Доклад за случай том 9 Брой 1

jianing Hou, 1 Chen Guo, 2 Guan Li, 3 Guoqing Lv 3

Проверете Captcha

Съжаляваме за неудобството: предприемаме мерки за предотвратяване на измамни подавания на формуляри от екстрактори и обхождане на страници. Моля, въведете правилната дума на Captcha, за да видите имейл идентификатор.

1 Пекински университет, болница Шенжен, Китай
2 Южен университет за наука и технологии, Китай
3 Пекински университет, болница Шенжен, Китай

Кореспонденция: Guoqing Lv, отделение по стомашно-чревна хирургия, Пекински университет, болница Шенжен, път Lianhua No.1120, град Шенжен, провинция Гуандун, пощенски код: 518000, Китай

Получено: 04 февруари 2018 г. | Публикувано: 16 февруари 2018 г.

Цитат: Hou J, Guo C, Li G, Lv G (2018) Диария, предизвикана от химиотерапия: доклад за случая. J Cancer Prev Curr Res 9 (1): 00318. DOI: 10.15406/jcpcr.2018.09.00318

Заден план: Индуцираната от химиотерапия диария (CID) е един от най-сериозните странични ефекти по време на лечението на рак, който може да причини тежка дехидратация и недохранване или дори смърт. Повечето пациенти с CID могат да се възстановят за няколко седмици при достатъчно поддържащо лечение.

Представяне на случая: Представихме сложна и продължителна диария, предизвикана от Tegafur Gimeracil Oteracil Potassium Capsule (S-1), която се използва широко в Япония и Китай като перорално флуороурацилово лекарство. Анализирахме процеса и механизма на сложния CID, за да предложим опит на други лекари.

Заключение: Генезисът на CID се смята за сложен процес, произтичащ от комбинация и взаимодействие на множество фактори, включително генна мутация и ензимен дефицит, възпаление на чревната лигавица, дисбактериоза, както и увреждане на нервната система.

Ключови думи: Диария; CID; S-1; Флуороурацил

CID: диария, предизвикана от химиотерапия; S-1: Тегафур Гимерацил Отерацил Калиева капсула; ENS: Ентерична нервна система

Въпреки че химиотерапията в областта на стомашно-чревния рак се е разширила значително, използването на флуороурацил все още е подходящ и ефективен избор [1-3]. Стомашно-чревните странични ефекти на флуоруцила включват гадене, повръщане, диария и улцерация, като всички те представляват големи усложнения, водещи до продължителна хоспитализация и промени или дори спиране на терапията [4-7].

Индуцираната от химиотерапия диария (CID) определено е един от най-тежките странични ефекти на химиотерапията [8-10]. Обикновено се подценява и се лекува зле в сравнение с други странични ефекти като миелосупресия. Представяме случай на тежка диария, индуцирана от Tigafur Gimeracil Oteracil (S-1), може би най-безопасният орален флуороурацил, който е диагностициран и лекуван в отделение по стомашно-чревна хирургия на болницата в Пекинския университет. Ние имаме за цел да анализираме процеса и механизма на CID.

История на случая

56-годишен пациент от мъжки пол е приет от болницата в Пекинския университет в Шенжен с основно оплакване от болки в горната част на корема и разтягане след хранене в продължение на 4 месеца. Пациентът е диагностициран като стомашен антрумен аденокарцином чрез ендоскопска биопсия и е получил операция на отворена дистална гастректомия (реконструкция на Billroth I) + дисекция на лимфни възли D2. Следоперативният патологичен анализ разкрива стомашен умерено и слабо диференциран аденокарцином с лимфна инфилтрация (pT2N2M0). Около 3 седмици след операцията пациентът е получил химиотерапия само със стратегия S-1. Дозировката на лекарството е 60 mg два пъти на ден (два пъти на ден) Ден 1-28 на всеки 6 седмици в продължение на 6 цикъла (BSA = 1,64㎡). На 21-ия ден от първия цикъл пациентът страда от продължителна болка в лявата горна част на корема и тежка диария и е приет отново от нашата болница. Екскрементите му бяха некървави, тъмножълти, воднисти, приблизително 3 пъти на ден. Физикалният преглед разкрива болезненост и отскачаща нежност в ляво горната част на корема. Звукът на червата беше хиперактивен, 12 пъти в минута.

