя на левкоцитите и лимфоцитите и повишаване на нивото на пикочна киселина.

Много изследвания показват, че екстрактът от червено цвекло (Beta vulgaris L.), одобрен от Администрацията по храните и лекарствата и Европейския съюз като червен хранителен цвят E162, намалява многоорганните туморни образувания при различни животински модели, когато се прилага ad libitum в питейна вода [12]. Много изследвания показват цитотоксичните ефекти и антипролиферативната активност на бетанина, основната съставка на беталаините, получени от червено цвекло върху различни туморни клетъчни линии от човешки произход [13]. Трябва да се отбележи, че бетацианините, сред съставките на червеното цвекло, са най-важното и мощно съединение, отговорно за наблюдаваните противоракови ефекти [14].

Друго проучване съобщава, че бетанинът, изолиран от плодовете на Cactus Opuntia ficus-indica, подобен на бетанина, изолиран от червено цвекло [15], индуцира апоптоза в линията на човешката хронична миелоидна левкемия K562 [16]. Това проучване демонстрира, че бетанинът е влязъл в клетки K562 и е направил биохимични промени и е предизвикал започването на апоптоза. Освен това високото съдържание на фолиева киселина (15,8 mg/g сухо вещество) е друга хранителна характеристика на цвеклото, което може да обясни неговата антипролиферативна и имуномодулираща активност [17].

Изследователите съобщават за синергичния цитотоксичен ефект на червеното цвекло с доксорубицин при човешки простатни клетки (PC-3), панкреас (PaCa) и ракови клетъчни линии на гърдата (MCF-7). Тези резултати предполагат, че екстрактът от цвекло повишава терапевтичната ефикасност на мощното химиотерапевтично лекарство (доксорубицин) [18].

β-каротинът, лутеинът и полиацетилените, получени от морков, са биоактивни съединения, за които е доказано, че имат противораково действие. Те имат ефекти върху индукцията на апоптоза и инхибирането на клетъчната пролиферация. Лечението на клетъчни линии на левкемия с екстракт от сок от моркови индуцира апоптоза и инхибира прогресията през клетъчния цикъл. Лимфоидните клетъчни линии са засегнати в по-голяма степен, отколкото миелоидните клетъчни линии, а нормалните хематопоетични стволови клетки са по-малко чувствителни от повечето клетъчни линии [19].

В настоящото проучване е установено, че червените кръвни клетки са намалени при пациента по време на трите фази на лечение (фиг. 4). Това може да се дължи на по-малкото производство на еритроцити в костния мозък или по-голямото им разграждане в далака. Тези резултати са в съответствие с предишни проучвания [20, 21].

Предполага се, че бъбрекът може да действа като убежище за левкемични клетки в отговор на лечението само с хлорамбуцил [22], което може да обясни констатациите ни за влошаване на бъбречната функция въпреки хематологичната ремисия, постигната след спиране на сока. Лимфоцитната инфилтрация в бъбреците може да се разглежда като възможна причина. Този резултат потвърждава, че лечението със сок от цвекло и моркови и хлорамбуцил е ефективно в настоящия случай за защита на бъбреците. Бетаиновият компонент на цвеклото е като органичен осмолит. Той се натрупва в бъбреците [23] от екзогенен произход, за да предпази клетките от високи концентрации на електролити [24] и урея [25]. Тогава сокът от цвекло и моркови може да бъде ефективно лечение, когато се прилага самостоятелно или в комбинация с хлорамбуцил, което води до подобряване на бъбречната функция.

Нашата нова терапия води до постулацията, че натуралният хранителен продукт с известна противоракова активност като сок от цвекло и моркови, когато се използва в правилна комбинация и доза, може да подобри терапевтичната ефикасност на мощното антилевкмично лекарство хлорамбуцил, като намалява неговите токсични странични ефекти. Възможният синергичен ефект от консумацията на сок от цвекло и моркови с хлорамбуцил води до значително подобрение на бъбречната функция, като действа като почистващ препарат за бъбреците и предпазва пациента от бъбречно увреждане. Освен това сокът от цвекло и моркови може да се използва като естествено алтернативно лечение на ХЛЛ, когато се консумира ежедневно, тъй като има антилевкемичен и противораков ефект.

Сокът от цвекло и моркови може да има обещаващи терапевтични стратегии при лечение на B-CLL и че комбинацията му с хлорамбуцил може да подобри ефективността на лекарството и да намали неговите токсични странични ефекти.

Бележки под линия

Конкуриращи се интереси: Авторите са декларирали, че не съществуват конкуриращи се интереси.