Техила Кайсман-Елбаз

1 Катедра по неврохирургия, Медицински център на университета Сорока, Беер Шева, Израел

хемоглобин

2 Факултет по здравни науки, Университет Бен-Гурион в Негев, Беер Шева, Израел

Йонатан Елбаз

3 Физически отдел, Център за ядрени изследвания - Негев, Беер Шева, Израел

Владимир Меркин

1 Катедра по неврохирургия, Медицински център на университета Сорока, Беер Шева, Израел

2 Факултет по здравни науки, Университет Бен-Гурион в Негев, Беер Шева, Израел

Лиан Дим

2 Факултет по здравни науки, Университет Бен-Гурион в Негев, Беер Шева, Израел

Ариел Ной

2 Факултет по здравни науки, Университет Бен-Гурион в Негев, Беер Шева, Израел

Мая Атар-Варди

4 Център за клинични изследвания, Медицински център на университета Сорока, Беер Шева, Израел

Роми Бари

4 Център за клинични изследвания, Медицински център на университета Сорока, Беер Шева, Израел

Сиван Туриел

4 Център за клинични изследвания, Медицински център на университета Сорока, Беер Шева, Израел

Ади Алт

1 Катедра по неврохирургия, Медицински център на университета Сорока, Беер Шева, Израел

Тали Замед

2 Факултет по здравни науки, Университет Бен-Гурион в Негев, Беер Шева, Израел

Яел Ескира

1 Катедра по неврохирургия, Медицински център на университета Сорока, Беер Шева, Израел

2 Факултет по здравни науки, Университет Бен-Гурион в Негев, Беер Шева, Израел

Константин Лавренков

2 Факултет по здравни науки, Университет Бен-Гурион в Негев, Беер Шева, Израел

5 Институт по онкология, Медицински център на университета Сорока, Беер Шева, Израел

Ярден Кезерле

6 Институт по патология, Медицински център на университета Сорока, Беер Шева, Израел

Виктор Дьомин

6 Институт по патология, Медицински център на университета Сорока, Беер Шева, Израел

Израел Меламед

1 Катедра по неврохирургия, Медицински център на университета Сорока, Беер Шева, Израел

2 Факултет по здравни науки, Университет Бен-Гурион в Негев, Беер Шева, Израел

Свързани данни

Наборите от данни, генерирани за това проучване, са достъпни при поискване от съответните автори.

Резюме

Мултиформеният глиобластом (GBM) е известен със своите мрачни прогнози, въпреки че зависимостта му от лесно достъпните параметри на еритроцитите не е напълно установена. В тази работа 170 GBM пациенти, диагностицирани и лекувани в Университетския медицински център на Сорока (SUMC) през последните 12 години, бяха ретроспективно инспектирани за зависимостта им от оцеляване от предоперативните параметри на червените кръвни клетки. Освен KPS и резекция на тумор, допълнени от онкологично лечение, възраст под 70 години (HR = 0,4, 95% CI 0,24–0,65, p = 0,00073), ниско ниво на хемоглобин (HR = 1,79, 95% CI 1,06–2,99, p = 0,031), и Ширина на разпространение на червените клетки (RDW) Ключови думи: мултиформен глиобластом (GBM), хемоглобин, RDW (ширина на разпределение на червените клетки), прогностични фактори, обща преживяемост

Ключови точки

- GBM резекция, последвана от онкологично лечение на пациенти под 70-годишна възраст с нормално ниво на хемоглобин и RDW Таблица 1. Беше получена лична медицинска история по отношение на документирани хронични заболявания, например диабет, хипертония и предшестващи злокачествени заболявания. Други медицински състояния, като предоперативна KPS, затлъстяване и анемия, бяха определени въз основа на събрани и анализирани данни по време на диагностицирането. Типът на хирургичната интервенция се определя като биопсия или резекция на тумор. В този анализ на данните не е разгледана степента на резекция. Адювантното онкологично лечение (т.е. лъчева и химиотерапия) се счита за дадено или не. Преглеждайки досиетата на пациентите, беше извлечен Ki67, които постоянно бяха документирани в патологичния доклад. Рутинната идентификация на мутация IDH 1/2 е установена в SUMC само през 2017 г. и следователно повечето пациенти, включени в този регистър, са с неизвестен статус на мутация IDH 1/2. Данните от предоперативните изображения и морфологията на тумора също бяха събрани, но анализът на тези параметри ще бъде разработен в отделна публикация.

маса 1

Кохортата на пациентите, събрани ретроспективно основни характеристики.

