Изследването е проведено в голяма кохорта от 9436 китайски субекта, базирана на населението.

индекс

Констатациите от проучването могат да бъдат приложени към повечето пациенти в общата практика със съмнение за чернодробна стеатоза.

Резултатите трябва да се тълкуват предпазливо поради наблюдателния дизайн на настоящото проучване.

Въведение

Хроничната бъбречна болест (ХБН) се превърна в един от водещите проблеми в областта на общественото здраве в световен мащаб.1 Неотдавнашно национално проучване, проведено между 2007 и 2010 г., съобщава, че разпространението на ХБН е 10,8%, което представлява приблизително 119,5 милиона пациенти в Китай с хронично бъбречно увреждане. 2 В допълнение към ХБН, все по-голям брой проучвания предоставят значителни доказателства за албуминурия като рисков фактор за бъдещи сърдечно-съдови събития.3 Както бъбречните, така и сърдечно-съдовите заболявания, споделящи подобни традиционни рискови фактори, като нарушение на липидния метаболизъм, могат да имат особено широко значение за резултата от сърдечно-съдовата заболеваемост и смъртност.

Асоциацията на чернодробната стеатоза с развитието на ХБН и нейното въздействие върху намаляването на очакваната скорост на гломерулна филтрация (eGFR) са широко проучени през последното десетилетие.4 Значителните доказателства свързват чернодробната стеатоза с повишения риск и тежест на ХБН, което може да е целта в превенцията и лечението на заболяването.5 Като удобна система за точкуване за наличие на чернодробни липидни отлагания, индексът на мастния черен дроб (FLI) е сурогатен биомаркер на стеатоза, разработен в кохорта пациенти от общата популация.6 В сравнение с други техники за оценка на чернодробната стеатоза, FLI е лесно да се получи, тъй като индексът на телесна маса (BMI), обиколката на талията (WC), триглицеридите (TG) и γ-глутамилтрансферазата (γ-GGT) са рутинни измервания в клиничната практика. Предишни проучвания демонстрират, че FLI може да определи мастна чернодробна болест, инцидент диабет тип 2 и инцидентна хипертония със значителна точност.6–8 Освен това FLI се свързва с инсулинова резистентност, ранна атеросклероза и риск от коронарна болест на сърцето, което може да помогне на лекарите да открият рано субекти с по-голям сърдечно-съдов риск и изберете пациенти за засилено консултиране на начина на живот.9 10

Изясняването на връзката на FLI с албуминурия и преобладаваща ХБН вероятно би хвърлило светлина върху превенцията и превантивното лечение на свързани заболявания. Наскоро беше проведено проучване на напречното сечение, за да се изследва връзката между FLI и CKD чрез набиране на възрастни, които са подложени на здравен преглед.11 Въпреки това, като включи само 731 субекта, проучването не оценява и връзката между FLI и албуминурия. Следователно, ние анализирахме данни от китайско население, базирано в общността, за да разгледаме изчерпателно връзката на FLI с повишената екскреция на албумин в урината и ХБН.

Предмети и методи

Проучете популацията и дизайна

Проведохме изследване на напречно сечение в общност в Гуанджоу, Китай, от юни до ноември 2011 г. Популацията на изследването беше от оценката на риска на канцерите при китайски диабетици: проучване на LONGitudinal (REACTION) и подробностите на това проучване публикувано по-рано.12–14 По време на фазата на набиране, общо 10 104 жители на възраст над 40 години бяха поканени да участват чрез известия за изпит или домашни посещения. Общо 9916 субекти подписаха формуляра за съгласие и се съгласиха да участват в проучването. Процентът на участие е 98,1%. Субектите, които не са успели да предоставят информация (ИТМ, n = 206; WC, n = 62; TG, n = 23; γ-GGT, n = 38; или съотношение албумин към креатинина в урината (ACR), n = 149), са изключени от анализите. Съответно в окончателните анализи на данните бяха включени общо 9438 отговарящи на условията лица. Писмено информирано съгласие е получено от всеки участник преди събирането на данни.

