Модифицираната диета на Аткинс позволява по-голям прием на въглехидрати и протеини в сравнение с KD и наскоро се оказа ефективна при възрастни и деца (Kossoff et al., 2006).

диета

Свързани термини:

  • Антиконвулсант
  • Кетоацидоза
  • Кетогенна диета
  • Епилепсия
  • Въглехидрати
  • Протеин
  • Транспортер на глюкоза 1
  • Диета с нисък гликемичен индекс
  • Триацилглицерол със средна верига
  • Устойчива на лекарства епилепсия

Изтеглете като PDF

За тази страница

Кетогенно диетично лечение при възрастни с рефрактерна епилепсия

Резюме

Тази глава разглежда допълнителната кетогенна диета (KD) и модифицираната диета на Аткинс (MAD) при лечението на рефрактерна епилепсия при възрастни. Публикувани са само няколко проучвания, всички отворени. Лечението с KD и MAD показва умерена ефикасност, въпреки че при някои пациенти ефектът е забележителен. Страничните ефекти на двете диети са доброкачествени и подобни и рядко водят до прекратяване на лечението. Най-сериозният страничен ефект, хиперлипидемията, се обръща лесно при прекратяване на лечението. Загубата на тегло е често срещана при двете диети и може да бъде изгодна при пациенти с коморбидно затлъстяване. Потенциалните бариери пред широкомащабното използване на двете диети при възрастни включват ниски нива на приемане на диетата от пациентите и високи нива на прекратяване на диетата. Като цяло KD и MAD са добре дошли допълнения към армаментариума за лечение при възрастни с рефрактерна епилепсия.

Метаболизъм на аденозин

Jacqueline A. Hubbard, Devin K. Binder, в Astrocytes and Epilepsy, 2016

Нискогликемични диети

Нискогликемичните диети, като кетогенната диета или модифицираната диета на Аткинс, се използват от почти век [109] и се съобщава, че имат както антиепилептогенен, така и невропротективен ефект [110,111]. Трудно е обаче да има контролирано, заслепено проучване на кетогенната диета [109,112]. Едно успешно проучване беше завършено през 2008 г. и включваше 145 деца с ежедневни гърчове, които са медицински рефрактерни [113]. Участниците бяха включени в проучването от декември 2001 г. до юли 2006 г. и имаха намалени припадъци в отговор на диетата [113]. През декември 2006 г. Фондация Чарли възложи на експертна група от детски епилептолози и диетолози от цял ​​свят да създаде консенсус относно клиничното управление на кетогенната диета. За техните подробни заключения вижте Kossoff et al. [112] .

Въпреки че антиконвулсантните и антиепилептогенните ефекти не са напълно разбрани, известно е, че кетогенната диета принуждава мозъка да използва кетони вместо глюкоза като основен енергиен източник [114]. Други допринасящи свойства могат да включват повишени нива на мастни киселини, повишена експресия на мозъчен невротрофичен фактор (BDNF) и отслабена невро възпаление [115]. Тази диета може да има и преки невронални ефекти, включващи ATP-чувствителна модулация на калиевите канали и засилено пуринергично и GABAergic предаване [115] .

Кетогенната диета повишава нивата на АТФ и аденозин в мозъка [116–118]. В резултат на това аденозинът, действайки чрез А1 рецептора, може да упражнява мощни инхибиторни ефекти върху възбудното синаптично предаване [18,117,119]. Трансгенни мишки с свръхекспресия на ADK и мишки без един (хетерозигота) или и двата (нокаут) алела на рецептор А1 на контролна диета са имали електрографски гърчове. След 3 седмици на кетогенна диета припадъците почти бяха премахнати при трансгенни ADK мишки в сравнение с мишки от див тип [18]. Припадъците са намалени при мишките с хетерозиготни рецептори А1 и не са засегнати при нокаут мишки на кетогенната диета. Инжекциите на глюкоза или антагонист на А1 рецептор възстановяват гърчове [18]. Тези резултати предоставят допълнителни доказателства, че кетогенната диета най-вероятно упражнява антисептичните си ефекти чрез активиране на аденозин на А1 рецептора. Въпреки че кетогенната диета предлага обещаващи антисептични ефекти, следва да се имат предвид последиците от дългосрочните диетични ограничения.

