Резюме

Регулираният с кокаин и амфетамин транскрипт (CART) е хипоталамусен пептид, който може да участва в регулирането на приема на храна. Проверихме човешкия ген CART и идентифицирахме ново заместване C → G в 3′-нетранслираната област на екзон 3. Този полиморфизъм беше генотипизиран при общо 68 индианци от Пима с екстремни стойности на ИТМ. Честотите за алелите С и G са съответно 0.76 и 0.24. Няма доказателства за връзка между честотата на генотипа при този вариант и крайностите на ИТМ при тази група индианци от Пима. Резултатите от това проучване не предполагат значителна роля за този вариант в екзон 3 на CART като определящ фактор за затлъстяването при индианците Пима.

кодиращ

CART (транскрипт, регулиран от кокаин и амфетамин) е наскоро открит хипоталамусен невропептид 1 и настоящите данни сочат, че CART може да участва в регулирането на приема на храна. Нивата на мРНК на CART в дъгообразното ядро ​​са намалени чрез гладуване при нормални плъхове и са по-ниски при затлъстели (фа/фа) плъхове в сравнение с контролите. 2 Интрацеребровентрикуларното (ICV) приложение на CART инхибира приема на храна по дозозависим начин при плъхове 2,3 и мишки. 4 И обратно, прилагането на ICV на специфични за CART антитела увеличава приема на храна при плъхове. 2,3 Тези открития предполагат, че CART може да действа като ендогенен инхибитор на приема на храна и чрез взаимодействия с невропептид Y и лептин 2,3 може да представлява важен нов фактор за ситост.

Човешкият ген, кодиращ CART, се намира на хромозома 5 и се състои от три екзона, кодиращи секретиран протеин с дължина 116 аминокиселини. 5 Прогнозираните човешки и плъхове CART протеини споделят 95% идентичност на ниво аминокиселина. 5 Човешкият ген CART се експресира предимно в хипоталамуса, фронталната кора и средния мозък, 5 в съответствие с възможната роля в регулирането на приема на храна.

Целта на това проучване беше да се изследва дали вариацията в гена CART може да допринесе за вариацията в индекса на телесна маса (ИТМ) при индианците Пима, популация с много високо разпространение на затлъстяването и диабет тип 2. 6

За да се скринира генът CART за полиморфни варианти, бяха създадени праймери от публикуваната последователност, за да обхванат трите екзона 5 (Genbank присъединителен номер U20325). Екзоните бяха секвенирани при 10 затлъстели (индекс на телесна маса (BMI) 54,3 ± 5,7 kg/m 2; средно ± sd) и 10 постно (BMI 22,3 ± 1,2 kg/m 2) недиабетни, пълнокръвни индианци Pima, използващи флуоресцентни методи на базата на багрило на апарат за автоматично секвениране ABI373 (Applied Biosystems/Perkin Elmer). Един вариант, заместване C → G, беше открит в екзон 3 на CART. Той се намира в 3'-нетранслирания регион на гена, 7 базови двойки надолу по веригата от стоп кодона (базов номер 1442, номер за присъединяване на Genbank U20325). Доколкото ни е известно, това е първото описание на последователния полиморфизъм в гена CART. Полиморфизмът C → G създава място за ограничение на това място за AvaII ( ° СGTCC → GGTCC). Генотиповете, получени чрез секвениране, впоследствие бяха потвърдени чрез PCR-RFLP процедура, както следва: преден праймер 5′-aca agg ctc cct gtt tca ga-3 ′, обратен праймер 5′-aac tcc agg gag gaa ggt gt; температура на отгряване 56 ° C; след разграждане с AvaII, разделителна способност чрез електрофореза в агарозен гел с C/C генотип, даващ ивици от 265 и 55 bp, C/G, даващ ивици от 265, 220, 55 и 45 bp, и C/C генотип, даващ ивици от 220, 55 и 45 bp (не са показани).

Полиморфизмът е генотипизиран при 68 недиабетни, пълнокръвни индианци Пима, избрани за екстремни стойности на ИТМ (Таблица 1), и от подобна рождена кохорта (родени между 1952 и 1973 г.). Нито един от субектите не е роднина от първа степен. Честотите за алелите C и G са съответно 0,76 и 0,24, а полиморфизмът е в равновесие на Харди-Вайнберг (χ 2 = 0,38, P= 0,83). Не е имало връзка между честотата на генотипа (или алела) в екзон 3 на CART и крайностите на ИТМ при индианците Пима (Таблица 2).

