Хеморагичният цистит е възпаление на лигавицата на пикочния мехур, което може да бъде тежко усложнение на рака или неговото лечение.

sciencedirect

Свързани термини:

  • Конюнктивит
  • Хемангиосаркома
  • Азатиоприн
  • Преднизон
  • Хематурия
  • Кортикостероиди
  • Централна нервна система
  • Доксорубицин
  • Лимфоцити
  • Рак на пикочния мехур

Изтеглете като PDF

За тази страница

Световно годишно проучване на нови данни за нежелани лекарствени реакции

Calvin J. Meaney, Spinel Karas, в страничните ефекти на наркотиците, 2016, 2016

Пикочен канал

Хеморагичният цистит е добре известна токсичност на циклофосфамид. Ретроспективно проучване на 1018 пациенти, получаващи циклофосфамид за ревматични заболявания, изследва рисковете за развитие на това усложнение [10 С]. Използването на mesna, агент, за който е доказано, че намалява риска от хеморагичен цистит при пациенти с рак, не е свързано с по-нисък риск при тази популация. Кумулативната доза циклофосфамид е единствената променлива, свързана с по-висок риск (HR за всеки 10 g нарастване на дозата: 1,24, P

Подкрепяща медицинска помощ и управление на болката при пациенти с котен рак

ХЕМОРАГИЧЕН ЦИСТИТ

Хеморагичният цистит е възпаление на лигавицата на пикочния мехур, което може да бъде тежко усложнение на рака или неговото лечение. Алкилиращите агенти на основата на оксазофосфорин, като циклофосфамид и ифосфамид, са най-честите цитотоксични агенти, свързани с това разстройство. 97 И двата химиотерапевтични агента се метаболизират от черния дроб, за да образуват фосфорамидна горчица и акролеин. Установено е, че акролеинът е отговорен за индуцирания от циклофосфамид хеморагичен цистит. 98 Хлорацеталдехидът, друг метаболит на ифосфамид, също е токсичен за ендотелиума в урината и вероятно е отговорен за по-голямата честота на хеморагичен цистит, наблюдаван при ифосфамид в сравнение с циклофосфамид. 99 Точните механизми, чрез които тези вещества увреждат пикочната стена, са неизвестни. 97 Увреждането на ендотелната урина от тези съединения е кумулативно и обикновено зависи от дозата. 100

При пациенти с хора, полакиурия, спешност, дизурия и ноктурия могат да се развият при 24% от пациентите, лекувани с перорален циклофосфамид. 101 Микроскопска хематурия може да се появи при 7% до 56% от пациентите, а брутната хематурия при 0,08% до 44%. 101-104 Честотата е по-висока при интравенозно приложение, отколкото при перорално приложение. 105 106 Симптоми могат да се появят веднага или години след лечението и могат да продължат години след първоначалния епизод, въпреки прекратяването на лечението. 105 107 хеморагичен цистит се наблюдава при една от 32 котки (3%) в едно проучване и три от 80 котки (3,75%) в друго проучване. 108 109

Клиничните признаци включват хематурия, дизурия и полакиурия. Анализът на урината обикновено разкрива кръв с лек до умерен брой бели кръвни клетки и липса на бактерии. 110 Уринарните култури обикновено са отрицателни, но инфекцията на пикочните пътища може да се развие като последствие от повредени защитни механизми. Профилите на коагулация и броят на тромбоцитите са в нормални граници. 100

Най-важният аспект на лечението на хеморагичен цистит е спирането на химиотерапевтичното лекарство. Насърчаването на диурезата чрез прилагане на преднизон и/или фуроземид може да ускори елиминирането на останалите метаболити на циклофосфамид и да намали времето за контакт с лигавицата на урината. 110 Антимикробни средства могат да се прилагат за предотвратяване или лечение на вторични инфекции на пикочните пътища.

