injection

Преглед на инжектирането на L-карнитин

Сила на дозиране на инжектирането на L-карнитин

500 mg/ml 30 ml флакон

Главна информация

Левокарнитин (L-3-хидрокси-4-N-триметиламинобутират) се синтезира в черния дроб от аминокиселините метионин и лизин. Това естествено срещащо се вещество се намира във всички тъкани на бозайници, особено на набраздените мускули, и е необходимо при енергийния метаболизъм, като окисляването на мастните киселини, улесняването на аеробния метаболизъм на въглехидратите и засилването на отделянето на някои органични киселини. Докато само L изомерът присъства в биологичната система, търговският синтез на карнитин произвежда D, L рацемична смес, от която се получава L-изомерът. D-изомерът има фармакологични ефекти, но не участва в липидния метаболизъм. В търговската мрежа карнитинът се предлага както като продукт без рецепта, така и без рецепта. Версията с рецепта е левокарнитин, докато повечето хранителни добавки съдържат D, L-карнитин, който обикновено се продава в магазините за здравословни храни.

Левокарнитин се използва за лечение на първичен и вторичен дефицит на карнитин при възрастни и новородени, болест на Алцхаймер, дилатационна кардиомиопатия при възрастни и деца, индуцирана от валпроева киселина хепатотоксичност при деца и хиперлипопротеинемия. Той е определен като лекарство сирак за различни състояния. Използването му при индуциран от алкохол мастен черен дроб, синдром на Даун и синдром на хронична умора показва различни резултати. Някои спортисти използват карнитинови добавки за повишаване на физическите упражнения, но концепцията за натоварване с карнитин не изглежда много ефективна. Освен това D, L-карнитинът конкурентно инхибира левокарнитина. Това инхибиране може да доведе до дефицит. Формите на рецепта за левокарнитин са одобрени от FDA през 1985 г. (таблетки), 1986 г. (перорален разтвор) и 1992 г. (инжекция).

Механизъм на действие

Левокарнитинът улеснява транспорта на мастни киселини с дълга верига от цитозола до митохондриите, като осигурява субстрати за окисляване и последващо производство на клетъчна енергия. Левокарнитинът може да стимулира екскрецията на излишните органични или мастни киселини при пациенти с дефекти в метаболизма на мастните киселини или специфични органични ацидопатии, които биоакумулират ацилни CoA естери. Левокарнитинът изчиства ациловите CoA естери чрез образуване на ацилкарнитин, който бързо се екскретира.

Карнитин ацетилтрансферазите (CATs) катализират взаимопревръщането на естери на мастни киселини на коензим А и карнитин, които се намират в цитозолната и митохондриалната мембрани. Транслоказите, които съществуват в митохондриалните мембрани, бързо транспортират както свободния карнитин, така и неговите естери в и извън клетките. Естерите на мастни киселини на CoA, образувани в цитозола, инхибират ензимите от цикъла на Krebs и участват в окислителното фосфорилиране. Следователно, окисляването на мастни киселини изисква образуването на ацилкарнитини и тяхното преместване в митохондрии, където естерите на CoA се реформират и метаболизират. Ако напрежението на кислорода е ограничено, карнитинът служи за поддържане на съотношение на свободен към естерифициран CoA в митохондриите, което е оптимално за окислително фосфорилиране и за консумация на ацетил CoA.

Фармакокинетика

Левокарнитин може да се прилага орално или интравенозно. Левокарнитинът не се свързва с плазмените протеини, включително албумин.

Ако концентрациите на карнитин в плазмата надвишават бъбречния реабсорбционен максимум (приблизително 60—100 µmol/L), излишъкът на карнитин се елиминира с урината. Изглежда, че добавянето на карнитин има малко, ако има такова, влияние върху съдържанието на карнитин в мускулите при хората. Карнитинът в централното отделение наистина се разпределя в тъканите, но мускулите са особено устойчиви на остра добавка поради по-бавния си нетен оборот.1 След прилагане на големи дози карнитин, по-голямата част от дозата се възстановява бързо в урината. Левокарнитинът се метаболизира чернодробно, като основният метаболит, триметиламин N-оксид, се екскретира главно с урината (8—49%). Екскрецията на карнитин с урината е 4—8% от общата приложена доза. Фекалната екскреция на общия карнитин е

Показания/дозировка

За лечение на първичен системен дефицит на карнитин или за остро и хронично лечение на пациенти с вродена грешка в метаболизма, която води до вторичен дефицит на карнитин:

ЗАБЕЛЕЖКА: Левокарнитинът е определен като лекарство сирак от FDA за това показание.

