какво

По-рано в тази поредица обсъдих произхода на кетогенната диета и биологичната роля на кетонните тела (част 1), дали животът в състояние на кетоза е нормален и естествен (част 2), дали кетогенните диети са ефективни за отслабване ( Част 3) и инсулинова резистентност и диабет (Част 4). На тази вноска ще разгледам твърдението, което сега се разпространява като горски пожар по интернет, че кетогенните диети могат да излекуват рака чрез гладуване на ракови клетки от глюкоза.

Храни ли захарта рак?

Ето типичен пример [1] на твърденията на привържениците на кетогенната диета:

Извънредните претенции изискват извънредни доказателства, както известният астроном Карл Сейгън каза, и това е доста необикновено твърдение. И така, как се събират доказателствата за това? Както ще видите, не толкова добре, както твърдят кето-ентусиастите.

Доказателствата за кетогенни диети и рак

Систематичен преглед от 2017 г. на публикуваните доказателства за кетогенни диети при рак [2] идентифицира 15 проучвания (5 доклада за случаи, 8 проспективни проучвания и 2 ретроспективни проучвания). Те написаха, че „не е открито проучване с методологичен строг дизайн“ и стигнаха до заключението, че

„Липсват доказателства в подкрепа на ефектите на изокалоричните кетогенни диетични режими върху развитието и прогресията на тумора, както и намаляване на страничните ефекти от терапията на рака.“

Притеснителното е, че те също коментираха, че изследователите изглежда подценяват страничните ефекти и омаловажават намаленото качество на живот при пациенти с рак след кетогенни диети.

Друг преглед, публикуван през април 2018 г. [3], заключава:

„Ограниченият брой проучвания и разликите в дизайна и характеристиките на изследването допринасят за цялостните доказателства с лошо качество, ограничавайки възможността да се правят заключения, основани на доказателства.“

Всъщност обширното търсене на литература на авторите идентифицира общо само 14 проучвания за ефектите от кетогенната диета при пациенти с рак, публикувани между 1988 и 2016 г., които включват само 206 индивида. Пет от проучванията са просто доклади за случаи, считани за най-ниското ниво на доказателства в медицинските изследвания. Пациентите са подлагани на кетогенни диети за период от 5 дни до 12 месеца. Девет от 14-те проучвания оценяват ефектите от диетата върху туморния метаболизъм и/или прогресирането на заболяването и от тях две установяват, че пациентите на кетогенна диета имат по-лоши резултати, две показват различни резултати сред участниците, четири не отчитат никаква разлика между леченията, а едно демонстрира промяна в метаболизма на раковите клетки.

И проучване от 2017 г., проведено върху пациенти с рак на панкреаса и белия дроб [4], което не беше включено в нито един от систематичните прегледи, имаше неубедителни резултати, тъй като повечето от пациентите имаха затруднения при спазването на диетата, въпреки всички усилия, за да им помогнат да спазват и страда от много леки до тежки странични ефекти поради него (запек, умора, подуване на корема, гадене, дехидратация, езофагит, хиперурикемия).

Ефектът на Варбург - Всички ракови клетки гладни ли са за глюкоза?

Идеята, че кетогенната диета е ефективна терапия за рак, се основава на наблюдението, че митохондриите („електроцентрали“) на раковите клетки имат намалена ефективност, което води до намален енергиен добив от глюкоза. Известен като „ефектът на Варбург“ след Ото Варбург, който печели Нобелова награда за физиология или медицина през 1931 г. за откриването му, тази метаболитна неефективност води до това, че раковите клетки поемат повече глюкоза от кръвния поток. [5]

Блогърите и авторите на популярни книги са изкривили това наблюдение в често повтаряното твърдение, че „захарта храни рака“, което е в основата на съветите за премахване на всички форми на въглехидрати от диетата, включително плодове, пълнозърнести храни и бобови растения (храни, които е доказано, че намаляват риска от развитие на рак - вижте например „Зеленчуци, плодове и превенция на рака: Преглед“, [6] „Пълнозърнест прием и рак: преглед на литературата“ [7] и „Консумация на бобови растения и риск от смъртност от всички причини, сърдечно-съдови и ракови заболявания в проучването PREDIMED. “[8]

Важно е да осъзнаем, че явлението, което наричаме „рак“, не е едно заболяване. Определящата характеристика на раковите клетки е, че те придобиват множество мутации в гени, които ги правят безсмъртни и които управляват техните метаболитни пътища. Следователно не всички ракови клетки са запалени консуматори на глюкоза, както твърдят защитниците на кетогенната диета.