Формалин и DMSO са били използвани при хора и кучета, ако хематурията продължава, въпреки оттеглянето на лекарството. 111-114 Напояването на пикочния мехур с 1% формалин при анестезирани пациенти се е доказало ефективно при контролиране на кръвоизливите чрез хидролизиране на протеини и коагулация на повърхностни тъкани. Когато 50% DMSO се вкара в пикочния мехур, той блокира образуването на простагландини, засилва глюкокортикоидната стабилизация на лизозомните мембрани и инхибира възпалението и фиброплазията. 113,114 напояване на пикочния мехур и вливане на простагландин F2 се използва при хора с рефрактерен хеморагичен цистит. 115 116 хипербарен кислород също е бил използван в полза на намаляването на тъканния оток и осигуряването на необходимите градиенти на кислорода, необходими за стимулиране на продължаващата ангиогенеза, пролиферацията на фибробласти, образуването на колаген и активирането на левкоцитите, които са необходими за заздравяване и възстановяване на тъканите. Не съществуват доклади във ветеринарната литература относно употребата на тези лечения при котки, страдащи от хеморагичен цистит.

Превенцията е ключът към справянето с хеморагичния цистит. Прилагането на циклофосфамид през устата вместо интравенозно намалява риска. 105 Насърчаването на диурезата чрез насърчаване на приема на вода (напр. Осигуряване на постоянен достъп до прясна вода, хранене на консерви с добавена вода, предлагане на сок от риба тон) и едновременно приложение на глюкокортикоиди може да намали степента на хеморагичен цистит. Смята се също, че глюкокортикоидите инхибират микрозомалните ензимни системи в черния дроб, като теоретично забавят метаболизма на циклофосфамид. 108 Фуроземид може да намали вероятността от токсикоза, като насърчава бъбречната перфузия и производството на урина. Трябва да има постоянен достъп до чисти кутии за отпадъци.

В хуманната медицина се използват по-агресивни превантивни мерки, включително приложение на 2-меркаптоетансулфонат (Mesna), простагландин F2α, N-ацетил-цистеин и диуретици. 100,115,116,118-121 Mesna е сулфхидрилно съединение, което се екскретира в пикочните пътища. Той се свързва с акролеин и образува нетоксичен тиоетер. 118 Освен това инхибира спонтанното разграждане на циклофосфамид до акролеин в урината. 119 Интравезикалното вливане на N-ацетил-цистеин също инактивира акролеина. 120.121 Въпреки че честотата на хеморагичен цистит след приложение на циклофосфамид не налага рутинната употреба на тези средства, винаги се прилага mesna.

Циклофосфамид

Пикочни пътища

Хеморагичният цистит и ракът на пикочния мехур са добре известни усложнения на циклофосфамид. Увреждането на пикочния епител на пикочния мехур се причинява от акролеин, метаболит на циклофосфамид, който се екскретира с урината. При реципиенти на трансплантиран костен мозък, предшестващото приложение на бусулфан, който сам по себе си причинява хеморагичен цистит, може да увеличи този риск [39]. Mesna (2-меркаптоетан натриев сулфонат) се използва за предотвратяване на този неблагоприятен ефект. Той се екскретира чрез бъбреците и свързва и детоксикира акролеин в урината; mesna също така предотвратява разграждането на предшествениците на акролеин. Интравезикалният простагландин Е2 е предложен като алтернативно лечение [39].

Честотата на цистит и/или дизурия е била само 8% при 531 жени с рак на гърдата, на които е прилаган перорален циклофосфамид 60 mg/m 2/ден в продължение на 1 година; по-голямата част от случаите са били само степен 1 ​​[40].

Нарушения на горните бъбречни пътища с уретеричен рефлукс и двустранна хидронефроза са докладвани накратко при пациент с анамнеза за индуциран от циклофосфамид цистит [41].

