Хетерогенност и пластичност на непаренхимни клетки в здрав и NASH черен дроб

Пейзаж на интрахепатална лиганд-рецепторна сигнализация при едноклетъчна резолюция

Поява на Trem2 + NASH-асоциирани макрофаги (NAM) в NASH при мишки и хора

Секреция на стелакин и контрактилен отговор на вазоактивни хормони от HSC

Обобщение

Комуникацията между клетки и клетки чрез сигнализиране на лиганд-рецептор е основна характеристика на сложните органи. Въпреки това, глобалният пейзаж на междуклетъчната сигнализация в черния дроб на бозайници не е изяснен. Тук извършваме едноклетъчно РНК секвениране на непаренхимни клетки, изолирани от здрави и NASH черен дроб на мишка. Геномният анализ на Secretome разкри силно свързана мрежа от интрахепатална сигнализация и нарушаване на съдовата сигнализация в NASH. Разкрихме появата на свързаните с NASH макрофаги (NAM), които се отличават с висока експресия на задействащи рецептори, експресирани върху миелоидни клетки 2 (Trem2), като характеристика на NASH при мишки и хора, която е свързана с тежестта на заболяването и силно реагира на фармакологичните и диетични интервенции. И накрая, чернодробните звездни клетки (HSC) служат като център на интрахепатална сигнализация чрез HSC-получени стелакини и тяхната реакция на вазоактивни хормони. Тези резултати предоставят безпрецедентна представа за пейзажа на междуклетъчните кръстосани препратки и препрограмиране на чернодробните клетки в здравето и заболяванията.

Графичен резюме

здравословен
  1. Изтегляне: Изтегляне на изображение с висока разделителна способност (218KB)
  2. Изтегляне: Изтеглете изображение в пълен размер

Предишен статия в бр Следващия статия в бр