Откриването на път за биосинтез на мастна киселина от тип II (FAS-II) при маларийни паразити поражда надежди, че тези ензими могат да формират нова цел за терапевтична намеса. Две групи вече докладват в Клетъчен домакин и микроб и Клетъчна микробиология относно изискването за системата FAS-II в жизнения цикъл на паразита.

фаза

Паразитите се въвеждат в кожата на бозайник гостоприемник чрез ухапване от комар и впоследствие заразяват черния дроб и нахлуват в хепатоцитите. Това води до производството на мерозоити, които са компетентни да заразяват еритроцитите, което води до симптомите на малария. Последващите сексуални етапи и предаването на комара завършват жизнения цикъл.

Паразитите разчитат на гостоприемниците за много хранителни вещества, но откриването на компоненти на системата FAS-II през Плазмодий видове показват, че паразитът може да синтезира собствени мастни киселини. Способността на инхибитора на FAS-II триклозан да блокира растежа на еритроцитите предполага предпоставка за системата FAS-II на този етап и установява системата FAS-II като потенциална лекарствена цел, но членовете на лабораториите Fidock и Kappe сега разкриват, че изискването за FAS-II е ограничено до асимптоматичния стадий на черния дроб.

Вон и колеги предоставят доказателства, че паразитите произвеждат специфични ензими FAS-II само в късните стадии на комарите и черния дроб, но не и в еритроцитния стадий, което е в съответствие с данните на Ю и колеги. Заедно групите показват, че делецията на гени FAS-II fabBF, fabZ или FaBI не повлиява еритроцитния стадий и води само до измерим фенотип по време на растежа в черния дроб. Инвитро а при мишки мутантните паразити нахлуват в чернодробните клетки и растат нормално, но след това стават арестувани. Те не произвеждат маркер MSP1 в късен етап (мерозоитен повърхностен протеин 1) и не са в състояние да се разделят на дъщерни клетки. Освен това Ю и колегите отбелязват, че FaBI мутантът не е в състояние да предизвика дисоциация на заразените хепатоцити от повърхността на културалната чиния. При миши модели инфекцията с fabBF и fabZ мутантите не успяха да произведат паразити в кръвна фаза, докато FaBI мутант произвежда паразити в кръвен стадий при силно намалени нива в сравнение с дивия тип. Разликата между мутантите обаче може просто да отразява разликите в използваните модели мишки.

Защо тогава триклозанът влияе на еритроцитния стадий? Yu и колеги показаха, че някои производни на триклозан инхибират растежа на паразитите по-добре от самия триклозан, но вече не инхибират активността на FabI инвитро. Освен това паразитите, които произвеждат нечувствителна към триклозан версия на FabI, са също толкова чувствителни към лекарството, колкото паразитите от див тип. Този елегантен подход доказа, че триклозанът трябва да повлияе на различен паразитен процес.

Остава неясно защо системата FAS-II се изисква само за част от жизнения цикъл на паразита. Вероятно, плодотворното разделяне на паразити в хепатоцитите, което произвежда до 5000–30 000 мерозоита (в сравнение с 8–20 на инфектиран еритроцит) повишава нуждите от мастни киселини на паразитите над нивата, които могат да бъдат произведени от клетката гостоприемник, изисквайки паразит от малария, за да синтезира своя.

ОРИГИНАЛНИ ИЗСЛЕДВАТЕЛНИ ДОКУМЕНТИ

Yu, М. и сътр. Ензимът за биосинтез на мастните киселини FabI играе ключова роля в развитието на чернодробни маларийни паразити. Клетъчен домакин Микроб 4, 567–578 (2008)

Vaughan, A. M. et al. Синтезът на мастни киселини тип II е от съществено значение само за маларийния паразит в късен стадий на развитие на черния дроб. Клетка. Микробиол. 3 декември 2008 г. (doi: 10.1111/j.1462-5822.2008.01270.x)