При 155 пациенти с грануломатоза на Вегенер, от които 142 са приемали ежедневно перорално циклофосфамид, най-честите дългосрочни неблагоприятни ефекти, свързани с циклофосфамид, са цистит въпреки терапията с mesna (12%) и миелодисплазия (8%) [42]. Пациентите, които са приемали кумулативна доза от над 100 g, са имали двойно по-голям риск от цистит и/или миелодисплазия, отколкото пациентите, приемали под 100 g. Авторите подчертават, че терапията с циклофосфамид трябва да бъде възможно най-кратка, с месна и строго наблюдение, за да се намали свързаната с лечението заболеваемост.

Смята се, че циклофосфамидът е благоприятствал развитието на емфизематозен цистит при 73-годишен мъж [43].

Циклофосфамидът може да причини рак на пикочния мехур и бъбреците, особено ако кумулативните дози надвишават 20-50 g или повече. Следователно рискът от вторични злокачествени заболявания трябва да бъде внимателно преценен спрямо потенциалната полза [44].

Трансплантация на хематопоетични стволови клетки за първичен имунодефицит

Хеморагичен цистит

Хеморагичният цистит, характеризиращ се с хеморагично възпаление на лигавицата на пикочния мехур, причинява болезнена микротурация с хематурия и е свързан с имунокомпромис след трансплантация на хематопоетични стволови клетки. Болестта варира от лека и кратка (степен I) до тежка, продължителна и животозастрашаваща (степен IV). Две основни форми се появяват след трансплантацията: леко ранно начало на заболяването преди присаждането, свързано с режима на кондициониране, особено циклофосфамид; и късно настъпило заболяване след присаждането, свързано с реактивиране на уротропни вируси (BK вирус, аденовирус, CMV). 88 Лекото заболяване трябва да се лекува с поддържащи мерки, включително хидратация и поддръжка с кръвни продукти, ако е необходимо. Тежката болест допълнително ще изисква активно управление, включително катетеризация и напояване на пикочния мехур. Антивирусната терапия може да има някаква роля в лечението, но за отстраняване на свързаното с вируса заболяване е необходимо възстановяване на имунната система. При тежки случаи с неконтролирано кървене може да се наложи цистектомия.

Управление на онкологични спешни случаи

Ravinder S. Dhaliwal,. Ан Е. Хохенхаус, в Управление на рака в практиката за дребни животни, 2010

Уроепителна токсичност

Стерилен хеморагичен цистит (SHC) може да възникне след приложение на алкилиращите агенти циклофосфамид и ифосфамид. Акролеинът, метаболит на циклофосфамид и ифосфамид, е токсичен за уринарната лигавица и е отговорен за SHC. 42-44 Клиничните признаци включват хематурия, дизурия и полякиурия. Най-ефективната терапия е незабавното спиране на лекарството. Интравезикуларно приложение на 1% формалин или 25% до 50% диметил сулфоксид е използвано за лечение на персистиращи SHC. 45,46 Едновременното приложение на фуроземид, когато циклофосфамид се прилага интравенозно, може да намали вероятността от развитие на SHC. 42 Солевата диуреза и тиоловото съединение, mesna, се използват за предотвратяване на уротелиална токсичност, причинена от ифосфамид. 43

Папиломавируси и полиомавируси

Лабораторна диагностика

В HC полиомавирусите могат да бъдат открити в голямо количество в урината. Наличието на BKV в урината може да бъде потвърдено чрез специфична за BKV PCR. Пациентите с неусложнена HC обикновено нямат значителна BK виремия (т.е. вирус, откриваем в периферна кръв).

