Естрон сулфатът е най-разпространен между дните 80–140 (2–4,4 ng/ml), докато концентрацията на естрадиол (17α и 17β) сулфати варира между 0,5 до 4,2 ng (с изключение на ден 110, когато са записани 11,4 ng/ml).
Свързани термини:
- Дехидроепиандростерон
- Метаболитен път
- Прогестерон
- Сулфат
- Естрадиол
- Стероиди
- Ароматаза
- Дехидроепиандростерон сулфат
- Тестостерон
Изтеглете като PDF
За тази страница
Естрогенът при мъжа: природа, източници и биологични ефекти ☆
Образуване на естрогени от естрон сулфат в естрогенните целеви тъкани
Естрон сулфатът (E1S) е най-разпространеният предшественик на естроген в циркулацията на мъже, небременни жени и жени след менопаузата. Нивото му е няколко пъти по-високо от това на естрон (Е1) и естрадиол (Е2), вижте Таблица 2. E1S и превръщането му от стероидната сулфатаза (STS) в E1 и след това в E2 чрез намаляване на изоензимите на 17β-хидроксистероид-дехидрогеназата (17β-HSD) може да служи като основен предшественик на естрогенния хормон в периферните тъкани като млечна жлеза, кост и корени на косата. Този път се разглежда като ключов фактор за туморния растеж при естроген зависими тумори на млечната жлеза и като важен източник на естроген в костите. Последните експерименти с изолирани корени на човешка коса показаха, че пътят E1S → E1 зависи от пола, възрастта и областта на тялото, както и модулациите, свързани с растежа на косата. Това се отнася и за синтеза на Е2, с изключение на телогенната (почиваща) коса на скалпа, която загуби за отглеждане най-важното образуване на Е2 в космената луковица.
Клинична репродуктивна ендокринология
2 естрон сулфат
Високи концентрации на естрон сулфат се откриват в кръвта, започваща на около 80-ия ден от бременността и в млякото от около 100-ия ден (Фиг. 21-6). В проучване, измерващо концентрациите на естрон сулфат в проби от мляко като показател за състоянието на бременността, е установена обща степен на точност от 95% в проби от мляко, събрани на 120 дни или по-късно (Henderson et al., 1994). При сравняване на концентрациите на естрон сулфат в периферната кръв между три породи говеда е установено, че породата, раждаща най-леките телета, има по-ниски концентрации на естрон сулфат в интервала от 101 до 200 дни от бременността (Abdo et al., 1991). Измерванията на естрон сулфат не могат да се използват за прогнозиране на времето на отелване (Shah et al., 2006).
Ендокринология
Стан К. Бардал, бакалавър (Pharm), MBA, доктор,. Дъглас С. Мартин, доктор по приложна фармакология, 2011
Естрогени
Описание
Естрогенът е един от ендогенните женски полови хормони. Вижте също дискусиите за прогестините и хормоналната контрацепция.
Чести наркотици
Биоидентични естрогени: естрон сулфат (Е1), естропипат (Е1), 17β-естрадиол (Е2), естриол (Е3)
Естерифицирани естрогени: етинилестрадиол, местранол, хинестрол, еквилин
Конюгирани еднокопитни естрогени (ЦИЕ): диенестрол
MOA (Механизъм на действие)
Естрогените са транскрипционни фактори; те модифицират директно синтеза на информационна РНК (тРНК).
Естрогените навлизат в клетката пасивно (не е необходим рецептор) и се свързват с естрогенните рецептори в ядрото, които след това димеризират и свързват ДНК директно с регионите, наречени естроген-реагиращи елементи (ERE) и влияят на генната транскрипция.
Важните ефекти на естрогена включват следното (Фигура 14-9): ▴
Полово съзряване на жените (новородено и пубертетно)
Стимулиране на растежа на ендометриума
Стимулиране на тъканите на гърдата
Повишена тенденция за съсирване чрез повишени нива на циркулация на фактори II, VII, IX и X (фактори, зависими от витамин К) и намален антитромбин III
Кожа и лигавица: •
Повишена пигментация (мелазма)
Повишено съдържание на колаген в кожата и дебелина на кожата
Поддържане на влагата на кожата чрез повишаване на киселинните мукополизахариди и хиалуронова киселина
Намалена костна резорбция чрез антагонизъм на паращитовидния хормон и интерлевкин-6 (IL-6)
Повишен липопротеин с висока плътност (HDL); намален липопротеин с ниска плътност (LDL); повишени триглицериди
Фармакокинетика
Естрогенните препарати включват орални таблетки, кремове и пластири.
