Тази статия има корекция. Моля виж:

Резюме

Въведение

Първичният анализ на проучването на WBF е извършен, като се използва принципът за намерение за лечение (13), метод за анализ, който тества дали разпределението в група за лечение влияе върху резултата, без количествено определяне на количеството консумирана добавка (15). Към днешна дата не са провеждани проучвания, за да се определи дали докладваният допълнителен или общ прием на фибри, консумиран по време на рандомизирано клинично изпитване, е имал ефект върху рецидив на аденом. Участниците в рамото с високо съдържание на фибри в проучването на WBF съобщават за странични ефекти като гадене, диария и подуване на корема по-често от тези в групата с ниско съдържание на фибри (13). Следователно беше изказана хипотезата, че участниците в групата с високо съдържание на фибри може да са компенсирали допълнителната доза, като са яли по-малко несуплементарни фибри, като по този начин количеството на общото количество фибри, консумирано в двете рамена на лечение, се насочва към равенство. Настоящото проучване беше проведено, за да се определи дали докладваният допълнителен и общ прием на фибри повлиява рецидив на колоректалния аденом в популацията от WBF проучване.

фибри

Материали и методи

Учебен дизайн и предмети.

Промени в допълнителната доза.

Ако участникът не е бил в състояние да поддържа допълнителното ниво на прием, изисквано от протокола (съответно 2,0 g/ден и 13,5 g/ден в групите с ниско и високо съдържание на фибри), му е позволено намаляване на дозата. Количеството и продължителността на времето на намаляване на дозата бяха записани, заедно с причината за намаляването. Такива причини включват вкуса на добавката, хранене на места, различни от дома, и нежелани събития като гадене, коремна болка, диария, чревни газове и подуване на корема.

В допълнение към намаления прием на добавки са регистрирани две други промени. Първото беше временно спиране на консумацията на добавки, за което бяха записани продължителността и причините, включително ваканция, болест и хоспитализация. Второто беше окончателно спиране на консумацията на добавки преди завършване на изпитанието. Състоянията, водещи до трайно спиране, включват съобщения за нежелани събития като стомашно-чревен дистрес, медицински състояния или отпадане от проучването. Датата на постоянното спиране на употребата на добавки е записана с причината.

Допълнителен прием на влакна.

Приемът на допълнителни фибри се оценява, като се използва информация от посещения в клиника, които се провеждат на всеки 3 месеца. Участниците носеха неизползвани кутии със зърнени храни при всяко посещение; След това кутиите бяха преброени и използвани за изчисляване на процента на консумираните кутии, използвайки следната формула: Освен това участниците записваха дневния си прием на допълнителни фибри в календар; коефициентът на корелация между броя на кутиите и календарните отчети е 0.82. За да отговаря на условията за този анализ, участникът трябва да е направил поне една колоноскопия преди датата на последното броене на кутиите и/или поне една колоноскопия в рамките на 90 дни след нея. Използвайки тези критерии, бяха налични данни за 1208 (92,6%) от 1304 участници, завършили изпитанието. Периодът на анализ е времето между рандомизацията и колоноскопията, настъпило преди последното броене на кутиите или в рамките на 90 дни след последното броене на кутиите.

За да се създаде точно отчитане на допълнителния прием на фибри на участниците, всички данни относно намаляването и спирането на добавките бяха добавени към информацията от броя на кутиите. Този анализ изисква данните да се оценяват във времеви интервали, като всеки интервал представлява броя на дните между броя на кутиите. В случай на временно спиране на консумацията на добавки, беше въведена нула за прием на фибри през това време. За намаляване на добавката броят на кутиите, консумирани на ден, се коригира пропорционално на намалението. Постоянното спиране на добавката води до въвеждане на нулев прием на фибри за останалата част от проучването. След това дозата на фибрите за всеки интервал от време се изчислява, като се използва следната формула: където n е равно на 2,0 за участниците в групата с ниско съдържание на фибри и 13,5 за тези в групата с високо съдържание на фибри. Общата доза допълнителни фибри през периода на анализа е сумата от приема на фибри за всеки интервал.