Интравенозна доза: Възрастни, юноши и деца: Препоръчителната доза е 50 mg/kg интравенозно, приложена като бавна 2 до 3 минутна болусна инжекция или чрез инфузия. Често натоварваща доза се дава на тези с тежка метаболитна криза, последвана от еквивалентна доза през следващите 24 часа. Според литературата на производителя, тя трябва да се прилага на всеки 3 до 4 часа и никога по-малко от 6 часа. Всички следващи дневни дози се препоръчват да бъдат в диапазона от 50 mg/kg/ден IV или според терапията. Най-високата приложена доза е 300 mg/kg. Мониторингът трябва да включва кръвни химикали, плазмен карнитин (плазмената концентрация на свободен карнитин трябва да бъде между 35 до 60 микромола/л) и общото клинично състояние.

За профилактика и лечение на дефицит на карнитин при пациенти с краен стадий на бъбречно увреждане, които са на диализа:

ЗАБЕЛЕЖКА: Левокарнитинът е определен като лекарство сирак от FDA за това показание.

Интравенозна доза: Възрастни: Препоръчителната начална доза е 10 до 20 mg/kg сухо телесно тегло IV като бавна 2 до 3 минутна болусна инжекция във венозната връщаща линия след всяка диализна сесия. Започването на терапията може да бъде подтикнато чрез минимални (преди диализа) плазмени концентрации на левокарнитин, които са под нормата (40 до 50 микромола/L). Корекцията на дозата трябва да се ръководи от най-ниските (преди диализа) нива на левокарнитин, а корекциите на дозата надолу (напр. До 5 mg/kg след диализа) могат да бъдат направени още през третата или четвъртата седмица от терапията. ЗАБЕЛЕЖКА: НЕ използвайте орални формулировки за това показание.

Пациенти с бъбречно увреждане Дозиране:

IV формулировката на това лекарство е приемлива за употреба при пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване (ESRD) на диализа; не са необходими корекции на дозата (вижте конкретната индикация по-горе). ЗАБЕЛЕЖКА: НЕ използвайте орален (PO) левокарнитин за лечение на пациенти с тежко бъбречно увреждане или ESRD. Основните метаболити, образувани по време на перорално приложение, могат да се натрупват след хронична висока перорална доза (информация за производителя, вж. Предпазни мерки).

Информация за администрацията:

Интравенозно (IV) инжектиране: Левокарнитин трябва да се прилага като бавна 2-3 минути болусна инжекция или чрез продължителна инфузия. Парентералните примеси на левокарнитин в натриев хлорид 0,9% или разтвор на лактиран рингер, с концентрации от 0,5—8 mg/ml, са стабилни 24 часа при стайна температура в PVC пластмасови торбички.

Противопоказания/предпазни мерки

Левокарнитин може да причини стомашно-чревни симптоми и трябва да се използва консервативно при пациенти с диария.

Левокарнитинът е класифициран като категория на бременността В. Проведени са репродуктивни проучвания при плъхове и зайци в дози до 3,8 пъти по-високи от дозата при хора и не съобщават за данни за нарушен фертилитет или увреждане на плода. Не съществуват адекватни, добре контролирани проучвания при бременни жени. Това лекарство трябва да се използва по време на бременност, само ако е абсолютно необходимо

Терапията с левокарнитин е свързана с повишена припадъчна активност. Трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с анамнеза за припадъци.

Въпреки че левокарнитинът се използва при лечението на някои видове кардиомиопатия, той трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с анамнеза за сърдечно заболяване или сърдечна дисфункция. Съобщавани са различни сърдечно-съдови нежелани ефекти при приложението на интравенозен левокарнитин при пациенти на диализа, включително хипертония, периферен оток и камерни аритмии.