Показания
Предотвратяване на бременност (контрацепция)
Менопаузална хормонална заместителна терапия (ХЗТ)
Дисфункционално маточно кървене (DUB)
Урогенитална атрофия: изтъняване и изсушаване на вагиналната лигавица
Антиандрогенна терапия: акне, хирзутизъм
Синдром на поликистозните яйчници (PCOS)
Противопоказания
Хиперкоагулируеми състояния: Естрогенът е прокоагулант, а приложението на естроген е рисков фактор за патологични тромбози (дълбока венозна тромбоза [DVT] и белодробна емболия [PE]).
Ракови заболявания което може да демонстрира повишен растеж в отговор на естроген: гърди, яйчници, матка, ендометриум.
Силни рискови фактори за атеросклероза: хипертония (HTN), диабет, висок холестерол, фамилна анамнеза.
Странични ефекти
Мигренозно главоболие
Задържане на вода ▴
Стимулиране на тъканите на репродуктивните органи: ▴
Вагинално кървене или зацапване (поради разрастване на ендометриална тъкан)
Жлъчен мехур болест (предимно камъни)
Гадене (това е особено често при по-високи дози, използвани с контрацепция след полов акт, наричана още хапче „сутрин след“)
Тромбоза: (естрогенът е прокоагулант) ▴
Коронарна болест на сърцето
Важни бележки
Прогестеронът често се прилага едновременно с естроген.
Естрогенът стимулира растежа на ендометриума и може също така да стимулира рака на репродуктивните тъкани.
Естрогените не причиняват HTN в дозите, в които са предписани в момента, но могат да причинят HTN при много високи дози.
Естрогенът е протромботичен. Това увеличава вероятността от образуване на съсиреци. Кървенето е потенциално усложнение на естественото раждане и поради това протромботичните ефекти на естрогена са полезни през това време.
Естествената прогресия на синтеза на полови хормони е следната: прогестини → андрогени → естрогени (Фигура 14-10). Сходството с алдостерон вероятно се дължи на свойствата на задържане на вода на половите хормони.
Разширено
Причината за задържането на вода не е напълно изяснена, но е възможно да се опосредства от следното: ▴
Промени в праговете за секреция на антидиуретичен хормон (ADH) и осмотична жажда, водещи до повишена телесна вода
Увеличения в системата ренин-ангиотензин-алдостерон от естроген или прогестерон
Вазодилатация, медиирана от азотен оксид (като по този начин увеличава общия обем на кръвта) поради естроген
Механизмът, чрез който естрогените увеличават разпространението на мигрена, е сложен, но вероятно включва следното: ▴
Вазодилатация, медиирана от азотен оксид
Възбудимост на невроните, медиирана от повишен калций и намален магнезий
Доказателства
(Имайте предвид, че много изследвания включват и прогестерон.)
Много изследвания, често с различни методологии, са довели до много резултати; обобщаването е трудно поради съществуващата хетерогенност на изследванията. Разликите на пациентите (възраст, статус на гравида, време след менопаузата) и разликите в лекарствата (само естроген спрямо естроген с прогестерон, доза, продължителност, формулировка на естроген, метод за доставяне на естроген) са някои примери за разликите между проучванията. Тук е представена много малка част от доказателствата. ▴
Риск от рак на ендометриума: Анализ на 45 RCT с 38 702 постменопауза жените демонстрират, че непротиворечивият естроген (без да се прилага едновременно прогестерон) от каквато и да е доза за продължителност само 1 година увеличава риска от ендометриална хиперплазия (и като следствие, рак на ендометриума) при пациенти, лекувани за симптоми на менопауза. Този ефект се увеличава с увеличаване на дозата естроген и увеличаване на продължителността на приложение.
Сърдечно-съдов риск: Единичен голям двойно-сляп RCT от 10 739 постменопауза жени, сравняващи естроген с плацебо, не показват никаква разлика в инфаркта на миокарда или сърдечната смърт. Съотношението на опасност при инсулт обаче е 1,39, което показва почти 40% увеличение на риска от инсулт. Средното време за проследяване е 6,8 години.
Здраве на костите (костна плътност, фрактури): •
Анализ през 2008 г. на 13 RCT (два са били плацебо контролирани), предоставя доказателства, че комбинираните хормонални орални контрацептиви не влияят върху здравето на костите. Депо прогестерон сам (депо медроксипрогестерон ацетат или DMPA) е свързан с намалена костна плътност. Имайте предвид, че орални контрацептиви ще се прилагат на жени от детеродна възраст.