Изследване и лечение

диария

Фигура 1: Резултатът от генния тест разкрива полиморфизъм на генния TYMS.

Фигура 2: CT сканирането разкрива тежко възпаление на червата.

Фигура 3: Промяната в честотата на диарията и приложението на лекарството.

Пациентът е изписан след 34-дневна хоспитализация. Симптомите бяха напълно възстановени. Около 2 седмици след изписването си, пациентът е получил гастроинтестинален ендоскопски тест, който разкрива анастомозит без други аномалии (Фигура 4). По време на целия лечебен курс полезните съвети, които бихме могли да получим от насоки и минали публикации, са наистина ограничени. Достатъчното лечение се основава на подробна серумна оценка и ранно прилагане на поддържащо лечение и фармакологично лечение.

Фигура 4: Резултатът от следоперативния ендоскопски тест разкри анастомозит.

CID е опасно и често недооценено усложнение. Според миналото проучване CID води до редуване на лечението при около 60% от пациентите, пълно прекратяване на химиотерапията при 15% от пациентите. Най-тежката CID може да продължи 10 години след химиотерапия. Силната дехидратация, свързана с CID, би увеличила ранната смъртност при 5% от пациентите под химиотерапия [1-4].

Лекарите се опитваха да открият механизма на заболяването. Чувствителността на пациента към физиологичните промени е тясно свързана с метаболизма на противоракови лекарства. Така че бяхме обърнали специално внимание на гените, свързани с ензимите за разграждане на 5-FU в нашия случай. Основната физиологична промяна на заболяването включва недохранване и дехидратация, възпаление на чревната лигавица и удебеляване или разязвяване на стените на червата, чревна дисбактериоза, които всички се появиха в нашия случай по-горе.

Дефицит на метаболизъм на химиотерапевтичен агент

Молекулярната основа на токсичността на химиотерапевтичния агент (флуороурацилова токсичност в тази статия) е широко известна като дефицит на дихидропиримидин дехидрогеназа. Кое съществува 3-5% в общата популация? [11-13]. Намаляването на DYPD води до продължителното съществуване на 5-FU или неговите метаболитни междинни продукти в серума и тъканната течност, което води до намаляване на токсичността на чревната лигавица и други свързани органи. Освен това повече от 50 генни полиморфизми имат потенциална връзка с метаболизма на флуороурацила [14,15]. Все още има голям брой анализи, необходими, за да се разбере всеки възможен път на сигнала на CID генезиса.

Стомашно-чревен мукозит

Въпреки че повечето пациенти не са получили ендоскопия в острия стадий, за да поставят диагноза за CID, все още се смята от изследователите, че CID е страничен продукт на стомашно-чревния мукозит [16-19]. Патологичната промяна на стомашно-чревния мукозит включва аблация на крипта, затъпена вила, както и епителна атрофия в стомашно-чревния тракт, водеща до дисбактериоза и абнормно активирана секреция. В допълнение, възпалението на лигавицата също играе важна роля в процеса на диария [20,21]. Възпалението е медиирано чрез активиране на ядрен фактор-каппа В, интерлевкин-1, циклооксигеназа-2 и простагландин Е2 и др., В съответствие с предишните изследвания. Има и някои изследвания, които се опитват да разберат значението на приложението на AID (като НСПВС) при лечението на CID [22-25]. Резултатите от този анализ могат да повлияят на настоящите терапевтични стратегии за CID.

