Учените от Western Western Reserve направиха голям скок към идентифицирането на първопричините за псориазис, възпалително състояние на кожата, засягащо 125 милиона души по света. От приблизително 50 000 протеини в човешкото тяло, изследователите са обхванали четири, за които изглежда е най-вероятно да допринесат за това хронично заболяване. Констатациите, публикувани този месец в „Молекулярна и клетъчна протеомика“, драстично усилват усилията да се разбере как се развива псориазисът - и от своя страна как да се спре.

идентифицирани

„Псориазисът засяга 2 до 3 процента от населението по света“, казва старши автор Никол Л. Уорд, доцент, доцент по дерматология и неврология, Медицински факултет на Университета Case Western Reserve. "Основната причина за псориазис остава неизвестна и специфичните сигнали, които предизвикват появата на болестта, все още се изследват. Понастоящем няма лечение."

Лабораторията на Уорд е фокусирана върху изучаването на патогенезата на болестта и съпътстващите я заболявания, включително инфаркт и инсулт. Нейната група работи активно за идентифициране на нови молекули, ключови за болестния процес, които биха могли да се превърнат в потенциални лекарствени цели. Уорд има личен интерес към това изследване - баща й страда от псориазис.

Псориазисът е автоимунно кожно заболяване, което се характеризира с добре очертани участъци от зачервена, повдигната и люспеста кожа в непосредствена близост до области с нормално изглеждаща кожа. Автоимунните заболявания са тези, при които тялото пуска анормален имунен отговор срещу собствените си тъкани. Друго усложнение на псориазиса е засягането на ставите, състояние, наречено псориатичен артрит.

Уорд и нейният екип първо стесниха набора си от потенциални виновници до около 1280 протеини, които са диференцирано регулирани в състоянието. Оттам те се съсредоточиха върху пет, които се открояват или поради високото им разпространение при човешкия псориазис, или поради тяхната значимост в други изследвания, свързани с човешката псориазисна тъкан. Лабораторният екип на Уорд взе проби от кожни тъкани от нейния утвърден псориазис трансгенен модел на мишка, наречен мишка KC-Tie2, и го сравни с проби от кожни тъкани на нормални мишки. Нейната лаборатория си сътрудничи с д-р Марк Р. Чанс, директор на Центъра за протеомика и биоинформатика, Медицински факултет на CWRU, и неговия екип в центъра, за да идентифицира нови протеини, които са диференцирано регулирани в кожната тъкан на псориазисните мишки в сравнение с кожата тъкан на здрави мишки.

За да се увери, че протеините, идентифицирани в мишката, са важни за човешкия псориазис, след това нейният екип изследва човешки псориазис кожни клетки, известни като кератиноцити, и човешки псориазис кожни тъканни проби, за да потвърди повишеното присъствие на тези протеини в човешкото заболяване. В кожата на псориазисните мишки изследователите първо са установили увеличение на стефин А1 (342,4-кратно увеличен; наречен цистатин А при хората); slc25a5 (46,2 пъти увеличен); serpinb3b (35,6-кратно увеличен; наречен serpinB1 при хора) и KLK6 (4,7-кратно увеличен). Екипът не установи повишаване на протеина Rab18 в кожната тъкан на мишките и така го изключи като виновник за генериране на псориазис. След това изследователите потвърдиха засиленото присъствие на протеини Serpinb3b, KLK6, Stefin A1 и Slc25a5 в кожната тъкан на псориазис на човека и кожните клетки на псориазис на човека в сравнение със здравата контролна кожна тъкан и кожни клетки.

„Ние се интересувахме от търсенето на повишено присъствие на тези протеини, не само при псориазисното възпаление на кожата на мишката, но по-важното беше, че трябваше да знаем как увеличеното присъствие на тези протеини се трансформира в човешкия псориазис“, каза Уорд . "Затова взехме информацията, която открихме в модела на мишката, и се върнахме при пациентите и потвърдихме нарастването на тези протеини в тяхната лезиозна псориазисна кожна тъкан. Ние сме наистина фокусирани върху и ентусиазирани от способността ни да изпълняваме успешно транслационна скамейка - до изследване на псориазис до леглото и обратно тук в Медицинския отдел по дерматология на CWRU и Семейния център за псориазис на Мърдо в Медицинския център на университетските болници. Това е, в което се отличаваме и какво обичаме да правим. "

Следващата стъпка в преследването на тази линия на изследване за екипа на Уорд ще бъде разкриването на ролята и значението на всеки от тези протеини в прогресията на псориазиса. Определянето на индивидуалния принос на всеки протеин ще помогне за осигуряването на стратегически терапевтични цели за промяна на хода на псориазис на пациента или, най-малкото, за по-добро разбиране на това как промяната в регулацията на тези протеини допринася за възпаление на кожата и псориатично заболяване.

„Винаги търсим нови цели или нова представа за прогресията на заболяването, ремисията или чувствителността“, каза Уорд. "Всичко е свързано с пациентите. Въпреки че това, което правим на пейката, изглежда е съсредоточено върху мишката, крайната цел е да се подобрят грижите за пациентите и качеството на живот на пациентите."