Единична голяма двойна щора RCT от 10 739 жени в постменопауза сравняването на естрогена с плацебо демонстрира съотношение на риск от 0,61 за фрактури на тазобедрената става (намаляване на риска с 40%) и 0,70 за всички фрактури в естрогенната група. Средното време за проследяване е 6,8 години.
DVT риск: В RCT от 2006 г. 10 739 жени, проследени в продължение на средно 7,1 години, демонстрират честота на венозна тромбоза от 3,0 на 1000 човеко-години в групата с естроген срещу 2,2 в групата на плацебо. Това представлява статистически значимо съотношение на риск от 1,47 (47% по-вероятно да получи кръвен съсирек, ако е на естроген). В сравнение с естроген плюс прогестерон, изглежда, че рискът е по-голям при комбинирана терапия спрямо естроген самостоятелно.
Когнитивна функция: Мета-анализ през 2007 г. от 16 проучвания с 10 114 жени с нормална мозъчна функция не показва полза за предотвратяване на когнитивния спад за период от 3 до 5 години в сравнение с плацебо. Всъщност имаше лека тенденция към по-добра функция с плацебо. По-рано се предполага, че дефицитът на естроген е свързан с намалена когнитивна функция.
Качване на тегло: Анализ на наличната литература през 2008 г. включва пет RCT (957 жени), сравняващи хормона с плацебо и не намира сериозни доказателства в подкрепа на връзката между наддаването на тегло и употребата на орални контрацептиви; повечето проучвания обаче не са предназначени да изследват този конкретен резултат.
Акне: Мета-анализ през 2009 г. установи 25 проучвания, оценяващи комбинирани хормони и лечение на акне. От 25, седем са били плацебо контролирани и тези проучвания показват подобрение на акнето с хормонална терапия. Останалите проучвания сравняват различни хормонални комбинации и дози. Хормоните, съдържащи ципротерон ацетат, може да са по-добри при лечението на акне, но данните са малко противоречиви.
Състояние на естрнас при бозайниците (с изключение на хората) е времето около овулацията, когато женската е податлива на сексуална активност (в топлина); естрогенът достига върхове точно преди това време в цикъла.
Опростен съвет за паметта: Естрогенът е като тор за ендометриума. Прогестеронът е като косачката.
Миомите са доброкачествени тумори на матката, съставени от миометриум.
Статусът на Gravida се отнася до броя предишни бременности.
Дисфункционалното маточно кървене се определя като кървене извън нормалния менструален период.
Менорагията е обилно менструално кървене.
Дисменореята е състояние на прекалено болезнени менструални периоди.
Полово предавани инфекции при мъже и жени
TIMOTHY WILKIN MD, MPH, MARY ANN CHIASSON DrPH, в Principles of Gender-Specific Medicine, 2004
В. Менструален цикъл
Вагиналните биопсии от участници в изследването, описани по-горе [38], показват малко статистически, но вероятно не клинично, значително намаляване на броя на вагиналните епителни клетки по време на менструалния цикъл. Популациите на имунни клетки във вагиналните тъкани, включително клетки на Лангерханс, макрофаги, CD4 + или CD8 + лимфоцити и неутрофили, остават стабилни през трите изследвани фази на менструалния цикъл. В лимфоцитите не са наблюдавани във вагиналните тъкани [39].
Пролиферативната фаза на цикъла (в рамките на 14 дни от началото на последната менструация, между менструацията и овулацията) изглежда е независим рисков фактор за появата на салпингит и ендометрит и при около половината от жените с дисеминирана гонококова инфекция, появата на симптомите настъпва в рамките на 7 дни от менструацията [23]. В проучване на жени, хоспитализирани с остър салпингит между 1981 и 1984 г., по-голямата част от жените с хламидиална и/или гонококова инфекция са имали поява на симптоми в рамките на 7 дни от началото на менструацията [41]. По-ново проучване на рисковите фактори за ендометрит при жени с цервикална N. gonorrhoeae или C. trachomatis или бактериална вагиноза съобщава за подобни открития. Жените, които са били в пролиферативната фаза на менструалния си цикъл, са имали значително повишена вероятност от ендометрит [42]. Субклиничното възпалително заболяване на таза (PID) [43] и острото PID също са свързани с пролиферативната фаза на менструалния цикъл [44].