Дисбактериоза

Смята се, че чревната дисбактериоза е една от най-честите причини за диария. Последните проучвания показват, че химиотерапевтичното приложение има ефект върху чревния микробен състав и фекалната микробиота [26,27]. Дзибактериозата може да влоши възпалението и да медиира модулацията на възпалителния отговор, което води до екскреция и дехидратация [28-30]. В някои от насоките за CID антибиотиците и пробиотиците се препоръчват при терапията.

Увреждане на чревната нервна система

Ентералната нервна система (ЕНС) е едно от основните подразделения на нервната система. ENS се състои от мрежа, подобна на неврони, които управляват функцията на GI системата. Обикновено е известен като втори мозък поради собствената си независима рефлекторна активност от ЦНС [31,32]. Невроните на ENS, разположени в субмукозния сплит на стомашно-чревния тракт, за да медиират движението на маскуларис и лигавичната реакция на стимулация. Кои работят заедно с ендокринната и паракринната и автокринната система за посредничество в движението на течности между телесната течност и стомашно-чревния тракт? Когато метаболизмът на противораковото лекарство стане ненормален, особено за платината, излизането на лекарството в лигавицата предизвиква увреждане на ENS и води до загуба на миентериален невронал и увеличаване на амплитудата на нервно-индуцирани контракции. Този механизъм се игнорира много дълго време до последните години.

Както обсъждахме по-горе, генезисът на индуцирана от химиотерапия диария се смята за сложен процес, произтичащ от комбинация и взаимодействие на множество фактори, включително генна мутация и дефицит на ензими, възпаление на чревната лигавица, дисбактериоза, както и увреждане на нервната система. Въпреки това все още има пъзели и въпроси във всички възможни механизми [33-37]. Лекарствата към тези механизми все още не могат да работят много добре в редица случаи. Необходими са допълнителни проучвания и изследвания, за да знаем за това заболяване и да направим фармакологичната стратегия за лечение по-достатъчна.

JH е допринесъл основно за написването на ръкописа. CG постави диагнозата и проведе стратегията за лечение на този пациент. GL събра основните данни и резултатите от изследването по този случай. GL анализира и заключи миналите публикации, свързани с това заболяване. Всички автори прочетоха и одобриха окончателния ръкопис.

Авторите заявяват, че нямат конкуриращи се интереси.

Данните за този пациент са събрани от системата за клинични данни на болницата в Пекинския университет в Шенжен с разрешение и на болницата, и на пациента, като в същото време данните и цифрите, представени в тази статия, са напълно аноимни. Публикуването на такива данни не компрометира анонимността или поверителността или нарушава местните закони за защита на данните.

