HI-B1 е синтезирано съединение, идентифицирано като β-катенинов инхибитор, потискащ взаимодействието на β-катенин-TCF4 протеин.

HI-B1 за предпочитане причинява апоптоза в β-катенин-зависими ракови клетки.

PDX модел на мишка с рак на дебелото черво с високо ниво на β-катенин е чувствителен към HI-B1.

β-катенинът е важен протеин, който улеснява рака на дебелото черво. Shin et al. синтезиран и идентифициран HI-B1 като директен инхибитор на β-катенин. HI-B1 нарушава образуването на белтъчния комплекс β-катенин-TCF4. HI-B1 предимно причинява апоптоза на раковите клетки, при които оцеляването зависи от β-катенин. В сравнение на два PDX модела на рак на дебелото черво с различни нива на β-катенин, те показаха, че PDX с висок β-катенин е по-чувствителен към лечението с HI-B1, отколкото PDX с нисък β-катенин. По този начин HI-B1 може да бъде доразвит като лекарство за рак на дебелото черво, а нивата на експресия на β-катенин могат да бъдат предсказващ биомаркер за терапия на рак на дебелото черво, използвайки β-катенин инхибитори.

Резюме

Колоректалният рак е свързан с отклоняващо се активиране на пътя на Wnt. β-Катенинът играе съществена роля в Wnt пътя, като взаимодейства с Т-клетъчен фактор 4 (TCF4) за транскрибиране на онкогени. Ние синтезирахме малка молекула, наричана HI-B1, и оценихме сигналните промени и биологичните последици, индуцирани от съединението. HI-B1 инхибира активността на β-катенин/TCF4 луцифераза и за предпочитане причинява апоптоза на раковите клетки, при които оцеляването зависи от β-катенин. Образуването на β-катенин/TCF4 комплекс е нарушено от HI-B1 поради директното взаимодействие на HI-B1 с β-катенин. Проучванията за ксенографт (PDX), получени от рак на дебелото черво, показват, че тумор с по-високи нива на експресия на β-катенин е по-чувствителен към лечението с HI-B1, в сравнение с тумор с по-ниски нива на експресия на β-катенин. Различната чувствителност на PDX туморите към HI-B1 зависеше от нивото на експресия на β-катенин и потенциално може да бъде допълнително използвана за разработване на биомаркери и терапевтични приложения срещу рак на дебелото черво.

Графичен резюме

малък
  1. Изтегляне: Изтегляне на изображение с висока разделителна способност (140KB)
  2. Изтегляне: Изтеглете изображение в пълен размер

Предишен статия в бр Следващия статия в бр