Галактоземия е семейство генетични заболявания, които са резултат от нарушена способност за метаболизиране на захарната галактоза; терминът "галактоземия" буквално означава твърде много галактоза в кръвта. Различните видове галактоземия включват
Диагнозата се поставя обикновено през първите седмици от живота при проследяване на скрининг за новородено, което представлява кръвен тест от убождане в петата, предлаган на всички новородени в САЩ и много други страни. Лечението на класически или клиничен вариант галактоземия изисква незабавно и стриктно изключване на лактоза/галактоза от диетата на бебето. Това обикновено се постига чрез превключване на бебето от пиене на кърма или формула на млечна основа към пиене на ниско галактозна формула, като соя или елементарна формула. Дори и при ранна диагностика и внимателно ограничаване на лактозата/галактозата от диетата, обаче, пациентите с класически и клиничен вариант галактоземия остават с повишен риск от дългосрочни усложнения, които включват реч и език, забавяне на фините и груби двигателни умения и специфично учене или когнитивни и поведенчески увреждания. Някои пациенти изпитват много от тези усложнения; други не. Първичната или преждевременната яйчникова недостатъчност също е много често срещана сред момичета и жени с класически и клиничен вариант галактоземия. Налична е пренатална диагностика чрез генетични или биохимични тестове.
При галактоземия метаболитният път на Лелоар не е напълно функционален
Повече информация за диагнозата, намесата и резултатите при класически и клиничен вариант галактоземия можете да намерите на:
Вариант на галактоземия на Duarte, понякога наричан просто Duarte галактоземия или „DG“, е много по-често срещан от класическия или клиничен вариант на галактоземия в много популации и също е резултат от мутации в гена GALT. Въпреки това, вместо да носят тежки мутации в двете копия на техния GALT ген, пациентите с галактоземия с вариант на Duarte носят едно GALT копие с тежка (G) мутация и второ GALT копие, което е само много леко увредено и което показва характерни промени в последователността, които класифицират като "Duarte" (наричан още D или D2).
Поради това дете с галактоземия с вариант на Duarte обикновено има един родител, който е носител на тежка (G) мутация на GALT, и един родител, който е носител на варианта на Duarte. Хората с галактоземия с вариант на Duarte обикновено показват около 25% от нормалното ниво на активност на GALT в червените кръвни клетки. За разлика от тях, хората с класическа галактоземия обикновено показват по-малко от 1% от нормалното ниво на активност на GALT в червените кръвни клетки.
Новородените с галактоземия с вариант на Duarte може да не проявяват никакви симптоми, като жълтеница, докато пият мляко. Исторически погледнато, експертите не са се съгласили дали бебетата с галактоземия с вариант на Duarte трябва да бъдат поставяни на диета с ограничено количество лактоза/галактоза и доскоро никой не е знаел дали по-големите деца или възрастните с галактоземия с вариант Duarte са изложени на повишен риск от дългосрочни усложнения в развитието. По-рано докладвани проучвания на резултатите от развитието при деца с галактоземия с вариант на Duarte са били малки или непреки и са дали смесени резултати. Едно предишно проучване на хормони, показващи функцията на яйчниците, предполага, че момичетата и жените с галактоземия с вариант на Duarte е малко вероятно да получат преждевременна яйчникова недостатъчност.
През 2019 г. бяха публикувани резултатите от голямо проучване на диетата и резултатите от развитието при галактоземия с вариант на Duarte. Ето линк за четене на тази статия и за намиране на кратко видео за проекта (http://pediatrics.aappublications.org/content/143/1/e20182516).
Това ново проучване не открива значителна разлика в резултатите от развитието, тествани между деца с галактоземия с вариант на Duarte и незасегнати деца, а също така не открива значителна разлика сред децата с вариант на галактоземия на Duarte като функция от излагането на мляко през първата година от живота.
Новородените с галактоземия с вариант на Duarte могат или не могат да бъдат открити чрез същия скринингов тест за новородено, който открива класически или клиничен вариант на галактоземия. По-конкретно, някои протоколи за скрининг на новородени откриват вариант на галактоземия на Duarte, докато други не. Получаването на "нормален" скрининг на новородено за галактоземия, следователно може да не изключва диагноза на галактоземия с вариант на Duarte.
