Хипервитаминоза D възниква, когато се прилагат големи дози витамин D, или в контекста на големи локални дози, или чрез повишено ендогенно производство при няколко болестни състояния (вж. Раздел VI.C).

хипервитаминоза

Свързани термини:

  • Паратиреоиден хормон
  • Холекалциферол
  • Хиперкалциемия
  • Калцитриол
  • Фактор на растеж на фибробластите 23
  • Хиперкалциурия
  • Минерализация
  • Метаболит
  • Ниво на калций в кръвта

Изтеглете като PDF

За тази страница

Хиперкалциемия поради токсичност на витамин D

МИШАЕЛА Р. РУБИН,. JOHN P. BILEZIKIAN, във Витамин D (Второ издание), 2005

А. Ендогенно производство на 25-хидроксивитамин D

Хипервитаминозата D с хиперкалциемия рядко се дължи на ендогенна дисрегулация на метаболитите на витамин D, както се наблюдава при синдрома на Уилямс [53]. Синдромът на Уилямс, идиопатична инфантилна форма на хиперкалциемия, се свързва с късното психомоторно развитие, селективната психична недостатъчност и надклапанната аортна стеноза [54]. Съобщава се, че хиперкалциемията варира в широки граници от 12 до 19 mg/dl, но обикновено намалява до 4-годишна възраст. Един доклад предполага преувеличено производство на 25OHD с малки дози витамин D като възможна етиология на хипервитаминозата D [53].

Семейна хипофосфатемия и свързани с нея разстройства

Ингрид А. Холм,. Томас О. Карпентър, в Pediatric Bone (Второ издание), 2012

Хипервитаминоза D

Хипервитаминозата D се проявява чрез хиперкалциемия и хиперкалциурия и не се среща често при използване на описания по-рано режим. Вместо това появата на хипервитаминоза D е била много по-честа при по-ранните поколения на терапевтичния протокол, особено когато са били използвани високи дози мастноразтворим витамин D и когато биохимичните изследвания на серума и урината са били наблюдавани рядко. Смъртта от неразпозната интоксикация с витамин D е настъпила в миналото при лечение на XLH и споменът за такива събития е повлиял на нагласите относно медицинската терапия при оцелелите членове на семейството. Използваните понастоящем 1α-хидроксилирани метаболити на витамин D са по-полярни, не се съхраняват в мазнини и имат кратък полуживот. В резултат на това тези метаболити избягват токсичните ефекти по-бързо от естествения витамин D. За щастие, с наличието на 1α-хидроксилирани метаболити на витамин D, хипервитаминозата D като усложнение при лечението на XLH днес е много по-рядко срещана.

Ендокринни, метаболитни и хранителни заболявания

Хипервитаминоза D

Заден план

Хипервитаминозата D е продукт от прекомерен прием на витамин D при деца и възрастни. 7,26,31,63 Близо 98% от млякото, което се продава днес, е обогатено с витамин D. Тази практика започва през 30-те години на миналия век 7 за борба с епидемичните прояви на рахит, наблюдавани в много индустриални градове на Съединените щати. 51,58 Настоящата практика има за цел да предотврати появата на рахит, 7,26,31,58,66, но също така да ограничи сенилната, постменопаузалната и глюкокортикоид-индуцирана остеопороза. Терапии с витамин D също са предложени в случаи на болест на Paget и ревматоиден артрит. 53

Токсични нива на витамин D са получени чрез случайно свръхзасилване, 7,26 продължително приложение на терапевтични нива на витамин D, 24 и случайно самостоятелно приложение на витамин D. Бъбречна недостатъчност и тиазидни диуретици понижават прага за изразяване на токсичност на витамин D. 63

Образни констатации

Очевидна е генерализирана остеопения, произведена от засилената резорбция на калций от остеокластите. 7 При скелетно незрели пациенти се наблюдават редуващи се ленти на склероза и луценции в метафизарните области на тръбните кости (фиг. 14-30). 54 Произвежда се депозиционно удебеляване на костите. Метастатичните отлагания на калций се намират в периартикуларни места (фиг. 14-31), васкулатура и редица други органи, включително falx cerebri (фиг. 14-32) и tentorium cerebelli. 54

Клинични коментари

Токсичността на витамин D може да се появи внезапно при високи дози или при наличие на бъбречно заболяване. 63 Токсичните нива на витамин D могат да се натрупват за дълги периоди от време. 31 Ефектите от хипервитаминоза D включват анорексия, загуба на тегло, слабост, умора, дезориентация, повръщане, дехидратация, полиурия, запек и болки в костите. 7,54 Лабораторни находки включват хиперкалциемия, хиперкалкурия, хематурия, албуминурия и документиране на повишени нива на витамин D2 или D3. 54

Основни понятия

Хипервитаминозата D се появява вторично спрямо диетичния или терапевтичния излишък.

Бъбречните заболявания и тиазидните диуретици увеличават риска от токсичност.