Клинични и биохимични измервания

Събрахме информация за факторите на начина на живот, социодемографските характеристики и фамилната история, използвайки стандартен въпросник. Навикът за пушене или пиене беше класифициран като „никога“, „настоящ“ (пушене или пиене редовно през последните 6 месеца) или „никога“ (спиране на тютюнопушенето или пиенето повече от 6 месеца) .15 Кратка форма на международната физическа активност Въпросникът беше използван за оценка на физическата активност в свободното време чрез добавяне на въпроси за честотата и продължителността на умерени или енергични дейности и ходене. 16 Изчислени са отделни метаболитни еквивалентни часове на седмица (MET-час/седмица) за оценка на общата физическа активност.

Всички участници завършиха антропометричните измервания с помощта на обучен персонал, използвайки стандартни протоколи. Измерванията на кръвното налягане бяха получени три пъти последователно от един и същ наблюдател с интервал от 5 минути с помощта на автоматизирано електронно устройство (OMRON, Omron Company, Dalian, Китай). За анализ беше използвана средната стойност от три измервания на кръвното налягане. Височината на тялото и телесното тегло бяха записани с точност до 0,1 см и 0,1 кг, докато участниците бяха облечени в леко вътрешно облекло без обувки. ИТМ се изчислява като тегло в килограми, разделено на височина в метри на квадрат (kg/m 2). Затлъстяването е определено като ИТМ ≥28, а наднорменото тегло е определено като ИТМ ≥24 и 0,953 × loge (TG) + 0,139 × BMI + 0,718 × loge (GGT) + 0,053 × WC - 15,745)/(1 + e 0,953 × loge ( TG) + 0,139 × BMI + 0,718 × loge (GGT) + 0,053 × WC - 15,745) × 100. Съкратената модификация на диетата при калибрирана формула за бъбречно заболяване за китайско население беше използвана за изчисляване на eGFR, изразена в mL/min/1,73 m 2 като се използва следната формула: eGFR = 175 × (серумен креатинин × 0,011) -1,234 × (възраст) -0,179 × (0,79, ако е жена), където серумният креатинин е изразен в μmol/L.18 Диабетът е диагностициран според диагностиката на СЗО от 1999 г. критерии.19

Определение за повишена екскреция на албумин в урината, ХБН и NAFLD

Определенията за аномалии в екскрецията на албумин бяха в съответствие с най-новите насоки на стандартите за медицинска помощ на Американската диабетна асоциация.20 Първите сутрешни проби от урина бяха събрани за оценка на ACR. Албуминът в урината и креатининът са измерени чрез хемилуминесцентен имуноанализ (Siemens Immulite 2000, Орландо, Флорида, САЩ) и кинетичния метод на Jaffe (Biobase-Crystal, Jinan, Китай), съответно на автоматичния анализатор. ACR се изчислява чрез разделяне на концентрациите на албумин в урината на концентрациите на креатинин в урината и се изразява в mg/g. Първичните и вторичните мерки за резултат са съответно повишената екскреция на албумин в урината и ХБН. Повишената екскреция на албумин в урината е дефинирана според диапазоните на ACR ≥30 mg/g. ХБН се определя като eGFR 2 тест.

Корелациите на Пиърсън бяха проведени, за да се тестват корелациите между FLI и рисковите фактори за бъбречно заболяване. Променливи, значими при P Вижте тази таблица:

  • Преглед на линия
  • Преглед на изскачащия прозорец

Характеристики на изследваната популация по FLI квартили

Асоциации между FLI и метаболитни рискови фактори

Анализът на корелацията на Пиърсън показва, че възрастта, полът, ИТМ, WC, SBP, DBP, TG, TC, HDL-C, LDL-C, FPG, инсулин на гладно, ALT, AST, γ-GGT и eGFR са в значителна корелация с нивото на FLI . Допълнителна многовариантна стъпаловидна линейна регресия показа, че възрастта, полът, ИТМ, WC, SBP, DBP, TG, LDL-C, инсулин на гладно, ALT, AST и γ-GGT са независими детерминанти на нивото на FLI (таблица 2).

Корелационен и поетапен регресионен анализ на Пиърсън на детерминанти на FLI

Асоциации на FLI с повишена екскреция на албумин в урината и ХБН

Преобладаване на повишена екскреция на уринен албумин и хронично бъбречно заболяване (ХБН) в различни квартили на нивата на мастния чернодробен индекс: (А) повишена екскреция на албумин в урината и (В) ХБН.

