* Автора за кореспонденция:

Резюме

Аутизмът е мозъчно разстройство, което ограничава способността на човек да общува и да се свързва с други хора. Симптомите на разстройство от аутистичния спектър се лекуват зле с настоящите лекарства. Симптомите на разстройството от аутистичния спектър често са съпътстващи с диагнозата епилепсия. Кетогенните диети са забележително ефективни при лечение на епилепсия при деца. В същото време има няколко проучвания, които показват ефективността на кетогенните при аутизъм и поведението, свързано с него.

положителен

Това проучване тества ефектите от кетогенното диетично хранене при аутизъм и тяхното поведение, дете с разстройство от аутистичния спектър. Детето е започнало с кетогенни диетични формули, започвайки от 5-годишна възраст, диетичните протоколи продължават и се извършва оценка на тестовете за общителност и повтарящо се поведение. Кетогенната диета подобри поведенческите характеристики на разстройството от аутистичния спектър. Кетогенното диетично хранене подобри множество мерки за общителност и намали повтарящото се поведение при деца с аутизъм. Положителната генна мутация на аутизма може да бъде важен фактор за показване на отговора на високолипидната диета при тези деца.

Ключови думи

ВЪВЕДЕНИЕ

Аутизмът е мозъчно разстройство, което ограничава способността на човек да общува и да се свързва с други хора. За първи път се появява при малки деца, които попадат в спектър от леки до тежки. Някои хора могат да се ориентират в света си, някои имат изключителни способности, докато други се борят да говорят [1,2]. Нарушенията на аутистичния спектър (ASD) засягат около едно дете на 68 години, поражавайки близо пет пъти повече момчета, отколкото момичета.

Преди детето да навърши три години, внимателните наблюдатели могат да видят признаци на аутизъм [1]. Някои деца се развиват нормално до 18-24 месеца и след това спират или губят умения. Признаците на ASD могат да включват: Повтарящи се движения (люлеене или въртене), избягване на контакт с очите или физическо докосване, закъснения в обучението за говорене, повтаряне на думи или фрази (ехолалия), разстройство от незначителни промени. Важно е да се отбележи, че тези признаци могат да се появят и при деца без ASD [3].

Признаците на аутизъм са по-забележими през втората година на детето. Докато другите деца формират първите си думи и сочат към неща, които искат, дете с аутизъм остава откъснато. Признаците на аутизъм включват: Няма единични думи до 16 месеца, няма претенции за игри до 18 месеца, няма фрази с две думи до 2-годишна възраст, загуба на езикови умения, няма интерес, когато възрастните посочват предмети, като самолет, летящ над главата.

ASD е свързан с метаболитна дисфункция [4,5] и аутизмът е често срещана черта на заболявания, свързани с епилепсия [6], и синдроми като Landau-Kleffner, Dravet [7] и Rett [8]. По този начин, като се имат предвид благоприятните ефекти на KGD върху епилепсията и повишената митохондриална функция, неговото използване има потенциала да подобри някои от свързаните с ASD симптоми.

Как диагностицирахме аутизма чрез ранна оценка и оценка от фикология и неврология [9]. Няма специфично управление на аутизма, въпреки че сега има проучване на терапия със стволови клетки, което показва известно подобрение в докладваните случаи, но дозата естествена диета е по-ефективна и е свързаният генетичен тип, който е описан в много случаи на аутизъм [4].

Използването на кетогенна диета за лечение на епилепсия датира още от времето на Хипократ. Основният начин за предизвикване на кетоза по това време е използването на гладуване или гладуване. Оттогава съвременните доклади използват използването на KD при лечение на детска епилепсия, започвайки през 20-те години [10].

По това време бяха направени открития, които показват, че същото ниво на кетоза може да бъде предизвикано с ограничаване на въглехидратите и по-високи нива на прием на мазнини.

Въпреки че KD е утвърдена възможност за лечение в големите центрове за епилепсия по света, точният механизъм на неговото действие все още не е напълно изяснен.

През последните 2 десетилетия разбирането за механизма започна да расте. Счита се, че предложените механизми на действие за антиконвулсантните ефекти на кетогенната диета се дължат на:

Състоянието на кетоза, намаляване на нивата на глюкоза, повишаване на мастните киселини и повишени биоенергийни резерви.

Смята се, че кетонните тела, произведени с кетогенната диета, осигуряват антиконвулсантните ефекти, както и намаляват невронната възбудимост в мозъка [11]. Точната връзка между кетонните тела и антиконвулсивната ефикасност на кетогенната диета обаче не е напълно изяснена.

