Изненада! Получавате малък бонус от Triac, ако дозирате NDT или T3 и може да искате да кажете на Вашия лекар за неговите ползи и странични ефекти.

когато

Триак е естествен метаболит на щитовидната жлеза, който силно потиска TSH, без да причинява тиреотоксикоза. Повечето лекари не знаят за това.

Пълното химично наименование на Triac е „3,3 ′, 5-трийодтирооцетна киселина“ и е известно още като Tiratricol и по-рядко TA3 накратко. Това е оцетно-киселинен метаболит на Т3.

Малко известно проучване от 1980 г. установява, че при пациенти без щитовидна жлеза, получаващи еутиреоид чрез дозиране само на синтетичен Т3 хормон, около 14% от дневната им доза се превръща в триак.

За разлика от това, при хора без щитовидна жлеза, които са дозирали LT4, около 2,9% от дневната им доза се превръща в Triac.

Това е аспект на „ефекта на дозиране на Т3“, който отчасти може да обясни защо хората, които приемат изсушена щитовидна жлеза (NDT) и/или по-високи дози Т3 хормон са склонни да бъдат метаболитно еутиреоидни, когато TSH е под референтния или потиснат.

В тази публикация преглеждам изследването, за да отговоря на някои ключови въпроси:

  • Какво е Триак?
  • Какви са нормалните нива на триак?
  • Как се използва Triac в терапията на щитовидната жлеза днес?
  • Ами злоупотребата с триак?
  • Какво открива проучването Triac от 1980 г. относно дозирането на T3?
  • Колко микрограма триак са необходими за потискане на TSH?
  • Какво още знаем за Triac от 2019 г.?
  • (Референциите са на страница 2 на тази статия)

Какво е Триак?

(Тук основно обобщавам скорошна информация от Groeneweg et al, статия от 2017 г. „Трийодтирооцетна киселина в здравето и болестите.“)

Triac е естествен продукт на преобразуване на хормони на щитовидната жлеза, който е изключително мощен при потискане на TSH, без да причинява тиреотоксикоза в тъканите.

В изследователски проучвания е доказано, че високите (надфизиологични) дози Triac ще потискат TSH, като същевременно поддържат метаболитно здраве, подобно на пълната заместителна монотерапия с Т3 при леко супрафизиологични нива на циркулиращ Т3, когато Т4 липсва. (Вижте Busnardo, et al, 1980 и 1983 за повече обяснения на този дозировъчен ефект на Т3-монотерапия.)

Това е така, защото Triac е активен в рецепторите на хормоните на щитовидната жлеза, точно както неговият метаболитен предшественик, хормонът Т3.

В допълнение, подобно на дозирането на T3, Triac намалява TSH и по този начин намалява секрецията на T4 в щитовидната жлеза при здрави пациенти с щитовидната жлеза. TSH разумно освобождава място за ефектите на Triac и предотвратява появата на тиреотоксикоза чрез периферно преобразуване на T4-T3. Природната индукция на по-нисък FT4 може да бъде защитна, освен ако Triac не се дозира твърде високо.

Нивата на триак достигат максимум 40 минути след дозирането (в сравнение с пика на Free T3 около 2,5 до 3 часа след дозата). Полуживотът на Triac е 6 часа (в сравнение с полуживота на T3 от 24 часа, въпреки че T3 има висок първоначален пик през първите 8-10 часа, последван от дълга опашка с ниска концентрация).

Науката все още не е открила точния път, по който T3 или T4 се превръщат в триак. Не чрез същите методи Т4 се превръща в Т3 или Т3 се превръща в Т2 (не е чрез дейодиране, премахването на йоден атом). Всичко, което със сигурност знаем, е, че Т3 е основният предшественик на Triac, като се имат предвид констатациите от изследването на Gavin et al от 1980 г., обсъдени по-долу.