Общ прием на влакна.

Приемът на диетични фибри се оценява на изходно ниво и на 1-ва и 3-та година, използвайки AFFQ и остава равен между двете интервенционни групи през цялото проучване. Данните за изходния прием на диетични фибри са на разположение за всички участници, които отговарят на условията за този анализ, докато 1 и 3 години имат непълни данни. Предварителните анализи показват, че използването на средна стойност за прием на диетични фибри от изходното ниво, година 1 и година 3 не е повлияло на общите резултати. Следователно, сумата от изходната стойност от AFFQ и допълнителния прием на фибри на ден се използва за изчисляване на общия прием на фибри. Данните от допълнителния прием на фибри на ден и общия прием на фибри на ден са категоризирани по квартили въз основа на разпределението на общото население, а най-ниският квартил е използван като референтна категория в моделите за логистична регресия.

Статистически анализ.

Рецидиви и нерецидиви на колоректални аденоми бяха установени от всяка колоноскопия, настъпила след рандомизиране, но преди или в рамките на 90 дни от последното броене на кутиите. Тестът на Student's t беше използван за сравняване на приема на диетични фибри през първата и третата година между групите с ниско съдържание на фибри и с високо съдържание на фибри и за сравняване на допълнителния и общия прием на фибри по всяка неенергийна базова променлива. За изходния хранителен прием всяка променлива е разделена на квартили въз основа на разпределението на приема за цялото население. Използван е анализ на тенденциите, използващ линейна регресия, за да се определи връзката между квартилите на хранителния прием и допълнителния и общия прием на фибри.

Резултати

Базови характеристики.

Таблица 1 показва сравнение на изходните характеристики на 1304 участници, завършили протокола от изпитването, като са имали поне една пострандомизационна колоноскопия и/или диагноза на колоректален рак и 1208 участници, които отговарят на условията за настоящия анализ. Няма значителни разлики между двете популации по отношение на която и да е от изходните характеристики.

Базови характеристики на популацията на WBF (1304 участници) и тези с пълни данни за придържане, като са направили колоноскопия преди или в рамките на 90 дни след последното преброяване на неизползваните кутии за зърнени култури (1208 участници)

Прием на влакна.

Честотни хистограми на допълнителен и общ прием на фибри (грамове/ден). A, допълнителни влакна; B, общо влакно.

Прием на диетични фибри на изходно ниво, допълнителни фибри в хода на изпитването и общо фибри (изчислено по базовия прием на диетични фибри плюс допълнителен прием на фибри)

Допълнителен и общ прием на фибри.

Среден допълнителен прием на фибри и общ прием на фибри по време на проучването WBF, по базови характеристики (n = 1208)

Прием на фибри и рецидив на аденом.

Сурови и коригирани коефициенти за рецидив на аденом чрез допълнителен и общ прием на фибри

Дискусия

Доколкото ни е известно, настоящото проучване е първото, което използва данни от проучване за химиопрофилактика, за да определи количеството на действителния прием на фибри, въз основа на записите за придържане, и да оцени дали действителният прием на фибри е свързан с рецидив на колоректален аденом. Въпреки голямото различие в действителния прием на фибри, не е открита връзка между съобщения прием на допълнителни или общи фибри и рецидив на аденом в проучването WBF. Корекцията за потенциални объркващи променливи, като история на предишни аденоми, възраст, брой колоноскопии, пол и изходни характеристики на полипа, не променя резултатите. Констатациите от този анализ съвпадат с тези от първичния анализ на тази популация на изследването (13), както и с доклади за нулево-влакнест ефект от други проучвания (11, 12, 14, 19, 20). Следователно тези данни предоставят допълнителни доказателства, сочещи, че добавянето на фибри с добавка от пшенични трици не предпазва от рецидив на колоректален аденом.