Златният стандарт на PVAN диагностиката е хистологично изследване на бъбречна биопсия и идентифициране на телата с вирусно включване в бъбречните тубуларни клетки. Наличието на полиомавирус може да бъде потвърдено чрез имунохистологично оцветяване с използване на моноклонални антитела срещу полиомавирус T Ag. Хистологията може също така да изключи или открие съпътстващо наличие на отхвърляне на присадката. Неинвазивните методи като откриване на цитологията на урината на заразени с полиомавирус уроепителни клетки (клетки на примамка) или откриване на полиомавирус в урината чрез електронна микроскопия, макар и чувствителни, са неспецифични и имат лоши положителни прогнозни стойности. Най-добрият неинвазивен диагностичен метод, с най-висока положителна прогнозна стойност, е количественият вирусен товар на плазмата BK. Серийното плазмено вирусно натоварване може също да се използва за проследяване на развитието на заболяването.

„Златният стандарт“ за диагностика на ПМЛ зависи от комбинация от невроизобразяване и биопсия. ДНК на JCV може да не бъде откриваема в цереброспиналната течност (CSF), дори с използването на високочувствителен вложен PCR. Откриването на интратекални антитела може да бъде полезно, ако ДНК на JCV е отрицателна в CSF.

Антителата срещу полиомавирусите могат да бъдат измерени с помощта на инхибиране на хемаглутинацията (HAI) и ензимно-свързан имуносорбентен анализ (ELISA). HAI използва цели вириони и дава специфичен за даден вид резултат, докато при ELISA нарушени вириони или пречистен VP1 могат да се използват за постигане на по-чувствителен и специфичен за типа резултат. Нарастващите титри и наличието на имуноглобулин М са диагностика за скорошна инфекция. Липсата на антитяло срещу JCV почти винаги изключва диагнозата ПМЛ.

Принципи на химиотерапията

Susan M North BSc (Hons), PhD, DVM, DipACVIM (Med Onc), DipACVR (Rad Onc), DipECVIM-CA (Int Med and Med Onc), MRCVS, Tania A Banks BVsc, FACVSc (Хирургия на малки животни), MRCVS, в Онкология на дребните животни, 2009

Цистит

Стерилният хеморагичен цистит е потенциален страничен ефект на циклофосфамид и рутинно срещан страничен ефект на ифосфамид, такъв, че последният трябва да се прилага заедно с 2-меркаптоетансулфонат (MESNA) (Rassnick et al 2000). В повечето случаи това се случва след хронична употреба, но може да възникне остро. Циститът е резултат от дразнене на лигавичната повърхност на пикочния мехур от метаболита акролеин. Клиничните признаци включват хематурия, която може да бъде тежка, полакурия и странгурия. Трябва да се представи посявка на урина, за да се изключи инфекцията.

Избраното лечение е незабавното спиране на циклофосфамид и започване на лечение на пациента с противовъзпалителни лекарства; лично авторите предпочитат преднизолон пред НСПВС. Повечето пациенти реагират добре на спиране на лечението; обаче може да отнеме много седмици, докато симптомите отзвучат. По-нататъшното използване на циклофосфамид е противопоказано и друг алкилиращ агент, напр. хлорамбуцил, трябва да бъде заместен. Други стратегии за намаляване на честотата на цистит включват даване на фуроземид с циклофосфамид, като се гарантира, че пациентът има добър достъп до вода, за да се улесни елиминирането на акролеин. Допълнителните подходи включват добавяне на сол към диетата в продължение на 24 часа в деня на лечението и даване на перорални лекарства сутрин, за да се намали вероятността акролеинът да остане в пикочния мехур за продължителен период от време (за една нощ).

Световно годишно проучване на нови данни за нежелани лекарствени реакции и взаимодействия

Дъглас Коуън,. Нийл Томсън, в „Странични ефекти на наркотиците“, 2014 г.

Салбутамол (албутерол) [SED -15, 3093; SEDA -34, 281]

Пикочни пътища Хеморагичният цистит е приписван на β2 адренорецепторни агонисти [37 A].

43-годишна азиатка, която е приемала салбутамол 100 микрограма дневно и салметерол (100 микрограма/ден) в продължение на 6 дни, е развила хеморагичен цистит с еритроцити и левкоцити и високи концентрации на нитрити в урината. Циститът отстъпва в рамките на 2 дни след отнемане на β2 агонист.

