Тромбофилия

Написано от: Елизабет Варга, M.S.

кръвни

Тромбофилия е медицински термин, използван за описание на състоянието, при което кръвта има повишена склонност към съсирване. Има много причини, поради които кръвта може да има тази повишена тенденция.

Тромбофилията обикновено се категоризира в два типа - придобити и наследени. При придобита тромбофилия необичайното съсирване обикновено е свързано с конкретна причина, като продължителни периоди на почивка в леглото след операция, травма на крака или рак. Хората с наследствена тромбофилия са склонни да образуват съсиреци поради генетично предразположение, наследено от родителите им. Хората с наследствена тромбофилия могат да имат фамилна анамнеза на роднини с необичайно или прекомерно съсирване на кръвта. Тази брошура ще обясни как гените играят роля в съсирването на кръвта и са свързани с наследствената тромбофилия.

Съсирване на кръвта (коагулация)

Съсирването на кръвта е естествената защита на тялото срещу кървене. Съсирек или „тромб“ се развива винаги, когато има увреждане на кръвоносен съд (артерии и вени). Съсиреците се образуват чрез поредица от химични реакции между специални кръвни клетки (тромбоцити) и протеини в кръвта (фактори на съсирването). Тромбоцитите и факторите работят заедно, за да регулират процеса на съсирване; с други думи, те започват и спират съсирването, тъй като тялото се нуждае от него. Ако процесът не работи правилно, в кръвоносните съдове може да се образува съсирек, блокиращ притока на кръв към околните тъкани. Когато това се случи, съсирекът се нарича тромбоза.

Тромбофилия и процесът на съсирване

За да работи процесът на съсирване, протеините с фактор на съсирването трябва да присъстват в правилните количества и да работят правилно. Хората, които са наследили тромбофилия, може да не направят точното количество специфичен фактор на съсирването или факторът може да е ненормален по някакъв начин. Тези хора са склонни да развиват тромбоза по-лесно или по-често от хората, които не са наследили тромбофилия.

Протеини и съсирване на кръвта

Протеините са големи молекули, които придават на тялото структура, помагат му да функционира и регулират начина му на работа. В тялото има много протеини и всеки протеин има уникална функция. Процесът на съсирване на кръвта е пример за протеини, които работят заедно. Кръвните клетки, тромбоцитите и факторите на съсирването са изградени от протеини. Ако има проблем с тези протеини, това може да доведе до проблеми със съсирването на кръвта.

Генетика, протеини и съсирване на кръвта

За да разберете как генетиката влияе върху съсирването на кръвта, е важно да разберете как се получават протеините:

Протеините за съсирване на кръвта, както всички протеини, се получават чрез свързване на верига от химикали, наречени аминокиселини. Редът на аминокиселините във веригата съставлява специфичен протеин; този ред се определя от нашите гени, които са наследени от нас от нашите родители. Гените се състоят от ДНК, която съдържа нашия генетичен код.

ДНК е молекула с форма на усукана стълба и се състои от трилиони химически основи. Тези химически основи са организирани в групи от по три и се „четат“ от тялото, подобно на изречение. A, T, G и C са „буквите“ на ДНК „азбуката“ или код; те означават съответно химикалите аденин, тимин, гуанин и цитозин, които изграждат химичните основи на ДНК. Всеки трибуквен код представлява специфична аминокиселина. Точно както мозъкът ви е в състояние да присвоява значение на думите, тялото ви е в състояние да присвоява специфични аминокиселини на всеки трибуквен ДНК код.

Сегмент от ДНК код изглежда така:

Тялото го чете като:

Въз основа на това на аминокиселините се възлага създаването на верига от аминокиселини, която прави протеин. Проблеми възникват, ако има правописна грешка (мутация) в ДНК кода. Мутациите в ДНК кода могат да доведат до неправилно определяне на аминокиселина.

ДНК с мутация причинява промяна в аминокиселината, определена в определена позиция:

Ако това се случи, протеинът, който се произвежда, се променя. Тази промяна може да доведе до различна форма на протеина или да накара тялото да произвежда твърде много протеини, поради което функцията на протеина ще бъде различна.