Науката обаче е открила пътя, по който напуска тялото. Триак (TA3) може да бъде дейодиран в TA0 (TA нула), който се екскретира с урината и се екскретира като TA3G с жлъчката. Съществува и сулфатна форма, TA3S, както има за T3 (T3S), която е слабо разбрана. И двете сулфатни форми на Т3 се разграждат от дейодиназа тип 1 (Rutgers et al, 1989).

Науката все още не е открила кои транспортери пренасят триак в клетките. Изглежда, че не се използват транспортерите, които носят други тиреоидни хормони в клетките. Според Groeneweg и екип учените подозират, че има специфичен за Triac транспортер и че той транспортира Triac в повечето, ако не и във всички видове тъкани в човешкото тяло.

Какви са нормалните нива на триак?

Триак, подобно на Free T3 и Free T4, обикновено циркулира в кръвта при изключително ниски концентрации.

Той присъства в нормалната човешка кръв в концентрация средно около 2,3 до 2,5 ng/100 ml (в други мерни единици, преобразувани от Unitslab.com, това е равно на 2,5 ng/dL или 0,025 ng/ml или 0,0384 nmol/L или 38,4 pmol/L). Това е много по-ниска концентрация от Total T3

Пълният диапазон обаче е доста по-висок от средния. Triac варира „между 2,6 и 15,2 ng/dL (42–244 pmol/L) при здрави хора“ (Groeneweg et al, 2017).

За сравнение, концентрациите на Triac са в границите на свободен T3 и свободен T4, които са в диапазона pmol/L, с концентрации на FT3 от 3,5 до 6,5 pmol/L при някои лабораторни анализи и концентрации на FT4 от 10 до 25 pmol/L при някои анализи, в сравнение с общия триак (не „свободен” ​​триак) при 42 до 244 pmol/L.

Правилното измерване на Triac обаче е изключително сложно, тъй като има много кратък полуживот. Това може да обясни част от променливостта на измерванията в научни трудове. Очевидно зависи от това колко време след доза T3 или Triac го измервате.

Не, за съжаление, лабораторните тестове на Triac не се предлагат във вашата местна лаборатория и не можах да намеря такъв чрез гуглиране. Ефектите на Triac се измерват непряко от TSH, FT3 и FT4 и ефекти върху цялото тяло (вижте последния раздел, който изброява ефектите на органите). Триакът идва и си отива доста бързо от кръвта, но ефектите му могат да се забавят.

Как се използва Triac в терапията на щитовидната жлеза днес?

Днес триак се използва много рядко при лечение на щитовидната жлеза. Сред учените по щитовидната жлеза е добре известно, че се използва за лечение на два проблема с генетиката на хормоните на щитовидната жлеза:

Американската асоциация на щитовидната жлеза (Jonklaas et al, 2014) предупреждава категорично срещу употребата на Triac в рутинната терапия с хормони на щитовидната жлеза. (Имайте предвид, че те също така предпазват от използването на всичко останало, което не е левотироксин в рутинната терапия на щитовидната жлеза.)

Ранните проучвания върху Triac обаче установяват успех при лечението на нормални пациенти с хипотиреоидна жлеза. „TA3 ефективно възстановява повечето клинични и биохимични аномалии при пациенти с микседематозна [хипотиреоидна] болест“ независимо от това дали имат RTH или не. (Groeneweg et al, 2017)

В допълнение, наскоро се използва в TSH супресивна терапия след рак на щитовидната жлеза. (Visser, 2018)

Триакът за терапия все още не се предлага на пазара на фармацевтичния пазар, така че се получава извън етикета от ендокринолози, които го използват за лечение на RTH и транспортни нарушения.

Ами злоупотребата с триак?

ATA също така предупреждава, че дозите на Triac могат да бъдат неконтролирани и опасни, когато се намират в добавки за културизъм.