ПроменливавсичкоЛекуваниЧастично/нелекувано
н 17011258
ПолМъжки пол996237
Женски пол715021.
ВъзрастСредно (± 1σ)62,4 (± 14,9)58,6 (± 15)69,8 (± 11,6)
* софтуер (34). Груповите различия бяха оценени с помощта на U-тестове на Wilcox или Mann-Whitney. Анализът на оцеляването е направен, като се използва едномерна и многовариантна модел на пропорционална опасност на Кокс, криви на обща преживяемост на Каплан-Майер и тест с логаритмичен ранг. Когато се отчитат тестове на множество хипотези при ретроспективно проучване, е много важно да се ограничат грешките от тип I. Следователно е използвана процедурата на Бенджамини-Хохберг (BH) (35), отчитаща зависимостта (36), дадена от Benjamini-Hochberg-Yekutieli (BHY), за да се ограничи очакваната стойност на процента на фалшивото откриване (FDR) до таблица 1 разработва основните характеристики на кохортата на пациентите. Към момента на приключване на анализа на данните 12 пациенти бяха живи, а двама бяха загубени, за да ги следят, а данните им бяха цензурирани. Повечето диагностицирани пациенти са мъже (58%) на възраст между 50–70 години (средна възраст 62 години), което е в съответствие с други литературни доклади (1, 4, 37). Средната обща преживяемост на цялата кохорта от пациенти е била 7,9 месеца (95% CI 6,7–10,6) (Таблица 4). Повечето пациенти (64%) не оцеляват повече от 12 месеца след поставяне на диагнозата. Дългосрочната обща преживяемост е била забелязана при 6,5% (95% ДИ 3,5–12,5) и 3% (95% ДИ 1–8) от пациентите, преживели съответно 3- и 5-годишно (Таблица 4), което съвпада с други отчети (1). Цялостната преживяемост на пациентите е сравнена между три диагнозни периода (години: 2006–2009, 2010–2013, 2014–2017). Не е открита статистически значима разлика между групите (log-rank тест p = 0,14), което показва, че няма отклонение в лечението в цялата 12-годишна кохорта и следователно цялата кохорта може да бъде допълнително анализирана като хомогенна. Бяха изследвани и минала медицинска история и специфични медицински състояния, представляващи интерес за диагностика (напр. Хипертония, диабет, затлъстяване) и не беше открит забележителен ефект върху общата преживяемост. Клиничното представяне на повечето от пациентите съответства на други проучвания (3) и включва основно фокално двигателно увреждане, объркване, гърчове и главоболие.

Анализ на данните за ефекта от лечението

Цялата 170 кохорта от пациенти е разделена на две групи: лекуваната група (N = 112), чийто тумор е резециран, последван от онкологично лечение чрез установения стандартен режим на химио-лъчева терапия от първа линия, и частично/нелекуваната група (N = 58), които са били подложени на неоптимално лечение, различно от посоченото за третираната група (т.е. биопсия самостоятелно с или без частично онкологично лечение). Характеристиките на подгрупите също са показани в таблица 1. Важното е, че решението за вида на лечението обикновено се взема предвид възрастта, функционалния статус, съпътстващите заболявания и брутната оценка на бъдещата способност да се издържат на безплатни онкологични лечения, както и волята на пациента и семейството.

Едномерният анализ, използващ модела на пропорционалната опасност на Кокс, е показан в Таблица 3. Установено е, че три параметъра са прогностични с общата преживяемост: (1) възраст под 70 години (HR = 0,35, 95% CI 0,21–0,56, p ≤ 0,0001, коригирано p = 0,00029), (2) ниско ниво на хемоглобина (HR = 2,3, 95% CI 1,39–3,8, p = 0,0012, коригирано p = 0,0117) и (3) RDW Таблица 3). Важно е да се отбележи, че въпреки че KPS, RBC и HCT са преминали обичайния едномерен анализ с p Фигура 1. Пълните данни за оцеляването са дадени в таблица 4. Всеки възел в дървото изброява броя на пациентите в групата, средната обща преживяемост в месеци и нейния двустранен 95% CI. При всяко разделяне на възел беше извършен и показан тест от две групи с ранг на регистрация. Фокусирайки се върху лекуваната група, има 86 пациенти, чиято възраст е под 70 години и чиято средна обща преживяемост е 14,7 месеца (95% CI 11,9–19,3) в сравнение с 26 пациенти, чиято възраст е над 70 и чиято средна обща преживяемост е 7,9 месеца (95 % CI 4–12.2); никой не е оцелял през първата година след диагностициране на GBM. Тези резултати са в съответствие с установения GBM режим на химио-лъчева терапия от първа линия, среден процент на обща преживяемост (4, 5, 38).