Наследена тромбофилия

  • Наследената тромбофилия се появява, когато наследствената ДНК мутация води до производството на тялото
  • твърде много или твърде малко протеин за съсирване на кръвта
  • протеин за съсирване на кръвта, който не функционира правилно

Въпреки че има редица мутации, които могат да причинят наследствена тромбофилия, най-често срещаните ДНК мутации са наречени фактор V Leiden и протромбин G20210A. Разбирането как възникват тези две мутации може да се приложи към останалите мутации, които водят до наследствена тромбофилия.

Фактор V (пет) Лайден

Всички индивиди произвеждат протеин, наречен фактор V, който помага за съсирването на кръвта. Има обаче някои индивиди, които имат ДНК мутация в гена, използван за производството на фактор V протеин. Твърди се, че тези индивиди имат мутация „фактор V Leiden“. Мутацията е кръстена на град, наречен Лайден, където е извършено изследване на първото семейство, за което е установено, че има мутация. Хората с фактор V мутация на Лайден са наследили тромбофилия.

Фактор V Лайден и тенденцията за развитие на кръвни съсиреци

Обикновено протеинът фактор V се произвежда, за да подпомогне образуването на кръвен съсирек, и се произвежда в по-големи количества след увреждане на кръвоносния съд.

Количеството произведен протеин на фактор V се контролира от други протеини, включително протеин С и протеин S. Протеин С и протеин S се комбинират, за да подпомогнат разграждането на фактор V, като по този начин предотвратяват повторната му употреба и съсирването на кръвта.

Когато човек има фактор V Leiden, мутацията води до ненормална форма на протеина. Тази ненормална форма предотвратява правилното му разграждане от протеини С и С. Тъй като протеинът фактор V не се разгражда, той се оставя в кръвта за по-дълъг период от време и увеличава склонността към съсирване.

Тестване за фактор V Лайден

  • Изследването на фактор V Leiden се извършва чрез вземане на кръвна проба и има два вида тестове, които могат да се направят, за да се определи дали човек има фактор V Leiden.
  • В някои случаи може да се тества проба, за да се види дали кръвта е устойчива на активиран протеин С (един от протеините, който помага за контрола на фактор V).
  • Ако кръвта е устойчива на активиран протеин С, има 90-95% вероятност човекът да има мутация в гена на фактор V.
  • Обикновено се прави генетичен тест за потвърждаване на теста за активиран протеин С в кръвта. Понякога първо се поръчва генетичният тест, без никога да се прави тест за активиране на протеин С. В този случай ДНК се изолира от кръвните клетки и се изследва генът на фактор V, за да се види дали има мутация в ДНК кода. Ако се установи мутация, тогава човекът има фактор V Leiden.

Разпространение на фактор V Лайден

Смята се, че около 5% (1 от 20) от кавказците (бели хора) имат фактор V Leiden и е по-често при индивиди от европейски произход. В Съединените щати приблизително 1-2% (1 на 100 до 1 на 50) от афро-американци, испанци и индианци също имат мутация. Фактор V Leiden е рядък при азиатците.

Мутация на протромбин G20210A

Всички индивиди произвеждат протромбин (наричан още фактор две) протеин, който помага за съсирването на кръвта. Има обаче някои индивиди, които имат ДНК мутация в гена, използван за получаване на протромбин (наричан още протромбин G20210A или мутация на фактор II (две)). Твърди се, че имат наследствена тромбофилия, наречена протромбин G20210A. Когато това се случи, те правят твърде много от протромбиновия протеин.

Протромбин G20210A и тенденцията за развитие на кръвни съсиреци

  • Обикновено протромбиновият протеин се произвежда, за да подпомогне съсирването на кръвта и се произвежда в по-големи количества след увреждане на кръвоносния съд.
  • Хората, които имат мутация в протромбиновия ген, произвеждат повече протромбинов протеин, отколкото е нормално. Тъй като в кръвта има повече протромбинов протеин, това увеличава склонността към съсирване.
Тестване за протромбин G20210A

Протромбиновото тестване се извършва чрез вземане на кръвна проба и използване на генетичен тест за изследване на гена на протромбин.

  • ДНК се изолира от кръвните клетки и протромбиновият ген се изследва, за да се види дали има мутация в ДНК кода. Ако се открие генна промяна (20210-тата буква се променя от G на A), тогава човекът има протромбинова (или фактор II) мутация.

Разпространение на протромбин G20210A

Промяна в гена на протромбина е налице при 2-4% (или 1 на 50 до 1 на 25) от белите хора и е по-често при индивиди от европейски произход. В САЩ приблизително 0,4% (около 1 на 250) от афро-американците също имат мутация. Мутацията на протромбин G20210A е рядка при други групи.