В действителност, при проучване на 33 клетъчни линии на човешки рак, беше установено, че всички експресират ключови кетолитични ензими [9], които им позволяват да поемат кетонни тела и да ги използват като гориво. Нивото на експресия варира значително между различните клетъчни линии, което означава, че някои видове ракови клетки имат по-силно предпочитание от други за използване на кетонни тела.

Интересното е, че изследователите не откриват „никаква връзка между гликометаболизма и метаболизма на кетонното тяло“, което означава, че раковите клетки с висок гликометаболизъм (използване на глюкоза като гориво) не са задължително да имат по-ниско ниво на ключови кетолитични ензими. Изглежда, че някои ракови клетки могат да използват взаимозаменяеми глюкозни и кетонни тела в зависимост от това, което им е на разположение.

Някои ракови клетки показват силно предпочитание за използване на кетонни тела и те карат тялото да произвежда повече кетони, за да стимулира растежа им. Онкогенната (причиняваща рак) мутация в гена BRAF V600E [10] активира MEK1, който стимулира растежа на рака. При кои видове рак се среща тази мутация?

  • Над 50% от меланомите
  • 10% от колоректалните ракови заболявания
  • 100% от космат клетъчни левкемии
  • 5% от множествени миеломи

За хората, чийто рак изразява тази мутация BRAF V600E, приемането на кетогенна диета би наляло гориво в огъня; при мишки, които са имплантирани с човешки меланоми, изразяващи мутацията BRAF V600E, диета с високо съдържание на мазнини „повишени темпове на растеж, маси и размери на тумори“. [11]

Обратният ефект на Варбург

Изследователите също така са идентифицирали „обратен ефект на Варбург“ [12], при който фибробластите (клетки на съединителната тъкан, които произвеждат извънклетъчния матрикс, или строма, в която всички клетки, включително раковите клетки, живеят) „подават“ кетонни тела към съседните ракови клетки, стимулиране на туморния растеж и метастази. Установено е, че клетъчната линия на човешкия рак на гърдата MDA-MB-231 свръхекспресира ключови ензими, участващи в метаболизма на кетоните.

Ето как изследователите описаха двупосочната връзка между раковите клетки и околните фибробласти, която увеличава количеството кетони, налично за подхранване на туморния растеж:

Кетогенните фибробласти насърчават растежа на съседни клетки на рак на гърдата, като стимулират повишена митохондриална биогенеза. По този начин туморната строма може да служи като резервоар за производство на кетонни организми, докато раковите клетки усилват регулирането на ензимите, необходими за повторно използване на кетонното тяло, задвижвайки окислителния митохондриален метаболизъм (OXPHOS) в епителните ракови клетки.

Друг екип от изследователи стигна до заключението, че „кетонните тела се държат като онкометаболити и ние директно показваме, че [кетолитичните] ензими HMGCS2, ACAT1/2 и OXCT1/2 са добросъвестни метаболитни онкогени.“ [13]

Освен това е установено, че ензимът, участващ в генерирането на кетонни тела, е регулиран нагоре при висококачествен рак на простатата [14] и концентрацията на кетонното тяло β-хидроксибутират е по-висока в тези клетки. Това показва, че агресивните ракови клетки на простатата използват кетонни тела, за да „спечелят предимство за оцеляване, което им позволява да стават все по-агресивни и да придобиват андроген-независими свойства“

Това е критична точка, тъй като конвенционалната терапия на рак на простатата включва андрогенна блокада, но лишаването от андроген намалява способността на клетките на рака на простатата да поемат глюкоза от кръвта и да я използват като гориво. Това „намаляване на активността на гликолитичния път поставя клетките на рака на простатата под стрес, за да генерират енергия по бърз начин, за да изпълняват необходимите клетъчни функции. Един от начините, чрез който може да се постигне подобен ефект, е да се увеличи производството на енергия чрез разграждането на мастните киселини по пътя на β-окислението ”- т.е. с помощта на кетонни тела.

Установено е също, че кетонните тела увеличават скоростта на растеж на HeLa клетки, [15] клетъчна линия на рака на маточната шийка, която се използва широко в изследванията на рака.