Едно съображение, на което трябва да се обърне внимание в настоящия анализ, е дали избраната извадка от участници запазва характеристиките на първоначалната популация на изследването (23). За текущия анализ ∼93% от участниците са имали достатъчно данни за придържане за включване. Тези 1208 участници в настоящия анализ са представителни за 1304 участници, завършили проучването WBF, както се вижда от липсата на значителни разлики в изходните характеристики между двете популации.

Друго съображение е потенциалният ефект на объркващите променливи. Тъй като проучването WBF е било рандомизирано клинично изпитване, се очаква разпределението на потенциално объркващите фактори да бъде равно на двете лечебни групи. Както беше съобщено по-рано (13), делът на пушачите и количеството на приема на алкохол и мазнини е по-голямо в групата с високо съдържание на фибри, отколкото в групата с ниско съдържание на фибри, въпреки че нито една от тези променливи не е оказала значителен ефект върху рецидивите. Освен това в моделите за повторение бяха включени потенциално объркващи променливи.

Оценката на допълнителния прием на фибри за този анализ разчита на участниците, връщащи правилния брой празни кутии за зърнени култури. Имаше висока корелация между броя на кутиите, извършен от пробния персонал, и данните от календарите, попълвани ежедневно от участниците. Освен това, както беше обсъдено по-горе, има повече съобщения за странични ефекти сред тези в групата с високо съдържание на фибри. Следователно е разумно да се вярва, че данните относно допълнителния прием на фибри са надеждни.

В допълнение към количеството фибри, необходимо за защита срещу колоректален рак, видът влакна с най-добри защитни свойства остава под въпрос поради сложността на това хранително вещество. Много храни, богати на фибри, като зърнени култури, плодове и зеленчуци, съдържат различни компоненти на фибри в различни концентрации. Например зърнените култури и зърнените храни имат високи нива на целулоза и хемицелулоза, докато ябълките и цитрусовите плодове са с високо съдържание на пектин (27). Възможно е консумацията на диета, богата на много видове диетични фибри, а не добавка от един вид фибри, да е необходима за защита срещу колоректалната канцерогенеза.

Друго съображение е оптималният етап в канцерогенезата, през който фибрите могат да бъдат най-полезни. Предложени са много механизми за описване на неговите защитни ефекти в различни точки от пътя на канцерогенезата. Диетичните фибри намаляват времето за фекално преминаване през дебелото черво, като по този начин намаляват времето, през което лигавичните клетки на дебелото черво са изложени на канцерогени във фекалните вещества и намаляват експозицията на лигавичните клетки на канцерогените (3). Фибрите също свързват жлъчните киселини и намаляват концентрацията на тези съединения във фекалиите (28, 29), като по този начин предотвратяват превръщането във вторични жлъчни киселини, за които се смята, че насърчават канцерогенезата чрез увеличаване на клетъчната пролиферация (30) и за които е доказано, че действат като туморни промотори в модел на плъх (31). Следователно диетичните фибри могат да бъдат важни както в ранните, така и в по-късните етапи на канцерогенезата, а добавките за период от 3 години при лица, които вече са развили аденоми, може да са недостатъчни за осигуряване на защита (13). Консумацията на диета с високо съдържание на фибри през целия живот може да е необходима, за да се предотврати развитието и рецидивите на аденом.

Този анализ използва подхода за определяне дали докладваният прием на фибри от всички източници е повлиял рецидив на аденом, като се вземе предвид спазването на добавката с фибри, намаляване на дозата на фибрите и временно или постоянно спиране на употребата на добавки. Резултатите от това проучване показват, че нито приемът на фибри от добавка с пшенични трици, нито общият прием на фибри влияят върху рецидивите на колоректалните аденоми, като по този начин се предоставят допълнителни доказателства в литературата, които показват, че консумацията на диета с високо съдържание на фибри не намалява риск от рецидив на колоректален аденом (12, 13, 14, 19). Храните с високо съдържание на фибри могат да осигурят защита срещу сърдечни заболявания (32) и диабет (33) и следователно все още трябва да се считат за неразделна част от здравословното хранене.