По-конкретно, Groeneweg et al, 2017, докладват „През последните десетилетия са докладвани множество случаи на злоупотреба с хранителни добавки, метаболитни подобрители и мезотерапии, съдържащи TA3. Субекти с клинични признаци на тиреотоксикоза, докато нивата на TH и TSH са потиснати. "

WebMd също съобщава, че „В САЩ между 1999 и 2001 г. Администрацията по храните и лекарствата (FDA) изисква да бъдат изтеглени няколко продукти, съдържащи тиратрикол, и е получила съдебно разпореждане, за да попречи на компаниите да ги пускат на пазара. FDA установи, че тиратриколът не е хранителна добавка, а неодобрено ново лекарство, съдържащо мощен хормон на щитовидната жлеза, което може да причини сериозни последици за здравето. "

Както всеки мощен тиреоиден хормон, дозирането на Triac трябва да бъде чувствително регулирано с лабораторни тестове и цялостно клинично наблюдение на неговите метаболитни ефекти. Трябва да се дозира с повишено внимание само под лекарско наблюдение.

Ако вече сте диагностицирани като хипотиреоид и сте на терапия с щитовидната жлеза, можете безопасно да получите малко Triac, като вземете предписаните ви лекарства LT3 или NDT, както откриват Gavin et al, 1980.

Какво открива изследването на Triac от 1980 г.?

Това проучване на кинетиката на щитовидната жлеза Triac е проведено от Laurence Gavin, Barbara Livermore, Ralph Cavalieri, Margaret Hammond и James Castle.

Техните изследователски технологии бяха изключително здрави за деня си. Те използваха сложна биохимична методология, използваща маркирани с радиоактивен йод тиреоидни хормони, които проследяват как Т4 и Т3 се метаболизират в тялото. Това е голямо развитие след проучване, направено две години по-рано, което се фокусира върху разработването на нов кръвен тест за Triac (Nakamura et al, 1978). Проучването на Nakamura измерва само нивата на T4 и Triac на пациентите и не открива връзка между нивата на T4 и Triac.

Гавин и екипът са изследвали 13 души, 8 от които са били без щитовидна жлеза (атиреотични).

  • 5 мъжки контролни субекта, които не приемат никакви тиреоидни хормони
  • 5 атиреотични хора направиха еутироид на 150 mcg LT4 монотерапия и
  • 3 атиреотични хора направиха еутиреоид на 80 mcg/ден LT3 монотерапия, взета в дози от 10 mcg на всеки 3 часа.

  • Контроли средно 5,2 mcg/ден Triac (пълен диапазон от 2,8 до 10,9)
  • Пациентите с LT4 са средно 4.4 mcg/ден Triac (пълен диапазон от 3.0 до 5.8)
  • Хората, лекувани с LT3, са средно 10,1 mcg/ден триак (пълен диапазон 9,3 до 10,7)

Както можете да видите, един от здравословните контроли може да постигне по-високите нива на Triac на тези, които приемат LT3 терапия. Получаването на 10,7 микрограма не е толкова далеч от 10,9 микрограма на един здрав човек.

Въпреки това, тримата души, приемащи LT3, са имали много по-високо минимално ниво на триак.

Те също така научиха, че скоростта на изчистване на Triac е 2 пъти по-бърза от RT3 и 6 пъти по-бърза от T3, така че Triac изчезва от кръвта много бързо, тъй като се произвежда чрез преобразуване.

Следователно, Triac присъства само в значителни количества през ранната част на краткия пик на свободен T3 след доза T3.