  1. Stein A, Voigt W, Jordan K (2010) Диария, предизвикана от химиотерапия: патофизиология, управление на честотата и насоки. Ther Adv Med Oncol 2 (1): 51-63.
  2. Ben-Arye E, Polliack A, Schiff E, Tadmor T, Samuels N (2013) Консултиране на пациентите относно употребата на небилкови хранителни добавки по време на терапията на рака: необходимост от комуникация между лекар и пациент. J симптом на болка управлява 46 (6): 887-896.
  3. Keefe DM, Elting LS, Nguyen HT, Grunberg SM, Aprile G, et al. (2014) Риск и резултати от индуцирана от химиотерапия диария (CID) сред пациенти с колоректален рак, получаващи многоциклична химиотерапия. Рак Chemother Pharmacol 74 (4): 675-680.
  4. Maroun JA, Anthony LB, Blais N, Burkes R, Dowden SD, et al. (2007) Превенция и управление на индуцирана от химиотерапия диария при пациенти с колоректален рак: консенсусно изявление на Канадската работна група по диария, предизвикана от химиотерапия. Curr oncolo 14 (1): 13-20.
  5. Richardson G, Dobish R (2007) Диария, предизвикана от химиотерапия. J Oncol Pharm Practice 13 (4): 181-198.
  6. Russo F, Linsalata M, Clemente C, D'Attoma B, Orlando A, et al. (2013) Ефектите на флуороурацил, епирубицин и циклофосфамид (FEC60) върху чревната бариерна функция и чревните пептиди при пациенти с рак на гърдата: наблюдателно проучване. BMC рак 13: 56.
  7. Cantoreggi S (2016) Хелзин: 20 години в първично поддържащо лечение на рак. Бъдеща онкология, Лондон, Англия.
  8. Lee CS, Ryan EJ, Doherty GA (2015) Стомашно-чревна токсичност на химиотерапевтиците при колоректален рак: ролята на възпалението. Световно списание по гастроентерология 20 (14): 3751-3761.
  9. Lee KJ (2015) Фармакологични агенти за хронична диария. Чревни изследвания 13 (4): 306-312.
  10. Tarricone R, Abu Koush D, Nyanzi-Wakholi B, Medina-Lara A (2016) Систематичен литературен преглед на икономическите последици от индурирана от химиотерапия диария и нейното въздействие върху качеството на живот. Crit Rev Oncol Hematol 99: 37-48.
  11. Newton KF, Newman W, Hill J (2012) Преглед на биомаркери при колоректален рак. Колоректална болест: официалното списание на Асоциацията на колопроктологията на Великобритания и Ирландия 14 (1): 3-17.
  12. Papanastasopoulos P, Stebbing J (2014) Молекулярна основа на токсичност, свързана с 5-флуороурацил: уроци от клиничната практика. Противоракова резолюция 34 (4): 1531-155.
  13. Rawat R, Kushwaha P, Das I (2009) Изследвания за магнитоустойчивост върху съединения RPd (2) Si (R = Tb, Dy, Lu). J Phys Condens Matter 21 (30): 306003.
  14. Hirota T, Date Y, Nishibatake Y, Takane H, Fukuoka Y, et al. (2012) Експресията на дихидропиримидин дехидрогеназа (DPD) се регулира отрицателно от някои микроРНК в човешки белодробни тъкани. Рак на белия дроб 77 (1): 16-23.
  15. Raskin GA, Пожариски KM, Orlova RV, Петров SV (2015) Прогностични стойности на клиничните, морфологични и молекулярно-биологични характеристики на аденокарцинома на дебелото черво. Архив патология 77 (5): 26-30.
  16. Azkur D, Yoldas T, Toyran M, Kocabas CN (2011) Педиатричен случай на анафилаксия, дължаща се на октреотид. Азиатски Pac J алергия имунол 29 (4): 361-363.
  17. Hoff PM, Saragiotto DF, Barrios CH, del Giglio A, Coutinho AK, et al. (2014) Рандомизирано проучване фаза III, изследващо използването на октреотид с дългодействащо освобождаване за профилактика на индуцирана от химиотерапия диария при пациенти с колоректален рак: проучването LARCID. J Clin Oncol 32 (10): 1006-1011.
  18. Javle MM, Cao S, Durrani FA, Pendyala L, Lawrence DD, et al. (2007) Целекоксиб и защита на лигавицата: превод от животински модел във фаза I клинично изпитване на целекоксиб, иринотекан и 5-флуороурацил. Clin Cancer Res 13 (3): 965-971.