Спечелете си сертификат за хранене на растителна основа

Имат ли кетонните тела специфични противоракови ефекти?

Контролиращите рака ефекти на кетогенните диети често се приписват на самите кетонни тела. Установено е например, че подобрената митохондриална функция инхибира растежа на раковите клетки и обръща устойчивостта на раковите клетки към химиотерапевтични лекарства. [16] Кетогенната диета защитава кетонното тяло β-хидроксибутират (BHB) с отговорност за подобряване на митохондриалното дишане. [17]

Няма доказателства, че кетогенната диета предпазва от развитието на рак, а доказателствата за нейните ползи при лечението на рак са оскъдни и противоречиви.

Изследванията на д-р Валтер Лонго и неговите колеги върху диетите на гладно и имитиращи гладуване показват, че не е необходима кетоза, за да се подобри митохондриалната функция и да се предизвика "диференциална сенсибилизация на стреса" (наричана още диференциална устойчивост на стрес) - състояние, при което рак клетките са отслабени и направени податливи на химиотерапия, докато нормалните, здрави клетки са укрепени и направени устойчиви на него. [18] Вместо това, намалените нива на инсулиноподобен растежен фактор 1 (IGF-1) и механистичната цел на рапамицин (mTOR) предизвикват диференциална сенсибилизация на стреса. И IGF-1, и mTOR се намаляват чрез гладуване и подходящи протеинови диети.

Пост, диети на растителна основа и рак

Установено е, че гладуването намалява страничните ефекти и увеличава ефекта на убиване на туморните клетки както от конвенционалната цитотоксична химиотерапия [19], така и от инхибиторите на тирозин киназата. [20] Циклите на гладно, последвани от повторно хранене, стимулират подмладяването на стволовите клетки, включително тези в костния мозък, позволявайки на кръвната картина да се „отскочи“ по-бързо след цитотоксична химиотерапия. [21]

Няма доказателства, че кетогенната диета предпазва от развитието на рак, а доказателствата за ползите от нея при лечението на рак са оскъдни и противоречиви. За разлика от това, цялостният хранителен режим на растителна основа не само намалява риска от развитие на рак (както поради растителните храни за борба с рака, които той включва, така и поради животинските храни, насърчаващи рака, които той изключва [22]), но също така показва обещание при лечението на поне някои видове рак.

Например, рандомизирано контролирано проучване на растителна диета с ниско съдържание на мазнини и с високо съдържание на въглехидрати (пряката противоположност на кетогенната диета) показва значително намаляване на PSA (специфичен за простатата антиген) и драстично намаляване на риска от прогресия при мъже с рак на простатата в ранен стадий и благоприятно повлияват широк спектър от гени, участващи в рака. [23]

Водното гладуване, последвано от цялостна храна, растителна диета без добавена захар, сол или масло - отново, с високо съдържание на сложни въглехидрати, ниско съдържание на мазнини и относително ниско съдържание на протеини, намалява лимфома и поддържа ремисия. [24]

Заключителни мисли: изследванията последователно показват, че диетите, богати на минимално обработени растителни храни [25], насърчават здравословното дълголетие. В размяна на имейли за кетогенни диети (споделена с негово разрешение), колегата и съавтор на д-р Валтер Лонго, д-р Себастиан Брандхорст, изтъкна 2 критични точки:

  1. Относително високото съдържание на протеини в повечето кетогенни диети обикновено не е в съответствие с диетите, които са най-полезни по отношение на човешкото здраве и продължителност на живота.
  2. Гладуването и ящурите [диети, имитиращи гладуване] предизвикват клетъчна атрофия, която е последвана от регенерация/подмладяване на основата на стволови клетки при нормален прием на калории; доколкото ми е известно това не е доказано за кетогенни диети. Ние вярваме, че това може да се постигне само чрез периодични интервали на глад/гладуване/повторно хранене.

С други думи, кетогенната диета не е благоприятна за дълголетието на човека и не предлага предимствата, които гладуването (и диетите на растителна основа) осигуряват на пациенти с рак, по отношение на намаляването на страничните ефекти на медицинското лечение и повишаването на неговата ефективност.

Изключителното твърдение, че кетогенните диети лекуват рак, не се подкрепя от необикновени доказателства, а от смесени догадки и хипотези за метаболизма на раковите клетки.