научна статия

  • Пълен член
  • Цифри и данни
  • Препратки
  • Цитати
  • Метрика
  • Лицензиране
  • Препечатки и разрешения
  • PDF

Резюме

Заден план

При хората затлъстяването и преддиабетният мелитус могат да предразположат към хронично бъбречно заболяване (ХБН).

пълна

За да се оцени връзката на наднорменото тегло [оценка на телесното състояние (BCS)> 5] и промени в метаболизма на глюкозата, с установени или потенциални маркери на ХБН. В допълнение, фруктозаминът и кръвната глюкоза на гладно са сравнени като предиктори на ранния анормален метаболизъм на глюкозата.

Методи

54 клинично здрави котки бяха включени в проучване с напречно сечение, включващо 25 кастрирани мъже и 29 (28 кастрирани) жени на възраст 7,2 (5,5–9,4) години. Два потенциални маркера на ХБН, а именно съотношение без активна трансформация на растежен фактор-β1-креатинин в урината и съотношение белтък-креатинин, свързващ белтък с ретинол, бяха измерени заедно с други параметри за оценка на ХБН. Използвана е крива на работа на приемника за идентифициране на най-добрата чувствителност и специфичност на фруктозамин за идентифициране на котки с глюкоза на гладно> 6,5 mmol/L.

Резултати

Не е открита връзка между BCS и маркери на CKD. Фруктозаминът е по-голям при котки с глюкоза на гладно> 6.5 mmol/L в сравнение с тези с глюкоза на гладно ≤6.5 mmol/L. Концентрация на фруктозамин ≥250 µmol/L успя да открие котки с хипергликемия с чувствителност 77% и специфичност 65%. Освен това, фруктозаминът е по-силно корелиран с глюкозата на гладно, отколкото коригираният с албумин фруктозамин (r = 0,43, p = 0,002 срещу r = 0,32, p = 0,026). Котките с по-висок фруктозамин са имали по-ниски серумни симетрични концентрации на диметиларгинин.

Заключение

Настоящото проучване не предполага ефект на затлъстяването върху бъбречната функция при домашните котки.

Клинично значение

Фруктозаминът може да бъде от значение за диагностицирането на преддиабет мелитус при котки.

1. Въведение

2. Материал и методи

2.1. Животни

Това проучване е одобрено от Комитета по етика на хуманното отношение към животните към Университета на Лас Палмас де Гран Канария, Испания с референтен номер 10/2018.

2.2. Аналитични процедури

Кръвни проби бяха получени в серумни сепараторни епруветки, които бяха центрофугирани и аликвотирани в рамките на 20 минути. Някои от тези аликвотни части бяха замразени. Креатинин, урея, глюкоза, алкална фосфатазна активност, аланин аминотрансферазна активност, общи протеини, глобулини, албумин и глюкоза са измерени в пресни или охладени серумни проби в рамките на 24 часа при всички котки, докато серумните фруктозамин, холестерол, триглицериди и симетричен диметиларгинин (SDMA) са измерени в хладилни серумни проби в рамките на 24 часа при 12 котки и в замразени серумни проби при 42 котки, всички чрез спектрофотометрия.

Инсулинът се измерва с търговски, котешки инсулинов комплект ELISA (Mercodia, Uppsala, Швеция). Чувствителността към инсулина се оценява чрез опростени формули за оценка [HOMA, количествен индекс за проверка на инсулина (QUICKI) и съотношение на инсулин към гладно (I/G)] (Appleton et al. 2005) (вж. Таблица 1).

Публикувано онлайн:

Таблица 1. Опростени прогнозни формули на инсулинова чувствителност.

USG, изследване на урината и изследване на утайката на урината бяха извършени в рамките на 24 часа след събирането на урина. Тези проби от урина, събрани от собственика, се съхраняват в хладилник, докато се направи анализът; и тези, събрани чрез цистоцентеза, бяха анализирани в момента. Пробите от урина бяха аликвотирани и замразени за по-късно измерване на UPC чрез колориметрия (Animal Lab, Гран Канария, Испания) и на потенциалните маркери на бъбречно заболяване: съотношение без бета в урината, трансформиращо бета растежен фактор-креатинин (uaTGFβ1: Cr) Активен TGF-β1 (BioLegend, Сан Диего, САЩ)] (Lawson et al. 2016) и съотношение протеин-креатинин, свързващ ретинол (uRBP: Cr) [човешки RBP сандвич ELISA комплект (Immundiagnostik AG, Bensheim, Германия)] (van Hoek и сътр. 2008), бяха измерени чрез търговски ELISA методи, следвайки инструкциите на производителите. При всеки анализ беше извършена стандартна крива и всички стандарти и проби бяха проведени в два екземпляра на една и съща плака. Абсорбцията се отчита при 450 nm в рамките на 30 минути. Границите на откриване на теста за сандвич с свободен активен TGF-β1 и RBP са съответно 2,3 pg/ml (предоставени от производителя) и 1,37 μg/l (предоставени от Hoek et al) (van Hoek et al. 2008), съответно.