Ботаника и храненето при лечението на епилепсия

Модифицирана диета на Аткинс

Съвсем наскоро потенциалната полезност на по-малко строга диета, като модифицирана диета на Аткинс, за контрол на гърчовете е оценена в няколко малки проучвания при деца [57] и възрастни [58, 59]. В сравнение с кетогенната диета, тази модифицирана диета на Аткинс е по-осъществима, тъй като не изисква период на гладно или прием в болница и няма ограничение за консумацията на протеини. Въглехидратите са ограничени до 15 g/ден, насърчават се храни с високо съдържание на мазнини и се контролират кетоните в урината. Проспективно проучване при 30 възрастни показва 47% отговорили след 1 и 3 месеца и 33% отговорили след 6 месеца [58] .

В допълнение към цели диети, понякога се препоръчват някои хранителни добавки за епилепсия [60], някои от които ще бъдат разгледани накратко по-долу.

Кетогенни диети

Ефикасност на алтернативните кетогенни диети

През последните години се появиха два алтернативни режима на хранене, които са по-малко рестриктивни и може би по-вкусни: модифицираната диета на Аткинс и лечението с нисък гликемичен индекс (Фиг. 80-1). Модифицираната диета на Аткинс е подобна по състав на мазнините на диетата с кетогенно съотношение 1 към 1 (грамове мазнини към протеини и въглехидрати, комбинирана), с приблизително 65% от калориите от източници на мазнини; може да се започне като амбулаторен пациент, под ръководството на диетолог. Започва се без бърз прием или приемане, а въглехидратите са ограничени до 10 до 20 грама на ден. Родителите и пациентите са инструктирани да преброяват въглехидратите (като четат етикетите на храните и ръководствата за преброяване на въглехидратите) в сравнение с претеглянето и измерването на храните, които обикновено се използват за класическата кетогенна диета. Протеините, калориите и течностите са неограничени.

Последващи проучвания при над 450 деца, юноши и възрастни разкриват, че 45% имат 50% до 90% намаляване на пристъпите, а малко над 25% имат по-голямо от 90% намаляване на пристъпите (Таблица 80-5).

Диетата с нисък гликемичен индекс включва приблизително 20% до 30% от калориите от протеини и 60% до 70% от мазнините. Общите въглехидрати постепенно се намаляват до 40 до 60 g/ден (около 10% от калориите), като се използват храни с нисък гликемичен индекс. В ретроспективен преглед на 76 деца на диета с нисък гликемичен индекс, е наблюдавано по-голямо от 50% намаляване на пристъпите спрямо изходната честота на пристъпите при 42%, 50%, 54%, 64% и 66% от групата при проследяване интервали от 1, 3, 6, 9 и 12 месеца, съответно. Ефикасността не се различава между частичните и генерализираните видове припадъци. Повишената ефикасност е свързана с по-ниските нива на серумна глюкоза при едномесечни и 12-месечни последващи посещения. Страничните ефекти са минимални, като само трима пациенти съобщават за преходна летаргия.

Епилепсия

Роберто Х. Карабало, Айлин Вининг, в Наръчник по клинична неврология, 2012

Други антиконвулсивни диети

Интересът към по-малко ограничителни диети за лечение на рефрактерна епилепсия се дължи на огромните трудности при спазването на диетата от страна на пациентите и техните семейства. Модифицираната диета на Аткинс позволява по-голям прием на въглехидрати и протеини в сравнение с KD и наскоро се оказа ефективна при възрастни и деца (Kossoff et al., 2006). Лечението с нисък гликемичен индекс се отнася до качеството на консумираните въглехидрати и също така показва ефикасност (Pfeifer and Thiele, 2005). Ролята на високомасления компонент на KD е неясна, но полиненаситените мазнини изглежда са по-кетогенни от наситените мазнини (Sankar, 2004). Диетата със средноверижни триглицериди (MCT) има заместител на царевично масло и може да се използва успешно и при епилепсия (Huttenlocher et al., 1971; Woody et al., 1988). Създадена е модифицирана MCT диета, за да се елиминират някои от схващаните трудности с конвенционалната MCT диета, като стомашно-чревен дистрес, като същевременно позволява повишена гъвкавост (Schwartz et al., 1989). Освен това има данни, които показват, че повишените серумни нива на арахидонат - полиненаситена мастна киселина - корелират с контрола на гърчовете (Fraser et al., 2003).

