Структури на известни инхибитори на TDP1 и техните стойности на половината от максималната инхибиторна концентрация (IC50).

Цитотоксичност на топотекан (Tpc) върху HEK293FT WT и TDP1 -/- избиващи клетки (A). Дозозависимо действие на Tpc чрез колориметричния тест (B). Дозозависимо действие на Tpc върху клетъчната жизнеспособност чрез базиран на импеданс анализ в реално време на xCELLigence System (C). Наклонът, характеризиращ скоростта на клетъчен растеж с Tpc в сравнение с контролата за WT (червени колони) и мутантни клетки (зелени колони): I) След добавянето на Tpc, II) 70 h след третиране с Tpc. Клетъчният анализ в реално време показва чувствителност към Tpc. Клетъчната пролиферация и жизнеспособност се влияят от различните концентрации на Tpc в растежната среда.

Вътрешната цитотоксичност на инхибиторите на TDP1 върху HEK293FT WT и TDP1 -/- клетки (A). Дозозависимо действие на производни (B). Активност с топотекан (Tpc) срещу клетки HEK293FT в комбинация с 11h и 12k. Концентрацията на Tpc е 30 nM за TDP1 -/- и 200 nM за WT клетките.

Активност на 11h и 12k с топотекан (Tpc) срещу туморни клетки (A). Вътрешната цитотоксичност на 11h и 12k производни на клетъчните линии на рака (B). Дозозависимо действие на 11h и 12k в комбинация с Tpc (C). Дозозависимо действие на Tpc във връзка с 11h и 12k .

Номериране на въглеродни атоми за ЯМР спектри.

Реакция на carenes с алдехиди 10a - c [23].

Реакция на 2-карен-съдържаща смес с алдехиди 10a, c - k .

Предложеният реакционен механизъм за съединения 11, 12 и 13 .

Резюме

синтез

Структури на известни инхибитори на TDP1 и техните стойности на половината от максималната инхибиторна концентрация (IC50).

Цитотоксичност на топотекан (Tpc) върху HEK293FT WT и TDP1 -/- избиващи клетки (A). Дозозависимо действие на Tpc чрез колориметричния тест (B). Дозозависимо действие на Tpc върху клетъчната жизнеспособност чрез базиран на импеданс анализ в реално време на xCELLigence System (C). Наклонът, характеризиращ скоростта на клетъчен растеж с Tpc в сравнение с контролата за WT (червени колони) и мутантни клетки (зелени колони): I) След добавянето на Tpc, II) 70 h след третиране с Tpc. Клетъчният анализ в реално време показва чувствителност към Tpc. Клетъчната пролиферация и жизнеспособност се влияят от различните концентрации на Tpc в растежната среда.

Вътрешната цитотоксичност на инхибиторите на TDP1 върху HEK293FT WT и TDP1 -/- клетки (A). Дозозависимо действие на производни (B). Активност с топотекан (Tpc) срещу клетки HEK293FT в комбинация с 11h и 12k. Концентрацията на Tpc е 30 nM за TDP1 -/- и 200 nM за WT клетките.

Активност на 11h и 12k с топотекан (Tpc) срещу туморни клетки (A). Вътрешната цитотоксичност на 11h и 12k производни на клетъчните линии на рака (B). Дозозависимо действие на 11h и 12k в комбинация с Tpc (C). Дозозависимо действие на Tpc във връзка с 11h и 12k .

Номериране на въглеродни атоми за ЯМР спектри.

Реакция на carenes с алдехиди 10a - c [23].

Реакция на 2-карен-съдържаща смес с алдехиди 10a, c - k .

Предложеният реакционен механизъм за съединения 11, 12 и 13 .