Съществуват различни фармакологични действия на катехоламините, които могат да имат значение за тази нежелана реакция. Те регулират надолу експресията на плазминогенен активатор инхибитор-1 и неговата секреция чрез активиране на β2 адренорецептори. β2 адренорецепторната стимулация увеличава активността на синтазата на азотен оксид в тромбоцитите, засилвайки генерирането на азотен оксид, мощен инхибитор на адхезията и агрегацията на тромбоцитите. Салбутамолът и салметеролът, подобно на други β2 агонисти, повишават активността на активатора на плазминогена и концентрациите на плазминогенен активатор от тъканен тип и урокиназа, като по този начин активират фибринолитичната система. При функционални анализи, β2 агонистите инхибират агрегацията на тромбоцитите и адхезията на тромбоцитите към ендотелните монослоеве.

Смърт Съобщава се за злоупотреба със салбутамол, довела до смърт [38 A].

36-годишна жена с астма от детството, лекувана с инхалационен флутиказон + салметерол и инхалационен салбутамол, е имала анамнеза за алкохолизъм, чести хоспитализации с остра тежка астма, лошо придържане към лечението и злоупотреба със салбутамол. Тя почина скоро след хоспитализация с остра диспнея и колапс. Токсикологичният анализ потвърждава предозирането на салбутамол. Посмъртно се наблюдава белодробен оток и дисплазия на дясната камера. Причината за смъртта се счита за предозиране на салбутамол в условията на дисритмогенна дисплазия на дясната камера и хипоксемия, свързана с бронхоспазъм.

Инхибитори на топоизомераза

Пикочни пътища

Камптотецинът може да причини хеморагичен цистит [115], което не е съобщено при полусинтетични производни на камптотецин, предполага се, защото те са силно разтворими във водни разтвори дори при ниски стойности на рН. Въпреки това, в проучване на употребата на камптотецин, конюгиран с водоразтворим полимер, двама от трима пациенти, които са получавали 80 mg/m 2/седмица, са развили хеморагичен цистит (степен 1/3 дизурия и степен 2/3 хематурия) по време на втория и трети цикли; при 120 mg/m 2/седмично е имало токсичност за пикочния мехур степен 1 ​​при двама от трима пациенти [116].

Спешна помощ

Токсичност на пикочния мехур

Циклофосфамидът може да причини стерилен хеморагичен цистит. Увреждането на лигавицата на пикочния мехур и съдовете се причинява от токсичния метаболит акролеин. Клиничните признаци на стерилен хеморагичен цистит включват анамнеза за приложение на циклофосфамид, странгурия, хематурия и полякиурия. Лечението на стерилен хеморагичен цистит е прекратяване на лечението, лечение на всяка подлежаща инфекция на пикочните пътища с антибиотична терапия, базирана на тестове за чувствителност, и интравезикулно приложение на лекарството. В изключително рефрактерни случаи може да се наложи хирургично отстраняване и обгаряне на лигавицата на пикочния мехур.

Профилактиката на стерилен хеморагичен цистит включва често изпразване на пикочния мехур и прилагане на лекарството сутрин. Едновременното приложение на преднизон може да предизвика полиурия и полидипсия. Ако се появи стерилен хеморагичен цистит, хлорамбуцил може да бъде заместен като химиотерапевтично средство.

Препоръчани публикации:

  • Ветеринарни клиники в Северна Америка: практика за дребни животни
  • За ScienceDirect
  • Отдалечен достъп
  • Карта за пазаруване
  • Рекламирайте
  • Контакт и поддръжка
  • Правила и условия
  • Политика за поверителност

Използваме бисквитки, за да помогнем да предоставим и подобрим нашата услуга и да приспособим съдържанието и рекламите. Продължавайки, вие се съгласявате с използване на бисквитки .