Припадъци

Нефармакологични терапии

Предлагат се няколко нефармакологични терапии за избрани пациенти, чиито гърчове не отговарят задоволително на AED. Те включват мозъчна операция, стимулация на блуждаещия нерв, диетични подходи, като кетогенна диета и модифицирана диета на Аткинс, както и разнообразни техники за намаляване на стреса. Текущото лечение с AED обикновено се поддържа. Сред нефармакологичните терапии, мозъчната хирургия предлага най-голям потенциал за пълен контрол на пристъпите, особено когато началото на пристъпите може да бъде локализирано със сложно ЕЕГ изследване във вътрешната част на темпоралния лоб и когато основната патология е определена чрез мозъчни образни изследвания като състояние известен като мезиална темпорална склероза. С изключение на техниките за намаляване на стреса, нефармакологичните терапии обикновено изискват обширни и скъпи оценки и се предлагат предимно в изчерпателни центрове за епилепсия.

Животински и транслационни модели на епилепсиите

Нефармакологични терапии

Нефармакологичните терапии, които обикновено се считат за допълнение към AED за пациенти, които не стават без припадъци само с AED, включват мозъчна операция, стимулация на блуждаещия нерв, диети като кетогенна диета и модифицирана диета на Аткинс, както и разнообразие от стрес техники за редукция. Сред тези възможности, мозъчната хирургия за внимателно подбрани пациенти предлага най-голям потенциал за пълен контрол на гърчовете. Кетогенната диета е диета с високо съдържание на мазнини, ниско съдържание на протеини и много ниско съдържание на въглехидрати, която е влязла в клинична употреба при епилепсия през 20-те години. Неговият механизъм на действие е неизвестен, но се предполага, че е свързан по някакъв начин с индуцирането на кетоза. Модифицираната диета на Аткинс произвежда подобни метаболитни промени, но е по-лесна за следване.

Роля на метаболитния път на глюкозата и киселинно-алкалния баланс при гърчове ☆

Бъдещи цели

Проучванията показват, че извънклетъчното рН може да има множество ефекти върху невроните. Първо, излишъкът от протони инхибира NMDA рецепторите - може би най-важната връзка между киселинно-алкалния баланс и възбудимостта на невроните. По този начин хипервентилацията води до респираторна алкалоза, която деблокира NMDA рецепторите и по този начин провокира гърчове. Има обаче много допълнителни потенциално чувствителни към pH явления в мозъчната микросреда, които трябва да бъдат допълнително проучени. Кратко преходни процеси на киселинно-алкална основа, развиващи се по време на освобождаването на предавателя от аксонални терминали, могат да повлияят на „тона“ на невроните и да зададат фоново ниво на възбудимост за основно синаптично предаване. Глиалните клетки, и особено астроцитите, участват значително в контрола на рН с мощните си машини за карбоанхидраза и протонен обменник и следователно промените в рН могат да представляват начин за комуникация между глията и невроните. Извънклетъчното рН е тясно свързано с рН, поддържано вътреклетъчно; ефектите от промените на рН във всяко отделение ще повлияят на рН в другото отделение. Тези взаимодействия и техните последици за възбудимостта на невроните изискват изясняване.

КЕТОГЕННА ДИЕТА | Животински модели на кетогенната диета и други диетични терапии

Бъдещи цели

Целта на лабораторните изследвания на механизма на КД е да се подобри неговата ефективност и да се разработи формулировка, която да подобри контрола на гърчовете при деца с рефрактерна епилепсия. За тази цел клинично се използват различни алтернативни диети, включително модифицирана диета на Аткинс и диета с нисък гликемичен индекс. В диетата на Аткинс се предизвиква състояние на кетоза чрез осигуряване на високо съдържание на мазнини и малко въглехидрати. Тъй като не ограничава калориите, тази диета може да работи чрез директен ефект на кетоза; ролята на калориите в диетата на Аткинс по отношение на контрола на припадъците не е изяснена. При диетата с нисък гликемичен индекс се променя по-скоро качеството на въглехидратите, отколкото количеството му. Ранните клинични резултати показват, че някои ограничения на въглехидратите могат да имат антиконвулсивен ефект. Въпреки че няма текущи проучвания на животински модели на диетите на Аткинс и диети с нисък гликемичен индекс, такива съображения са довели до настоящата програма за изследване, в която се опитваме да определим дали инхибирането на гликолизата може да доведе до намаляване на припадъците.