Много пациенти с шизофрения и депресия изпитват наддаване на тегло и диабет тип 2 в своите търсения за променящите живота ползи от основен клас антипсихотични лекарства.

свързан

Изследователите от Югозападния медицински център на UT идентифицират клетъчен рецептор, основен за тези нежелани ефекти. След това те елиминират повечето от тези метаболитни промени при мишки, лекувани едновременно с лекарство за отслабване, което е насочено към серотониновия 2с рецептор.

„Атипичните антипсихотици са основни лекарства за милиони пациенти с шизофрения по света и все по-често им се предписват при биполярно разстройство, голямо депресивно разстройство и аутизъм“, каза д-р Чен Лиу, асистент по вътрешни болести и неврология и съавтор на днешния Списание за клинични изследвания проучване заедно с д-р Джоел Елквист, директор на отдела за изследване на хипоталамуса и професор по вътрешни болести, фармакология и психиатрия.

"Повечето членове на този клас антипсихотици са свързани с медикаментозен метаболитен синдром, характеризиращ се с прекомерно наддаване на тегло, аномалии в кръвната мазнина и диабет тип 2. Затлъстяването и диабетът често се развиват скоро след началото на лечението", добави д-р Лиу, който е също в Отдела за изследване на хипоталамуса.

Изследователите установяват, че шест седмици излагане на антипсихотичното лекарство оланзапин е причинило наддаване на тегло - особено при женски мишки - поради повишените мазнини, а не мускулите.

"Подобно на лечението при хора, мишките, на които е даван оланзапин, показват значително наддаване на тегло, по-висок прием на храна и метаболитни промени, свързани с инсулинова резистентност и диабет", казва д-р Калеб Лорд, водещ автор на изследването и бивш постдокторант в Отдела за Хипоталамусни изследвания.

След това те изследвали мишки, генетично модифицирани, за да им липсва серотонин 2с рецептор. При тези мишки повишената кръвна захар и наддаването на тегло почти липсват, което показва, че рецепторът на серотонин 2с трябва да присъства, за да може оланзапин да предизвика странични ефекти от метаболизма, каза д-р Лиу.

"Нашето проучване директно демонстрира в модел на мишка, че това взаимодействие със серотониновия 2с рецептор е основна причина за метаболитните странични ефекти на оланзапин. Тази констатация е клинично значима поради одобреното от FDA лекарство за отслабване, наречено лоркасерин, което за разлика от оланзапин, активира рецептора на серотонин 2с. Въз основа на противоположните ефекти на лоркасерин и оланзапин върху рецептора на серотонин 2с, искахме да проверим дали лечението с лоркасерин може да противодейства на метаболитните ефекти на оланзапин. на мишки, лекувани с оланзапин ", каза той.

Изследователите също така откриха доказателства, че могат да участват и други механизми. Въпреки че обичайните ефекти на антипсихотика върху приема на храна, наддаване на тегло и кръвна захар бяха значително притъпени при мишки без серотонинов 2с рецептор, физическата активност и енергийните разходи останаха по-ниски, въпреки липсата на този рецептор. Това откритие показва участието на други рецептори, казаха изследователите.

"Това проучване предполага, че като предотвратим взаимодействието между антипсихотичните лекарства и серотониновия 2с рецептор, бихме могли да елиминираме много от метаболитните странични ефекти, без да се намесваме в психиатричните ефекти. Планираме да продължим да работим за разбиране на участващите механизми", д-р. Каза Лиу.