Риск от преобладаваща албуминурия и ХБН според квартилите на FLI

Анализ на подгрупата на FLI с повишена екскреция на албумин в урината и ХБН

Риск от преобладаващо повишена екскреция на албумин с урината с всяко увеличаване на нивата на чернодробния индекс на мастната тъкан в различните подгрупи. ИТМ, индекс на телесна маса.

Риск от преобладаващо хронично бъбречно заболяване с всяко квартилно увеличение на нивата на мастния чернодробен индекс в различни подгрупи. ИТМ, индекс на телесна маса.

Дискусия

Оценихме връзката между чернодробната стеатоза и бъбречните заболявания при голяма популация от китайци на средна възраст от проучването REACTION. Наличието на мастен черен дроб, оценено чрез FLI, е свързано с повишена екскреция на албумин в урината и намаляване на eGFR в настоящото проучване. Сдружението е независимо от потенциално объркващи рискови фактори. До настоящите ни познания това е най-голямото проучване, базирано на популация, за да се изследва връзката на FLI както с албуминурия, така и с ХБН в азиатската популация. Ранната намеса е от голямо значение за албуминурията и ХБН, а настоящите открития могат просто да дадат представа за липидния метаболизъм за профилактика и ранно откриване на болестите.

Проблемът със затлъстяването и NAFLD сега все повече се признава сред азиатското население. Разпространението на затлъстяването е 7,9% (8,4% при мъжете и 7,6% при жените) в Южен Китай, което се е увеличило драстично през последните няколко десетилетия.22 Съществува силна връзка между установеното затлъстяване и честотата на NAFLD. Събраното разпространение на NAFLD, диагностицирано чрез ултразвук, CT сканиране и ЯМР, се оценява на 27,4% при субекти от азиатски страни на възраст над 30 години.23 Дори сред не затлъстелите китайци, 8,9% развиват NAFLD за 5 години от 2006 до 2011 г. 24 Следователно, ранното и точно диагностициране на NAFLD е от голямо значение. Най-добрият метод за точна оценка и диагностика на чернодробна стеатоза е хистологичният анализ на биопсии.25 Въпреки това е неикономично да се извършват чернодробни биопсии, особено поради голямата ни популация. Чернодробното ултразвуково изследване се използва широко в клиничната практика и епидемиологичните проучвания при откриване на мастна инфилтрация в черния дроб.26 27 Неинвазивната техника обаче не е достатъчно чувствителна за откриване на лека стеатоза и не позволява точно определяне на тежестта на стеатозата в чернодробната тъкан .28

Консумацията на алкохол може дълбоко да наруши метаболизма на липидите, което има видни ефекти върху стеатозата на чернодробната тъкан и чувствителността към инсулин.35 Въпреки това си струва да се обърне внимание на потенциалните ефекти върху здравето по отношение на консумацията на алкохол в тази област. Мета-анализ на интервенционни проучвания от Schrieks et al 36 показа, че умереният прием на алкохол може да подобри инсулиновата чувствителност чрез намаляване на нивото на инсулин на гладно при жените. Наскоро проспективно кохортно проучване установи, че консумацията на алкохол е последователно обратно свързана с екскрецията на албумин в урината и риска от развитие на ХБН.37 Следователно съветите относно консумацията на алкохол на лица с нискостепенна стеатоза на чернодробната тъкан трябва да вземат предвид целия спектър от ползи и рискове, особено сред тези, които пият умерено.

В заключение, чрез включване на голяма кохорта, основана на популация, настоящото проучване предоставя доказателства, че повишеният FLI е независимо свързан с разпространението на албуминурия и ХБН. Констатациите от настоящото проучване предполагат, че трябва да обърнем повече внимание на албуминурията и вариацията на eGFR при пациенти с дислипидемия и мастна чернодробна болест. Необходими са допълнителни проспективни проучвания, за да се проверят нашите открития при външни популации.

Благодарности

Дължим на участниците в настоящото проучване за постоянната им изключителна подкрепа и на нашите колеги за ценната помощ.