Метастатичното калциране често се среща във вътрешностите, васкулатурата, мускулите, периартикуларните меки тъкани и falx cerebri и tentorium cerebelli.

Може да се получи локална или широко разпространена остеопороза; тръбните кости демонстрират редуващи се ленти от плътна и просветна кост.

Първичен хиперпаратиреоидизъм и други причини за хиперкалциемия при деца и юноши

ЕМИЛИ Л. ЖЕРМЕН-ЛИ, МАЙКЪЛ А. ЛЕВИН, в Паращитовидната жлеза (Второ издание), 2001

НОНПАРАТИРОИДНИ ПРИЧИНИ ЗА ХИПЕРКАЛЦЕМИЯ ПРИ ПО-СТАРИТЕ ДЕЦА И ЮНОШИ

Витамин D: Биология, действие и клинични последици

ДЕЙВИД ФЕЛДМАН,. EVA BALINT, в Остеопороза (трето издание), 2008

Б. Токсичност на витамин D и хиперкалциемия

Витамин D

Дейвид Фелдман,. Srilatha Swami, в Osteoporosis (Четвърто издание), 2013

Токсичност на витамин D, хиперкалциемия и хиперкалциурия

Повишени нива на 1,25 (OH) 2D се наблюдават по време на бременност и терапия с естроген [314–316] . DBP се стимулира от естрогени и общите и свободните 1,25 (OH) 2D нива са повишени по време на бременност и естрогенна терапия. Смята се, че само свободният хормон е активен [317]. Повишеното 1,25 (OH) 2D може да увеличи чревната абсорбция на калций, която се случва по време на бременност, което е необходимо за снабдяване с калций в развиващия се скелет на плода. Метаболизмът на витамин D по време на бременност е преразгледан [318] .

Идиопатичната хиперкалциурия, най-честата форма на бъбречно-каменна болест, се характеризира с хиперабсорбция на калций, хиперкалциурия и нормални или повишени 1,25 (OH) 2D нива [319]. Хиперкалциурията при генетични хиперкалциурични камъни (GHS), формиращи плъхове, е проучена като модел за човешки чревни хиперабсорбционни състояния на калций. Плъховете GHS с нормални серумни 1,25 (OH) 2D нива са хиперабсорбиращи и имат по-голям брой VDR от нормалния в червата, бъбреците и костите. Повишаването на регулирането на VDR е свързано с понижаване на регулирането на генетичния продукт на охлюви и обратно в нормалната и злокачествена тъкан на дебелото черво [320,321]. Тези резултати осигуряват доказателство, че повишен VDR при GHS плъхове вероятно възниква поради дерепресия в резултат на намалено свързване на охлюви с VDR промотора и хиперацетилиране на хистон Н (3) [319]. GHS плъховете реагират хипер на умерени дози 1,25 (OH) 2D3 чрез регулиране на експресията на VDR ген, което предполага, че GHS плъховете могат да бъдат податливи на малки колебания в серума 1,25 (OH) 2D3, което може патологично да усили действията на 1, 25 (OH) 2D3 върху метаболизма на калция, които по този начин допринасят за хиперкалциурията и образуването на камъни [322]. Колко подобен е този процес на бъбречно-каменната болест при човека, все още не е ясно.

Нарушения на калция: хиперкалциемия и хипокалциемия

Допълнителни специфични лечения за хипервитаминоза D

Когато хипервитаминозата D се причинява от излишък на калцитриол при пациенти с грануломатозно заболяване, хлорохин, хидроксихлорохин и кетоконазол могат да се използват като допълнителни терапевтични средства или като заместители на глюкокортикоидите, тъй като нарушават превръщането на 25-хидроксивитамин D в 1,25-дихидроксивитамин D от макрофагите . 155 435

Витамин D

3.5 Сърдечно-съдова система

потискане на калцитриола на системата ренин-ангиотензин II-алдостерон 15

регулирането на предсърдния натриуретичен пептид и неговия рецептор. 17 Активирането на тази система медиира вазодилатация, повишена екскреция на натрий и вода с урината и потискане на миокардната хипертрофия и фиброза 231

контрол на възпалението, което възстановява дисфункцията на ендотелните клетки 232

инхибиране на пролиферацията на гладкомускулни клетки. 233

Въпреки че е хипотетично, инхибирането на калцитриол/VDR на сигналите след трансактивацията на EGFR (вж. Фиг. 19.7) може да противодейства на добре известните вредни ефекти на ангиотензин II и ендотел I при хипертрофия на лявата камера и в съдовата физиология. Подобно на паратиреоидните клетки и остеобластите, аортните ендотелни клетки и съдовите гладкомускулни клетки експресират активност на 1α-хидроксилаза, което предполага, че дефектното производство на автокрин/паракрин калцитриол може да медиира връзката между дефицита на витамин D и повишения риск от сърдечно-съдови заболявания в нормалната популация и подчертаването на значение на добавките с витамин D както при здрави индивиди, така и при пациенти с бъбречни заболявания.