Периферната невропатия може да се усили чрез приложение на левокарнитин.

Безопасността и ефикасността на пероралния левокарнитин не са оценявани в условията на бъбречно увреждане. Не използвайте перорални формулировки на левокарнитин за лечение на пациенти с тежко бъбречно увреждане или бъбречна недостатъчност, включително пациенти на диализа. Основните метаболити, образувани след хронично перорално приложение, триметиламин [TMA] и триметиламин-N-оксид [TMAO] ще се натрупват при пациенти с бъбречна недостатъчност, тъй като те не могат да бъдат ефективно отстранени от бъбреците (информация от производителя). Натрупването на тези потенциално токсични метаболити не е желателно, тъй като увеличава количеството азотни отпадъци, които трябва да бъдат отстранени при диализната процедура. Освен това се съобщава, че повишените нива на ТМА при пациенти на диализа са свързани с възможни неврофизиологични ефекти. Неефективното отстраняване на тези метаболити може да доведе до развитието на „рибна“ телесна миризма. Само интравенозната форма на левокарнитин е показана за употреба при пациенти с ESRD на хемодиализа; натрупването на метаболити не се случва в същата степен след интравенозно приложение на левокарнитин.

Използвайте левокарнитин с повишено внимание при чернодробни заболявания, тъй като няма налична конкретна информация.

Добавките с левокарнитин при жени, които кърмят, не са специално проучени; левокарнитинът обаче е нормален компонент на човешкото мляко, който е необходим за метаболизма на мазнините. Консумацията на левокарнитин в рамките на нормалния хранителен прием води до екскреция в кърмата, която е относително постоянна. Жените с дефицит на карнитин и недоносени бебета може да се нуждаят от добавки с левокарнитин по лекарско предписание под наблюдението на медицински специалист. Малко вероятно е майчините добавки с левокарнитин по време на кърмене да бъдат вредни за бебето, но вероятно е най-добре да се избягват добавките без рецепта, докато не се получат повече данни. Левокарнитин е проучен при млечни крави; данните показват, че концентрацията на левокарнитин в млякото се повишава след екзогенно приложение на левокарнитин. При кърмещи майки, получаващи левокарнитин, трябва да се преценят всички рискове за детето от излишния прием на карнитин спрямо ползите от добавките на левокарнитин за майката. Може да се обмисли прекратяване на кърменето или лечението с левокарнитин

Бременност

Левокарнитинът е класифициран като категория на бременността В. Проведени са репродуктивни проучвания при плъхове и зайци в дози до 3,8 пъти по-високи от дозата при хора и не съобщават за данни за нарушен фертилитет или увреждане на плода. Не съществуват адекватни, добре контролирани проучвания при бременни жени. Това лекарство трябва да се използва по време на бременност, само ако е абсолютно необходимо

Кърмене

Добавките с левокарнитин при жени, които кърмят, не са специално проучени; левокарнитинът обаче е нормален компонент на човешкото мляко, който е необходим за метаболизма на мазнините. Консумацията на левокарнитин в рамките на нормалния хранителен прием води до екскреция в кърмата, която е относително постоянна. Жените с дефицит на карнитин и недоносени бебета може да се нуждаят от добавки с левокарнитин по лекарско предписание под наблюдението на медицински специалист. Малко вероятно е майчините добавки с левокарнитин по време на кърмене да бъдат вредни за бебето, но вероятно е най-добре да се избягват добавките без рецепта, докато не се получат повече данни. Левокарнитин е проучен при млечни крави; данните показват, че концентрацията на левокарнитин в млякото се повишава след екзогенно приложение на левокарнитин. При кърмещи майки, получаващи левокарнитин, трябва да се преценят всички рискове за детето от излишния прием на карнитин спрямо ползите от добавките на левокарнитин за майката. Може да се обмисли прекратяване на кърменето или лечението с левокарнитин

