Обобщение

Затлъстяването е достатъчно често, за да представлява сериозен медицински и обществен здравен проблем. Предписването на лекарства за пациенти със затлъстяване е трудно, тъй като дози, базирани на фармакокинетични данни, получени при индивиди с нормално тегло, могат да предизвикат грешки. При пациенти със затлъстяване физиопатологичните модификации вероятно ще повлияят на разпределението и елиминирането на лекарствената тъкан. Конституцията на тялото се характеризира с по-висок процент мазнини и по-нисък процент чиста тъкан и вода. Въпреки че сърдечният обем и общият обем на кръвта са увеличени, притокът на кръв на грам мазнини е по-малък, отколкото при неносените индивиди. Хистологични чернодробни промени често се съобщават при пациенти със затлъстяване. Наблюдава се и по-висока скорост на гломерулна филтрация.

фармакокинетика

Повечето от фармакокинетичната информация относно затлъстяването се занимават с разпространение. Публикуваните данни относно молекули с умерена и слаба липофилност са хомогенни. При затлъстелите в сравнение с индивидите с нормално тегло общият обем на разпределение (Vd) е умерено увеличен (аминогликозиди, кофеин) или подобен (Н2-блокери, нервно-мускулни блокери), но Vd, коригиран с килограм действително телесно тегло, е значително по-малък. Тези лекарства се разпределят в ограничена степен в излишно телесно тегло.

За силно липофилните лекарства, въпреки тази обща характеристика, съществуват несъответствия в разпределението при затлъстяване между лекарства, принадлежащи към различни фармакологични класове. Някои лекарства показват ясно увеличаване на Vd и елиминационен полуживот (бензодиазепини, карбамазепин, тразодон, верапамил, суфентанил), което показва значително разпределение в мастната тъкан. За други Vd и Vd/kg са намалени (циклоспорин, пропранолол), което предполага, че фактори, различни от разтворимостта на липидите, се намесват в тъканното разпределение.

Като обща тенденция общият клирънс (CL) на лекарства, метаболизирани чрез окисление, конюгация или редукция, както и на лекарства с зависим от потока чернодробен клирънс, не намалява при затлъстяване. Обикновено CL е идентичен при затлъстели и неносебитни индивиди, понякога е повишен при затлъстяване (енфлуран, халотан, преднизолон, някои бензодиазепини). При някои лекарства се наблюдава значително намаляване на CL при затлъстели индивиди (метилпреднизолон, пропранолол). Бъбречният клирънс на аминогликозиди и циметидин се увеличава при затлъстели индивиди. Предложени са практически насоки за корекция на дозата. За лекарства с разпространение, ограничено до слаби тъкани, натоварващата доза трябва да се основава на идеалното телесно тегло на пациентите. За лекарства, които са силно разпределени в мастната тъкан, натоварващата доза се основава на общото телесно тегло. Коригирането на поддържащата доза зависи от възможни промени в CL. В някои случаи (атракурий, преднизолон) корекцията на дозата не спазва тези препоръки поради фармакодинамични данни.

Това е визуализация на абонаментното съдържание, влезте, за да проверите достъпа.