мастна

Списание за ендокринология и метаболизъм

Скопус

Споделете този вестник

Декларация на WMA от Хелзинки Етични принципи за медицински изследвания, включващи човешки субекти (октомври 2013 г.)

  • У дома
  • относно
  • Влизам
  • Регистрирам
  • Търсене
  • Архиви
  • Изпращане
  • Такси
  • Редактори
Вестник по ендокринология и метаболизъм, ISSN 1923-2861 печат, 1923-287X онлайн, Отворен достъп
Авторско право на статията, авторите; Авторско право върху компилацията на списания, J Endocrinol Metab и Elmer Press Inc.
Уебсайт на списанието http://www.jofem.org

Том 10, номер 2, април 2020 г., страници 45-48

Хипотиреоидизъм и безалкохолна мастна чернодробна болест

Randa Hazam a, c, Ahmed Taha b, John Kimbugwe a, Nahla Elzubeir a, Sameer Prakash a, Faiza Mubeen a, Bharat Khandheria a

отдел по вътрешни болести, Център за здравни науки в Тексаския технически университет, Амарило, Тексас, САЩ
b Отделение по вътрешни болести, болница Дяконес, Евансвил, IN, САЩ
c Автор-кореспондент: Ранда Хазам, Катедра по вътрешни болести, Център за здравни науки на Тексаския технически университет, ул. Култър 1400, Suite 2700, Amarillo, TX 79106, САЩ

Ръкописът е представен на 20 април 2020 г., приет на 27 април 2020 г.
Кратко заглавие: Хипотиреоидизъм и NAFLD
doi: https://doi.org/10.14740/jem644

Липсват данни в подкрепа на връзката между първичен хипотиреоидизъм и неалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD). Тиреоидните хормони участват изцяло в регулирането на телесното тегло, липидния метаболизъм и инсулиновата резистентност. Следователно тиреоидните хормони могат да имат роля в патогенезата на NAFLD и неалкохолен стеатохепатит (NASH). Резултатите от проучвания, изследващи връзката между NAFLD и дисфункция на щитовидната жлеза, са противоречиви; много от тях са предоставили данни в подкрепа на сдружението, докато няколко други са го опровергали. Този доклад представя случая на 56-годишен затлъстял испанец, който е диагностициран с чернодробна цироза вследствие на NAFLD и е представен 3 месеца по-късно с тежък хипотиреоидизъм.

Ключови думи: Чернодробна цироза; Безалкохолно мастно чернодробно заболяване; Хипотиреоидизъм

Безалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD) е чернодробна стеатоза без идентифицируеми вторични причини за натрупване на чернодробна мазнина, като значителна консумация на алкохол или продължителна употреба на стеатогенно лекарство. NAFLD се счита за чернодробна характеристика на метаболитния синдром и клиничното му представяне варира от асимптоматична до пълноценна чернодробна цироза [1]. Въпреки тясната връзка между дисфункцията на щитовидната жлеза и метаболитния синдром [1], доказателствата в подкрепа на връзката между хипотиреоидизъм и NAFLD все още са слаби и патофизиологията, лежаща в основата на тази асоциация, остава неясна. Няколко проучвания са изследвали връзката между NAFLD и дисфункция на щитовидната жлеза; техните резултати обаче са противоречиви [2 - 4]. В този доклад представяме случай на тежък хипотиреоидизъм при пациент с чернодробна цироза, вторична на NAFLD.

Доклад за случая▴Върх

56-годишен мъж със затлъстяване с анамнеза за чернодробна цироза, вторична на NAFLD, с променен психически статус. Той е интубиран в спешното отделение и е приет в интензивното отделение. Той няма анамнеза за злоупотреба с алкохол, кръвопреливане или употреба на наркотици за отдих. Виталните признаци са нормални, с индекс на телесна маса (ИТМ) от 36. Физикалният преглед показва удебелена и суха кожа, гуша и двустранен оток без ямки. Лабораториите показаха ниво на амоняк 0,139 mmol/L (0,011 - 0,032 mmol/L), бели кръвни клетки (WBC) 2,5 × 10 3/µL, хемоглобин (HGB) 10,4 g/dL, тромбоцити (PLT) 173 × 10 3/µL, среден корпускуларен обем (MCV) 100 fL, общ билирубин 0,91 mg/dL, алкална фосфатаза 96 единици/L, аспартат аминотрансфераза (AST) 33 единици/L и аланин аминотрансфераза (ALT) 18 единици/L. Електрокардиограмата и артериалните кръвни газове бяха незабележими. Тиреостимулиращият хормон (TSH) е 380 mU/L, а свободният тироксин (T4) 0,18 ng/dL. Рентгенографията на гръдния кош показва кардиомегалия и нормални бели дробове. Пациентът е диагностициран с тежък хипотиреоидизъм и първоначално е лекуван с интравенозен левотироксин и след това перорален лиотиронин. Той също е управляван съвместно за чернодробна енцефалопатия. Впоследствие той премина в болничен курс; психическият статус се е подобрил и е екстубиран на 3 ден.