Повече информация за диагнозата, намесата и резултатите при галактоземия с вариант на Duarte можете да намерите на:
Дефицитът на галактокиназа е резултат от наследяване на вредни мутации в човешкия ген GALK1, водещи до загуба на ензимна активност на галактокиназа (GALK). Подобно на пациенти със загуба на GALT активност, пациентите, които липсват GALK активност, не могат да метаболизират напълно галактозата, така че ако консумират диета с високо съдържание на лактоза/галактоза, те ще натрупат високи нива на метаболити на галактоза и галактоза, включително галактитол и вероятно галактонат, въпреки че този метаболит рядко се измерва . За разлика от пациентите, които липсват GALT активност, пациентите с дефицит на галактокиназа не натрупват високи нива на Gal-1P, защото GALK е ензимът, който синтезира Gal-1P.
Дефицитът на галактокиназа е много рядък при много популации и не се открива от много скринингови програми за новородени, така че дългосрочните последващи проучвания на голям брой пациенти с диагноза галактокиназен дефицит са трудни за провеждане. Тъй като тези пациенти с изследван дефицит на галактокиназа са привидно добре като бебета, с изключение на катаракта, която се саморазтваря след диетично ограничаване на галактозата, се смята, че загубата на галактокиназа е относително доброкачествена, независимо от диетата. Това предположение беше оспорено през 2011 г., когато Hennermann и колеги (J Inherit Metab Dis (2011) 34: 399–407) съобщават за идентифицирането и проследяването на 18 пациенти с галактокиназен дефицит, открит в Германия чрез скрининг на новородени между 1991 и 2010 г. Почти половината от тези пациенти са от ромски произход, популация, за която се смята, че има значително повишено разпространение на дефицит на GALK в сравнение с други изследвани популации.
Поразителното при тези пациенти е, че въпреки ранното им откриване, от 16-те, които са били достатъчно възрастни, за да бъдат оценени, 31% демонстрират това, което е описано като „умствена изостаналост“, приписвано на „лошо съответствие“ с диетичното ограничение на галактозата. Отбелязаните отрицателни резултати не се свързват с кръвно родство в тези семейства. Този резултат увеличава силната възможност натрупването на метаболити на галактоза, различни от Gal-1P, при тези пациенти да допринесе за повишения риск от интелектуални увреждания.
Новородените с галактокиназен дефицит могат или не могат да бъдат открити чрез скрининговия тест за новородено за галактоземия. По-конкретно, някои протоколи за скрининг на новородени са предназначени да открият дефицит на галактокиназа, докато други не. Получаването на „нормален“ скринингов резултат за галактоземия при новородено, следователно може да не изключва диагноза дефицит на галактокиназа.
Дефицитът на епимераза е резултат от наследяване на вредни мутации в човешкия GALE ген, водещ до частична загуба на активността на ензима UDP-галактоза 4’-епимераза (GALE). Подобно на пациентите със загуба на GALT или GALK активност, пациентите с нарушена GALE активност не могат напълно да метаболизират галактозата. Въпреки това, за разлика от пациентите с класическа галактоземия или дефицит на галактокиназа, всички пациенти с дефицит на епимераза, докладвани до момента, показват само частична загуба на ензимна активност. Изследвания от модел на плодова муха за загуба на GALE (Sanders et al, Disease Models and Mechanisms 2010, 3 (9-10): 628-38) демонстрират, че пълната загуба на GALE активност е смъртоносна в началото на ембрионалното развитие, може би обяснява защо всички живеят -родени пациенти с дефицит на епимераза показват наличие на поне някаква остатъчна GALE активност.
Пациентите с нарушена GALE активност могат да бъдат категоризирани като имащи една от трите форми на дефицит на епимераза: (1) генерализиран дефицит на епимераза, който е резултат от дълбока, но не пълна загуба на GALE активност, (2) междинен дефицит на епимераза, който е резултат от частична, но не и дълбока загуба на епимеразна активност в множество тъкани и (3) дефицит на периферна епимераза, който е резултат от загуба на епимеразна активност само при някои клетъчни типове (напр. червени кръвни клетки), но не и при други (напр. лимфобласти или черен дроб). По отношение на клиничната тежест, генерализираният дефицит на епимераза е подобен на класическата галактоземия, дефицитът на периферна епимераза обикновено се счита за доброкачествен, а междинният дефицит на епимераза е с неизвестно клинично значение. Дефицитът на генерализирана епимераза е изключително рядък; други форми на дефицит на епимераза могат да бъдат много по-чести, особено при специфични популации. Тъй като много скринингови програми за новородени не откриват дефицит на епимераза, точното разпространение в повечето популации остава неизвестно.
Новородените с дефицит на епимераза могат или не могат да бъдат открити чрез скрининговия тест за новородено за галактоземия. По-конкретно, някои протоколи за скрининг на новородени са предназначени да открият дефицит на епимераза, докато други не. Получаването на „нормален“ скрининг на новородено за галактоземия, следователно може да не изключва диагноза дефицит на епимераза.