Нежелани реакции/странични ефекти

Стомашно-чревни (GI) нежелани ефекти са възможни при орална и интравенозна (IV) терапия с левокарнитин. Тези GI симптоми включват коремна болка, диспепсия, диария, гастрит, гадене и повръщане. Тези нежелани ефекти при перорална терапия могат да бъдат намалени чрез забавяне на скоростта на консумация и прилагане на разделени дози през целия ден. По време на клинични изпитвания на IV левокарнитин при пациенти на хронична хемодиализа, GI нежелани реакции се съобщават при следната честота в сравнение с плацебо: коремна болка (5—21% срещу 17%), анорексия (3—6% срещу 3%), запек ( 3% срещу 6%), диария (9—35% срещу 19%), диспепсия (5—9% срещу 10%), стомашно-чревно разстройство (2—6% срещу 2%), мелена (2—6% срещу 3% ), гадене (5—12% срещу 10%), повръщане (9—21% срещу 16%), наддаване на тегло (2—3% срещу 2%) и загуба на тегло (3—8% срещу 3%).

Индуцирана от лекарства миризма на тялото (описана като „рибна“ миризма), главоболие, парестезии и слабост са свързани с интравенозно, както и перорално приложение на левокарнитин. По време на клинични изпитвания на IV левокарнитин при пациенти на хронична хемодиализа, нежелани реакции на нервната система се съобщават при следната честота в сравнение с плацебо: главоболие (3—37% срещу 16%), тревожност (1—2% срещу 5%), астения ( 8—12% срещу 8%), депресия (5—6% срещу 3%), замаяност (10—18% срещу 11%), зависимост от наркотици (2—6% срещу 2%), хипертония (1—3% спрямо 5%), безсъние (3—6% срещу 6%), парестезии (3—12% срещу 3%) и световъртеж (2—6% срещу 0%).

Терапията с левокарнитин е свързана с гърчове при пациенти със и без анамнеза за гърчове и увеличаване на гърчовата активност (честота и/или тежест). Трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с анамнеза за гърчове

По време на клинични изпитвания на IV левокарнатин при пациенти на хронична хемодиализа се съобщава за сърдечно-съдови нежелани реакции при следната честота в сравнение с плацебо: аритмия (2—3% срещу 5%), предсърдно мъждене (2—6% срещу 0%), сърдечно-съдови нарушения (3—6% срещу 6%), анормална електрокардиограма (3—6% срещу 0%), кървене (2—9% срещу 6%), болка в гърдите (неуточнена) (6—15% срещу 14%), хипертония ( 18—21% срещу 14%), хипотония (3—19% срещу 19%), сърцебиене (3—8% срещу 0%), периферен оток (3—6% срещу 3%), синусова тахикардия (5—9% срещу 5%) и съдово разстройство (2—6% срещу 2%)

По време на клинични изпитвания на IV левокарнатин при пациенти на хронична хемодиализа, респираторни и инфекциозни нежелани реакции са докладвани при следната честота в сравнение с плацебо: инфекция (10—24% срещу 17%), треска (5—12% срещу 5%), бронхит (3—5% срещу 0%), кашлица (9—18% срещу 16%), диспнея (3—11% срещу 19%), фарингит (15—27% срещу 33%), ринит (6—11% спрямо 10%) и синузит (2-3% срещу 5%)

По време на клинични изпитвания на IV левокарнитин при пациенти на хронична хемодиализа се съобщават общи нежелани реакции при следната честота в сравнение с плацебо: анемия (3—12% срещу 3%), реакция на мястото на инжектиране (27—38% срещу 59%), обрив (неуточнено) (3—5% срещу 3%), сърбеж (3—8% срещу 13%), дисгевзия (2—9% срещу 0%), амблиопия (3—6% срещу 2%), нарушение на очите (3 —6% срещу 3%), болки в гърба (6—9% срещу 10%), паратиреоидно разстройство (2—6% срещу 2%), хиперволемия (3—12% срещу 17%), хиперкалиемия (6% срещу 6% ) и хиперкалциемия (6—15% срещу 3%)

Съхранение

Съхранявайте това лекарство при 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C) и далеч от топлина, влага и светлина. Съхранявайте цялото лекарство на място, недостъпно за деца. Изхвърлете всяко неизползвано лекарство след изтичане на срока на употреба. Не промивайте неизползваните лекарства и не изливайте мивка или канализация.