В дискусионната си част те казаха много интересни неща:

  • „T3 е може би основният предшественик на Triac in vivo [при живи субекти].“
  • „Триак не е демонстриран при щитовидната жлеза. Настоящото проучване показва, че секрецията на щитовидната жлеза вероятно допринася малко, ако изобщо, допринася за нивата на серумния триак. "
  • „По-големият процент на изчистване на Triac в сравнение с T3 отчасти обяснява ниската биологична активност на Triac“ на микрограм.
  • Те не бяха сигурни кои тъкани в тялото са главно отговорни за превръщането в триак. (И днес все още не сме сигурни.)
  • „Тези серумни кинетични изследвания могат да подценят количественото значение на образуването на триак. Предишни изследвания на T3 кинетика в нашата лаборатория върху подобна група C [контролни] субекти дадоха T3 PR от 37 nmol/ден (14). "

В действителност, други проучвания са открили по-високи нива на триак в кръвта, цитирани от Groeneweg et al, по-горе. Следователно може да получите повече Triac от дозирането на T3, отколкото са открили.

Колко микрограма триак са необходими за потискане на TSH?

Everts et al, 1994 казват: „Когато Triac се използва за потискане на секрецията на TSH при пациенти, той трябва да се прилага в големи дози, поради краткия му полуживот.“

Някои дози обаче са по-малки и все още могат да имат метаболитни ефекти.

Groeneweg et al, 2017 доклади:

  • От проучвания при плъхове „беше изчислено, че 62 µg (mcg) (100 nmol)/kg/ден TA3 има равен TSH-супресивен ефект като 16 µg (20 nmol)/kg/ден LT4.“ (Имайте предвид, че тази еквивалентност на дозата не се основава на фармакокинетични проучвания при хора.)
  • „Наблюдавано е дозозависимо намаляване на нивата на TSH в рамките на 6–9 часа след перорално приложение на ТА3 при хора с еутиреоидна жлеза, с най-ниска доза от 350 µg (

5 µg/kg) ”

  • "Устойчивото потискане на TSH се постига най-добре при разделяне на дневната доза TA3 в сравнение с еднократно сутрешно приложение."
  • „Взети заедно, TA3 инхибира производството и секрецията на TSH, като действа на нивото на хипофизата, като по този начин регулира активността на щитовидната жлеза.“

    • Ueda et al, 1996 изследва Triac в сравнение с дозирането на T3.

    Kunitake et al, 1989 направи проучване на човешки пациенти с RTH

    • При една жена с хипертиреоидизъм плюс висок TSH поради RTH, дози до 3,5 mg/ден (3500 mcg) потискат TSH от 16,3 до 1,5 mU/L. В допълнение, пиковият TSH отговор на хипоталамусния TRH намалява от 144 на 12,5, което показва, че ефектът е поне отчасти върху хипофизната жлеза.
    • При един мъж с хронична шизофрения, дължаща се на RTH (и вероятно централен хипотиреоидизъм), дози до 4.2 mg/ден (4200 mcg) потиска TSH от 2.0 до 0.5 mU/L. TRH-TSH стимулният отговор е намален от 14,2 на 2,8.

    Какво още знаем за Triac от 2019 г.?

    Триак се изучава от 50-те години на миналия век. Сега са известни удивителни неща за начина на действие на Триак върху човешкото тяло.

    Следователно количеството „свободен триак“, достъпно за влизане в клетките, НЕ се влияе от по-високите нива на естроген, докато Т4 и Т3 се влияят от колебанията на естрогена. При естрогенна терапия или дори в определени периоди от менструалния цикъл нивата на TBG могат да се увеличат, което може да свърже повече T4 от обикновено и да причини намален FT4 при лица на LT4 терапия. При лица, които не са зависими от LT4, те просто увеличават секрецията на щитовидната жлеза, за да поддържат нивата на свободен T4 стабилни.

    • За диагностициране на пациенти с хипотиреоидна жлеза с резистентност към триоиден хормон (RTH) може да се използва безплатната програма SPINA-Thyr за чувствително измерване на степента на RTH. Той може да се използва и за измерване на напредъка в намаляването на секрецията на TSH във връзка с нивата на T4, дори докато FT4 и TSH са в референтния диапазон, като се предоставя „индекс TTSI“ (Dietrich et al, 2016).