Резултатите от това проучване не предполагат значителна роля за генетичните вариации в CART като определящ фактор за затлъстяването при индианците от Пима. Въпреки това, поради относително малкия обем на извадката, включен в проучването, е възможно липсата на статистическа мощ да допринесе за неуспеха да се открият доказателства за асоциация. В допълнение, ИТМ може да не е най-подходящият фенотип за CART, тъй като той е регулатор на приема на храна и не е задължително на затлъстяването сами по себе си. Няма данни за приема на храна за субектите, генотипирани в това проучване. Настоящото проучване не изключва пътя на CART като кандидат, допринасящ за затлъстяването при индианците Pima, тъй като вариацията в промоторната област на CART, засягаща експресията, или в рецептора за CART (в момента неизвестен) може да промени активността на CART и приема на храна в тази популация.

Препратки

Douglas J, McKinzie AA, Couceyro P. PCR диференциалният дисплей идентифицира иРНК на мозъка на плъх, която транскрипционно се регулира от кокаин и амфетамин J Neurosci 1995 г. 15:: 2471–2475,.

Kirstensen P, съдия ME, Thim L, Ribel U, Christjansen KN, Wulff BS, Clausen JT, Jensen PB, Madsen OD, Vrang N, Larsen PJ, Hastrup S. Hypothalamic CART е нов аноректичен пептид, регулиран от лептин Природата 1998 г. 393:: 72–76.

Lambert PD, Couceyro PR, McGirr KM, Dall Vechia SE, Smith Y, Kuhar MJ. CART пептиди в централния контрол на храненето и взаимодействията с невропептид Y Синапс 1998 г. 29:: 293–298.

Thim L, Nielsen PF, Judge ME, Anderson AS, Diers I, Engel-Mitani M, Hastrup S. Пречистване и характеризиране на нов пептид за регулиране на ситата на хипоталамуса, кокаин и амфетамин (CART), произведен в дрожди FEBS Lett 1998 г. 428:: 263–268.

Дъглас Дж, Дауд С. Характеризиране на човешката cDNA и геномна ДНК, кодираща CART: кокаин и амфетамин регулиран транскрипт Ген 1996 г. 169:: 241–245.

Knowler WC, Pettitt DJ, Saad MF, Charles MA, Nelson RG, Howard BV, Bogardus C, Bennett PH. Затлъстяването при индианците Пима: неговата величина и връзка с диабета Am J Clin Nutr 1991 г. 53:: 1543S – 1551S.

Благодарности

Благодарим на членовете на индийската общност на река Гила за участието в тези проучвания и на членовете на персонала на Секцията по епидемиология на диабета и артрита, които събраха кръвните проби за извличане на ДНК и семейната информация за установяване на родословие.

Информация за автора

Принадлежности

Секция за клиничен диабет и хранене, Национален институт по диабет и храносмилателни и бъбречни заболявания, Национални здравни институти, Финикс, Аризона, САЩ

K Walder, C Morris & E Ravussin

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Автора за кореспонденция

Права и разрешения

Относно тази статия

Цитирайте тази статия

Walder, K., Morris, C. & Ravussin, E. Полиморфизмът в гена, кодиращ CART, не е свързан със затлъстяването при индианците Пима. Int J Obes 24, 520–521 (2000). https://doi.org/10.1038/sj.ijo.0801196

Получено: 23 март 1999 г.

Ревизиран: 17 август 1999 г.

Приет: 23 ноември 1999 г.

Публикувано: 15 май 2000 г.

Дата на издаване: 01 април 2000 г.

Ключови думи

  • КОШИЦА
  • полиморфизъм
  • затлъстяване
  • Индианци Пима

Допълнителна информация

Полиморфизмът на кокаин и амфетамин-регулиран транскриптен ген на препепептид (CARTPT) взаимодейства с Diet Quality Index-International (DQI-I) и Healthy Eating Index (HEI), за да повлияе на хипоталамусните хормони и кардио-метаболитните рискови фактори сред индивидите със затлъстяване

  • Махса Махмуди-Нежад
  • , Махдие Абасализад Фарханги
  • & Houman Kahroba

Списание за транслационна медицина (2020)

Транскрипт, регулиран от кокаин и амфетамин (CART): Многостранен невропептид

  • Хамид Ахмадиан-Могадам
  • , Митра-Садат Садат-Ширази
  • & Мохамад-Реза Зариндаст

Пептиди (2018)

Изследване на варианти на гена на меланокортинова система при повишено тегло, предизвикано от антипсихотици

  • Nabilah I. Chowdhury
  • , Ренан П. Соуза
  • , Арун К. Тивари
  • , Ева Дж. Брандл
  • , Мишел Сикар
  • , Херберт Й. Мелцер
  • , Джефри А. Либерман
  • , Джеймс Л. Кенеди
  • & Даниел Дж. Мюлер

Световният вестник по биологична психиатрия (2014)