Три месеца преди това приемане, пациентът е имал диспнея и прогресивно раздуване на корема. Нивото на албумин е 2,3 g/dL, общ билирубин 1,37 mg/dL, алкална фосфатаза 114 единици/L, AST 60 единици/L, ALT 28 единици/L, протромбиново време (PT) 13,5 s, международно нормализирано съотношение (INR) 1,24 ( високо), частично тромбопластиново време (PTT) 33,6 s, WBC 2,3 × 10 3/µL, червени кръвни клетки (RBC) 2,35 × 10 6/µL, HGB 9,0 g/dL, хематокрит (HCT) 26%, MCV 104 fL, и PLT 146 × 10 3/uL. Сканирането на коремна компютърна томография (КТ) показа свит и нодуларен циротичен черен дроб, увеличен далак, параезофагеални варици и големи асцити, което предполага чернодробна цироза и портална хипертония. Обработката по това време е отрицателна за повърхностния антиген на хепатит В, антитялото срещу хепатит С, алфа-1 антитрипсин, церулоплазмин, антинуклеарните антитела (ANA), антинеутрофилните цитоплазмени антитела (ANCA), анти-митохондриалните антитела и анализ за наследствени мутации на хемохроматоза (HH). Следователно е установена диагнозата чернодробна цироза, вторична на НАЖБП.

Дискусия▴Върх

По време на първото приемане на пациента, той се представи с раздуване на корема и характеристики на декомпенсирано чернодробно заболяване. Лабораторните изследвания разкриват нарушена синтетична и метаболитна чернодробна функция и има рентгенологични доказателства за чернодробна цироза при коремна CT сканиране. Пациентът отказа употребата на алкохол и други потенциални етиологии на чернодробната цироза бяха изключени с отрицателно тестване на хепатит и автоимунни панели, болест на Уилсън и наследствена хемохроматоза. Предвид повишения му ИТМ, безалкохолният стеатохепатит (NASH) се приема за основната етиология на чернодробната цироза. Тъй като фокусът беше върху чернодробната цироза, лекуващият екип не провежда тест за функция на щитовидната жлеза по време на това приемане.

При второто постъпване на пациента бяха забелязани оток без ямки (микседем), гуша и удебелена кожа, находки, които вероятно бяха пропуснати по време на първото приемане. Оток без петна и удебелена кожа са резултат от инфилтрация на кожата с гликозаминогликан и свързано с това задържане на вода, което се проявява дълго при пациент с хипотиреоидизъм [1]. Следователно, ние вярваме, че пациентът е имал недиагностицирано заболяване на щитовидната жлеза за продължителен период.

Докато точната патофизиология зад връзката между NAFLD и хипотиреоидизъм не е добре известна, в литературата се предлагат няколко механизма. От една страна, NAFLD патогенезата включва нарушения в липидния метаболизъм, които водят до прекомерно натрупване на триглицериди в хепатоцитите [4] и в крайна сметка до образуване на мастен черен дроб. Освен това NAFLD често се придружава от характеристики на метаболитния синдром, особено коремно затлъстяване и захарен диабет тип 2 [1, 5]. Следователно може да се разглежда като чернодробна проява на метаболитен синдром. От друга страна, хипотиреоидизмът медиира хиперлипидемия, затлъстяване и инсулинова резистентност, всички те са компоненти на метаболитния синдром [1]. Освен това хипотиреоидизмът е преобладаващ при пациенти със захарен диабет тип 2 [5]. Следователно, подобни метаболитни аномалии при хипотиреоидизъм и NAFLD предполагат възможна връзка между двете състояния.

Лептинът е адипоцитокин, който има роли в регулирането на енергийната хомеостаза, глюкозния и липидния метаболизъм. Предлага се да бъде отговорен за тази асоциация, тъй като нейните нива са повишени както при пациенти с хипотиреоидизъм, така и при пациенти с NAFLD [6]. Докато увеличаването му е свързано с тежестта на NAFLD, лептинът е антистеатичен по време на началните етапи на NAFLD и е провъзпалителен и профибротичен по време на прогресията на заболяването. Повишените нива на лептин при пациенти с хипотиреоидизъм увеличават производството на колаген и инсулиновата резистентност в черния дроб [7]. Инсулиновата резистентност насърчава чернодробната de novo липогенеза (DNL) и уврежда потискането на липолизата в мастната тъкан; и двете могат да доведат до натрупване на мастни киселини (FA) в черния дроб [8].