  19. Melichar B, Dvorak J, Krcmova L, Hyspler R, Urbanek L, et al. (2008) Чревна пропускливост и усвояване на витамин А при пациенти с диария, предизвикана от химиотерапия. AM J Clin oncol 31 (6): 580-584.
  20. Pai V, Porter K, Ranalli M (2011) Октреотид ацетат е ефикасен и безопасен при деца за лечение на диария поради химиотерапия, но не и остра присадка срещу гостоприемник. Педиатричен рак на кръвта 56 (1): 45-49.
  21. Stringer AM, Gibson RJ, Bowen JM, Logan RM, Yeoh AS, et al. (2007) Мукозит, предизвикан от химиотерапия: ролята на стомашно-чревната микрофлора и муцините в луминалната среда. J поддръжка oncol 5 (6): 259-267.
  22. Prommer EE (2008) Установени и потенциални терапевтични приложения на октреотид в палиативни грижи. Support Care Cancer 16 (10): 1117-1123.
  23. Sun J, Wang H, Hu H (2012) Глутамин за индуцирана от химиотерапия диария: мета-анализ. Pac J Clin Nutr 21 (3): 380-385.
  24. Wang X, Gao J, Qian L, Gao J, Zhu S, et al. (2015) Екзогенен IL-1Ra отслабва чревния мукозит, индуциран от оксалиплатин и 5-флуороурацил чрез потискане на р53-зависимата апоптоза. Противоракови лекарства 26 (1): 35-45.
  25. Zachariah B, Gwede CK, James J, Ajani J, Chin LJ, et al. (2010) Октреотид ацетат за предотвратяване на индуцирана от химиорадиация диария при аноректален рак: рандомизирано RTOG проучване 0315. J Nat Cancer Inst 102 (8): 547-556.
  26. Salari P, Nikfar S, Abdollahi M (2012) Мета-анализ и систематичен преглед върху ефекта на пробиотиците при остра диария. Лекарството за алергия срещу възпаление е насочено към 11 (1): 3-14.
  27. Wallace BD, Roberts AB, Pollet RM, Ingle JD, Biernat KA, et al. (2015) Структура и инхибиране на микробиом бета-глюкуронидази, които са от съществено значение за облекчаване на токсичността на лекарството срещу рак. Chem Biol 22 (9): 1238-1249.
  28. Abd El-Atti S, Wasicek K, Mark S, Hegazi R (2009) Използване на пробиотици при лечението на диария, предизвикана от химиотерапия: казус. JPEN Journal за парентерално и ентерално хранене 33 (5): 569-570.
  29. Miller AC, Elamin EM (2009) Използване на пробиотици за лечение на диария, предизвикана от химиотерапия: мит ли е? JPEN Вестник за парентерално и ентерално хранене 33 (5): 573-574.
  30. Stringer AM, Gibson RJ, Logan RM, Bowen JM, Yeoh AS, et al. (2008) Експресията на фекална микрофлора и бета-глюкуронидаза се променят в модел на диария, предизвикан от иринотекан при плъхове. Рак Biol Ther 7 (12): 1919-1925.
  31. Ochoa-Cortes F, Turco F, Linan-Rico A, Soghomonyan S, Whitaker E, et al. (2016) Ентерични глиални клетки: нова граница в неврогастроентерологията и клинична цел за възпалителни заболявания на червата. Възпаление на червата dis 22 (2): 433-449.
  32. Vera G, Castillo M, Cabezos PA, Chiarlone A, Martin MI, et al. (2011) Ентерична невропатия, предизвикана от повторен цисплатин при плъхове. Neurogastroenterol Motil 23 (4): 370-3088, e162-e613.
  33. Abalo R, Uranga JA, Perez-Garcia I, de Andres R, Giron R, et al. (2016) Може ли канабиноидите да предотвратят развитието на индуцирана от химиотерапия диария и чревен мукозит? Експериментално проучване при плъхове. Neurogastroenterol Motil 29 (3).
  34. B VDH, Peeters M, Hendlisz A, M VDE, Machiels G, et al. (2016) Октреотид с продължително действие като вторична профилактика на индуцирана от химиотерапия диария: доказателство за концепцията. Минерва чир.
  35. Faiman B (2016) Диария при множествена миелома: Преглед на литературата. Clin J oncol nurs 20 (4): E100-E105.
  36. Robertson JP, Wells CI, Vather R, Bissett IP (2016) Ефект на диверсионната илеостомия върху появата и последствията от диария, предизвикана от химиотерапия. Dis Colon Rectum 59 (3): 194-200.
  37. Stringer AM, Gibson RJ, Logan RM, Bowen JM, Yeoh AS, et al. (2007) Индуцираната от химиотерапия диария е свързана с промени в луминалната среда при плъховете DA. Exp Biol Med (Maywood) 232 (1): 96-106.