Унаследяване на фактор V Leiden и протромбин G20210A

Генетичните мутации се предават от поколение на поколение, защото ние получаваме нашата ДНК от нашите родители. Нашата генетична информация се наследява по двойки. Всеки ген има две копия; един идва от нашата майка и един от нашия баща. Различните условия могат да бъдат наследени по различни начини; тромбофилията се счита за доминираща черта. Това означава, че човек с наследствена тромбофилия трябва само да има мутация в едно от двете си генни копия, за да има състоянието. Това се нарича още доминиращо наследство.

Ако човек наследи само едно копие на генната мутация, се казва, че са хетерозиготни („хетеро“ означава различни, „зиготи“ означава тела). Ако и двете копия на гена на човек имат мутация, се казва, че те са хомозиготни („хомо“ означава еднакви, „зигозни“ означава тела).

Ако човек е хомозиготен (т.е. той или тя наследява мутация в двете копия на своя ген, по една от всеки родител), той е изложен на по-голям риск от развитие на кръвен съсирек, отколкото индивид, който е хетерозиготен.

Индивидът също може да има по-голям риск от развитие на кръвен съсирек, ако наследи мутация в повече от един от гените, които водят до тромбофилия. Например, човек има по-голям риск да развие кръвен съсирек, ако има и фактор V Leiden, и протромбин G20210A.

Шанс за наследяване на тромбофилия

Всеки индивид наследява две копия на всеки ген. Едното копие е наследено от майка им, другото копие от баща им. За да се предскаже рискът за дете, трябва да се имат предвид няколко фактора.

Първият е дали сте хетерозиготни (само едно от вашите две генни копия съдържа мутация) или хомозиготни (и двете копия на двата ви гена съдържат мутация). Генетичният тест може да ви каже дали сте хетерозиготен или хомозиготен.

Първият е дали сте хетерозиготни за генната мутация, има шанс 50:50 (или половината) детето ви да наследи генната мутация, тъй като има еднакъв шанс да предаде генното копие с мутацията ИЛИ генното копие без мутация. Генното копие, което детето ви наследява, се дължи на случайност и няма нищо, което човек може да направи, за да промени този шанс. (Вижте диаграмата по-долу.)

Ако сте хомозиготни за генната мутация, детето ви ще наследи мутацията. Тъй като нямате копие на гена без мутация, е невъзможно да предадете ген без мутация на вашето дете.

Друго съображение е дали другият родител на детето носи генна мутация, която води до тромбофилия. Това също би повлияло на шансовете на детето ви да наследи тромбофилия.

Генетичните съветници са медицински специалисти, които могат да помогнат за тълкуването на генетичните концепции. Ако се интересувате да научите повече за генетичните рискове, можете да се консултирате с генетичен съветник или медицински специалист, който има специализирано обучение по генетика. За да намерите генетичен съветник във вашия район, можете да се свържете с Националното общество на генетичните съветници на адрес http://www.nsgc.org.

Генетично тестване на членове на семейството

Има много въпроси, свързани с решението за провеждане на генетични тестове. Важно е да се обмисли как генетичната информация ще се използва при медицинско управление, преди да се направи каквото и да е изследване. Препоръчително е тези въпроси да бъдат обсъдени с опитен доставчик на здравни услуги. Можете също така да погледнете брошурата на NBCA, озаглавена „Семейно тестване за нарушения на кръвосъсирването“ за повече информация.

Опровержение

Националният алианс за кръвни съсиреци (NBCA) и неговият медицински и научен консултативен съвет (MASAB) не одобряват и не препоръчват никакви търговски продукти, процеси или услуги. Мненията и мненията на авторите, изразени на уебсайтовете на NBCA или MASAB или в писмените материали на NBCA или MASAB, не са задължително посочени или отразяват тези на NBCA или MASAB и не могат да бъдат използвани за рекламиране или одобрение на продукти.

Целта на NBCA или MASAB не е да предоставят конкретни медицински съвети, а по-скоро да предоставят на потребителите информация, за да разберат по-добре тяхното здраве и техните диагностицирани нарушения. Специфична медицинска консултация няма да бъде предоставена и NBCA и MASAB ви приканват да се консултирате с квалифициран лекар за диагностика и отговори на вашите лични въпроси.