Предполага се, че растежният фактор на фибробластите-21 (FGF-21) има роля в връзката между NAFLD и хипотиреоидизъм. Той индуцира усвояването на глюкоза в адипоцитите на мишки и хора и може да подобри хомеостазата на глюкозата след прилагане на мишки със затлъстяване [9]. Повишени серумни нива на FGF-21 при пациенти с NAFLD са описани в няколко проучвания при хора, което показва относителна резистентност към FGF-21 при тези пациенти [10 - 12]. Едно скорошно проучване показа, че прилагането на трийодтиронин (Т3) на мишки може да предизвика специфична дозозависима чернодробна експресия на FGF-21 [13]. Тези открития заедно показват път на FGF-21 при пациенти с NAFLD, въпреки че точният механизъм остава неясен. Повишени плазмени нива на FGF-21 при пациенти с хипотиреоидизъм са наблюдавани и в скорошно проучване на Lee et al [14].

Една теория на NAFLD патофизиологията се основава на чернодробно увреждане чрез митохондриална дисфункция, оксидативен стрес и производство на реактивни кислородни видове (ROS). Свободните мастни киселини (FFA) претърпяват β-окисление в митохондриите при физиологични условия. Прекомерното натрупване на FFA в хепатоцитите води до FFA окисляване в митохондриите, което води до свръхпродукция на ROS [7]. След това ROS активира липидния път на пероксидация и след това хепатоцитите, които индуцират възпаление и фиброза [7]. Съобщава се, че дисфункцията на щитовидната жлеза променя дишането на кардиолипина и митохондриите, което води до митохондриална дисфункция в скелетните мускули [15]. Освен това при пациенти с хипотиреоидизъм са наблюдавани маркери за оксидативен стрес, включително ROS и маркери за пероксидация на липидите [16].

Няколко проучвания изследват връзката между хипотиреоидизъм и NAFLD. Mantovani и сътр. В мета-анализ на 15 наблюдателни проучвания заключават, че хипотиреоидизмът е значително свързан с NAFLD [2]. Същото проучване установи, че хипотиреоидизмът е свързан с 42% повишен риск от дефинирана образна диагностика или доказана биопсия NAFLD, независимо от възрастта, пола, ИТМ и други често срещани метаболитни рискови фактори. Освен това, Guo et al., В по-голям мета-анализ, включващ 61 548 участници, съобщават, че повишените нива на TSH са значително свързани с по-висок риск от NAFLD независимо от възрастта и еутиреоидния статус [3].

От друга страна, Jaruvongvanich et al проведоха мета-анализ на 14 проучвания, включващи 7191 пациенти с NAFLD, които стигнаха до заключението не само, че няма значителна връзка между NAFLD и хипотиреоидизъм, но и че пациентите с NAFLD нямат значителна разлика в нивата на тиреоидния хормон (т.е. свободен T3, свободен T4 и TSH) в сравнение с контролите, които не са NAFLD [4]. В сравнение с Mantovani et al и Guo et al, Jaruvongvanich et al не включват проучвания върху подрастващи [17, 18] или проучвания в напречно сечение или надлъжни изследвания, публикувани върху възрастни от 2016 до 2018 г. [19 - 21].

Заключения

Въпреки че е предложена връзка, причинно-следствената връзка между NAFLD и първичен хипотиреоидизъм все още не е установена в литературата. Големи клинични проспективни проучвания са оправдани, за да потвърдят клиничната връзка и да подкрепят основните механизми между хипотиреоидизъм и NAFLD.

Благодарности

Никой да не декларира.

Финансово оповестяване

Никой да не декларира.

Конфликт на интереси

Авторите нямат конфликт на интереси за разкриване.

Информирано съгласие

Устното информирано съгласие беше получено от пациента за анонимна информация, която да бъде публикувана в тази статия.

Принос на автора

RH и BK допринесоха за събирането и тълкуването на данните, изготвяйки и критично преразглеждайки ръкописа, одобрявайки окончателната публикувана версия на ръкописа и се съгласявайки да бъдат отговорни за всички аспекти на работата. AT и JK допринесоха за събирането на данните, изготвиха ръкописа, одобриха публикуваната версия на ръкописа и се съгласиха да отговарят за всички аспекти на работата. NE, SP и FM допринасят за изготвянето на ръкописа, одобряват окончателната публикувана версия на ръкописа и се съгласяват да отговарят за всички аспекти на работата.

Наличност на данни

Авторите заявяват, че в статията са налични данни, подкрепящи констатациите на този ръкопис. Също така, всички запитвания относно поддържащи наличност на данни на тази статия трябва да бъдат насочени към съответния автор Ранда Хазам.


Тази статия се разпространява при условията на международния лиценз Creative Commons Attribution Non-Commercial 4.0, който позволява неограничено нетърговско използване, разпространение и възпроизвеждане на какъвто и да е носител, при условие че оригиналната творба е правилно цитирана.

Вестник по ендокринология и метаболизъм се публикува от Elmer Press Inc.