2.3. Статистически анализ

Минималният размер на извадката беше изчислен (Център за биостатистика на Масачузетс (MGHB) 2019), като се вземат предвид стандартното отклонение (0,41 µmol/L) и разликата в средните стойности (0,50 µmol/L) в SDMA между котки със и без ХБН, получени от предишно проучване (Hall et al. 2014). Необходим е размер на извадката от 16 котки във всяка група с вероятност от 90 процента, че проучването ще открие разлика от 0,50 µmol/L между групи здрави котки и котки с ХБН при двустранно ниво на значимост 0,05.

Разпределението на количествените променливи се оценява чрез хистограми. Данните са представени като медиани и интерквартилни диапазони. Категоричните променливи се изразяват като брой котки и проценти. Сравненията между групите бяха извършени с помощта на двойния U-тест на Ман-Уитни и корелации между променливите с теста на Спиърман. Сравненията и корелациите бяха извършени в две стъпки: първо, за оценка на връзките между наднорменото тегло или BCS и маркерите за бъбречно увреждане; и второ, между маркери на метаболизма на глюкозата и маркери на бъбречно увреждане.

Коректираният с албумин фруктозамин се изчислява съгласно следната формула (Reusch и Haberer 2001). фруктозамин, коригиран за албумин (µmol/L) = наблюдавана стойност на фруктозамин (µmol/L) x средна концентрация на албумин 31 (g/L)/наблюдавана концентрация на албумин (g/L).

Използвана е крива на работа на приемника (ROC), за да се намери граничната стойност на фруктозамина с най-добра чувствителност и специфичност за откриване на котки с глюкоза на гладно> 6,5 mmol/L (Gottlieb et al. 2015; Reeve-Johnson et al. 2016; Готлиб и Ранд 2018).

Статистическият анализ беше извършен със SPSS Statistics Version 25.0 (IBM, Мадрид, Испания).

3. Резултати

Публикувано онлайн:

Фигура 1. Чувствителността и специфичността на концентрацията на фруктозамин за откриване на котки с глюкоза на гладно> 6,5 mmol/L е изчислена чрез ROC анализ (площ под кривата = 0,72).

Фигура 1. Чрез чувствителност и специфичност на концентрацията на фруктозамин за откриване на котки с глюкоза на гладно> 6,5 mmol/L се изчислява чрез ROC анализ (площ под кривата = 0,72).

Публикувано онлайн:

Таблица 2. Клинични параметри, оценени при 54 клинично здрави котки на възраст ≥5 години, класифицирани според оценката на техния състав (BCS). Данните са дадени като медиана и IQR.

Публикувано онлайн:

Таблица 3. Клинични параметри, оценени при 51 клинично здрави котки на възраст ≥5 години след 12 часа гладуване, класифицирани според техните концентрации на глюкоза. Данните са дадени като медиана и IQR.

Публикувано онлайн:

Таблица 4. Клинични параметри, оценени при 52 клинично здрави котки на възраст ≥5 години след 12 часа гладуване, класифицирани според техните концентрации на фруктозамин. Данните са дадени като медиана и IQR.

3.1. Асоциация между наднорменото тегло и маркерите за бъбречно увреждане

Не са установени статистически значими разлики за установени маркери или потенциални маркери на бъбречната функция между котки с BCS = 5 и котки с BCS> 5 (вж. Таблица 2). uRBP (не е показано в таблицата) е измерен при 28 котки (седем котки с BCS = 5 и 21 котки с BCS> 5), но концентрациите му са над чувствителността на анализа само в осем случая (три с BCS = 5 и пет с BCS> 5); средното съотношение uRBP: Cr е 0.81 × 10 −4 (0.43 × 10 −4 –1.1 × 10 −4) µg/mg и не са наблюдавани статистически значими разлики между групите (p = 1.0)

Когато се оценява като непрекъсната променлива, не се наблюдава корелация между BCS и установени или потенциални маркери на ХБН [Креатинин (r = 0,019; p = 0,892); SDMA (r = -0,001; p = 0,994); USG (r = 0,136; p = 0,373); UPC (r = -0.102; p = 0.509), uaTGFβ1: Cr (r = 0.089; p = 0.645); uRBP: Cr (r = -0,048; p = 0,809)]. Систоличното кръвно налягане е измерено само при общо 32 котки (8 котки с BCS = 5 и при 24 котки с BCS> 5) и не са наблюдавани статистически значими разлики [138 (116-144) спрямо 137 (131-150 ) mmHg; p = 0,357].

3.2. Асоциация между маркери на метаболизма на глюкозата и увреждане на бъбреците

В това проучване са признати някои ограничения. Първо, неговият характер на напречното сечение не позволява да се установят причинно-следствени изводи. Друго важно ограничение е, че размерът на пробата е малък и е изчислен за откриване на различия в концентрациите на SDMA, определени от междугрупите. Следователно може да е недостатъчно мощно да открива разлики в други маркери на бъбречно увреждане и резултатите от него не трябва да се надценяват. Друго ограничение може да е свързано с гладуването. Котките са гладували поне 12 часа; периодът след хранене при котките обаче може да продължи по-дълго и може да повлияе на концентрациите на кръвната глюкоза на гладно и инсулина на гладно (Appleton et al. 2001; Farrow et al. 2012).

В заключение, настоящото проучване не предполага ефект на затлъстяването върху бъбречната функция при домашните котки, докато някои промени в бъбречната функция, отразени от концентрациите на SDMA, могат да бъдат свързани с лека хронична хипергликемия. И накрая, ние предлагаме фруктозамин за диагностика на захарен диабет, въпреки че трябва да се проучат оптималните граници.

Таблица 1. Опростени прогнозни формули на инсулинова чувствителност.

I0 = инсулин на гладно (μU/ml); G0 = глюкоза на гладно (mmol/L)

Таблица 2. Клинични параметри, оценени при 54 клинично здрави котки на възраст ≥5 години, класифицирани според оценката на техния телесен състав (BCS). Данните са дадени като медиана и IQR.

Променливите, които показаха значителна разлика, бяха подчертани с удебелен шрифт

ALT = аланин аминотрансфераза, ALKP = алкална фосфатаза BCS = оценка на телесното състояние, I/G на гладно = съотношение инсулин към глюкоза на гладно, HOMA = оценка на модела на хомеостазата, QUICKI = количествен индекс за проверка на инсулина, SDMA = симетричен диметиларгинин, uaTGFβ1: Cr = активна урина трансформиращ растежен фактор β: съотношение креатинин, UPC = съотношение протеин в урината/креатинин, USG = специфично тегло на урината.

+ Колкото по-висока е стойността, толкова по-ниска е инсулиновата чувствителност

++ Колкото по-ниска е стойността, толкова по-ниска е инсулиновата чувствителност

UaTGFβ1: Cr е измерен при 8 котки с BCS = 5 и 21 котки с BCS> 5

SDMA е измерен при 17 котки с BCS = 5 и 34 котки с BCS> 5

Инсулинът на гладно е измерен при 12 котки с BCS = 5 и 20 котки с BCS> 5

Глюкозата на гладно е измерена при 17 котки с BCS = 5 и 34 котки с BCS> 5

Фруктозамин е измерен при 17 котки с BCS = 5 и 35 котки с BCS> 5

Таблица 3. Клинични параметри, оценени при 51 клинично здрави котки на възраст ≥5 години след 12 часа гладуване, класифицирани според техните концентрации на глюкоза. Данните са дадени като медиана и IQR.

Променливите, които показаха значителна разлика, бяха подчертани с удебелен шрифт

ALT = аланин аминотрансфераза, ALKP = алкална фосфатаза BCS = оценка на телесното състояние, I/G на гладно = съотношение инсулин към глюкоза на гладно, HOMA = оценка на модела на хомеостазата, QUICKI = количествен индекс за проверка на инсулина, SDMA = симетричен диметиларгинин, uaTGFβ1: Cr = активна урина трансформиращ растежен фактор β: съотношение креатинин, UPC = съотношение протеин в урината/креатинин, USG = специфично тегло на урината.

+ Колкото по-висока е стойността, толкова по-ниска е инсулиновата чувствителност

++ Колкото по-ниска е стойността, толкова по-ниска е инсулиновата чувствителност

* р стойности 6,5 mmol/L

UaTGFβ1: Cr е измерен при 11 котки с глюкоза на гладно ≤6,5 mmol/L и 16 котки на гладно> 6,5 mmol/L

SDMA е измерен при 22 котки с глюкоза на гладно ≤6,5 mmol/L и 26 котки с глюкоза на гладно> 6,5 mmol/L

Инсулинът на гладно е измерен при 17 котки с глюкоза на гладно ≤6,5 mmol/L и 15 котки с глюкоза на гладно> 6,5 mmol/L

Фруктозамин е измерен при 23 котки с глюкоза на гладно ≤6,5 mmol/L и 26 котки с глюкоза на гладно> 6,5 mmol/L.

Таблица 4. Клинични параметри, оценени при 52 клинично здрави котки на възраст ≥5 години след 12 часа гладуване, класифицирани според техните концентрации на фруктозамин. Данните са дадени като медиана и IQR.

Променливите, които показаха значителна разлика, бяха подчертани с удебелен шрифт.

ALT = аланин аминотрансфераза, ALKP = алкална фосфатаза BCS = оценка на телесното състояние, I/G на гладно = съотношение инсулин към глюкоза на гладно, HOMA = оценка на модела на хомеостазата, QUICKI = количествен индекс за проверка на инсулина, SDMA = симетричен диметиларгинин, uaTGFβ1: Cr = активна урина трансформиращ растежен фактор β: съотношение креатинин, UPC = съотношение протеин в урината/креатинин, USG = специфично тегло на урината.

+ Колкото по-висока е стойността, толкова по-ниска е инсулиновата чувствителност

++ Колкото по-ниска е стойността, толкова по-ниска е инсулиновата чувствителност