Механизмът, по който KD действа, не е ясно разбран. Въпреки това, сред многото напреднали хипотези, повишаването на мозъчния ацетон може да обясни ефикасността на диетата при епилепсия, тъй като е доказало антиконвулсивни ефекти [12].

Кетогенната диета е изпробвана при лечение на аутизъм, но няма ясна хипотеза или механизъм на диетата в аутистичния спектър. Предложените механизми на действие на KD при ASD включват, че той може да намали чувствителността към болка чрез намаляване на глюкозата и може да има противовъзпалителни свойства, тъй като намалява отока и плазмената екстравазация [13].

ДОКЛАД ЗА СЛУЧАИ

Представяме случай на 7 и 6-месечно саудитско момче, което представи на неврологията история на забавена реч и проблем с поведението, който е бил обезпокоен от родителите от 2-годишна възраст, те са потърсили медицинска помощ, но не е предоставена ясна или основна помощ от общопрактикуващ лекар до 4-годишна възраст, където е бил насочен към неврология за оценка.

Това дете е родено здраво без риск от асфиксия или постъпване в интензивна терапия за новородени, нормално двигателно развитие освен социални умения и проблем с поведението, забавено говорене до 4-годишна възраст, все още не е в състояние да формира изречение или да свърже 2 думи заедно, не може да се изрази, няма контакт очи в очи, крещи много, имаше затруднения да се занимава с други деца, ходеше в кръг, радваше се на коли, той държи малка вилица, към която е прикрепен от 2 години и 8 месеца.

След като направихме пълна история и изследване, което беше нормално, освен социалното развитие, речта се забави. Обработката на кръв (CBC и химия) е нормална, костният профил и бъбречната функция са нормални. Метаболитният скрининг (серумна аминокиселина, органична киселина в урината, количествена аминокиселина, CDT) беше всичко в норма. ЯМР (Magnatic Resonance Imaging) мозък нормален, ЕЕГ (Електроенцефалограма) е нормален, BEAR (Слухов тест) е направен нормално, пациентът е видян от психиатрията и оценката на скалата за оценка на аутизма е диагностицирана като аутизъм е отбелязал 49, IQ оценката е 85% SNP масивът не е значителен, пациентът е диагностициран с аутизъм.

Тъй като имаше няколко съобщения за диагностицирана генна мутация при аутизъм, изпратихме цял екзоме, за да видим дали ще бъде открит положителен ген и би ли било полезно за родителите, ако преценят, че имат друго бебе, резултатът е положителен за CHD8: NM_001170629: exon26: c.4984C> T: p.R1662X хетерозиготен (автозомно доминиращ). Направената семейна сегрегация е отрицателна и за двамата родители.

Този пациент е стартиран на Risperdal, но няма значително подобрение в поведението му. След това преминават към метилфенидат без особени промени, родителите решават да го спрат сами.

Родителите се опитаха да го поддържат в специална диета (собствени усилия), докато четяха за избягване на въглехидрати при аутизъм, затова го държаха на обикновена храна с по-малко съдържание на въглехидрати и мляко и забелязват промяна в поведението му и промяната на режима му на сън . Така че това повдига въпроса за кетогенната диета, ако това е подобно на това, което правят или е различно.

Няма достатъчно данни за употребата на кетогенна диета при аутизъм, но си струваше да опитаме и да видим дали това ще подкрепи предишния доклад.

След това подробно разследване беше получено съгласието на родителя децата да бъдат поставени на кетогенна диета. Препоръчителната диета се състои от 71-7% енергия от мазнини, от които 30-40% енергия е от MCT и 11-25% енергия е от LCT 20% като прясна сметана. Тази версия на KD осигурява повече протеини (10% енергия) и въглехидрати (15-19% енергия).

Пациентите също са получавали витаминни и минерални добавки според препоръчителните дневни норми за възрастта. При тази диета 30% от общата енергия се получава от триглицериди със средна верига. Класическата кетогенна диета е много ограничителна и изисква голямо количество диетично участие по отношение на изчисленията, наблюдението, подкрепата на пациентите и мотивацията от семейството да се придържат към диетата; следователно е трудно да се адаптира диетата за деца с умствена изостаналост.

Пациентът е започнал на кетогенна диета 1,5: 1, след това 2: 1 липидна: нелипидна храна. Диетата продължи 6 месеца с период на почивка 6 седмици.

В течение на 18 месеца след първоначалната му диагноза, през този период на въвеждането на диета, той е бил видян и следван от психиатрията, оценката на детската аутистична оценка на детето е намалена от 49 на 17, което представлява промяна от тежък аутизъм в неаутистичен и нейният коефициент на интелигентност се е увеличил с 60 точки.

Резултатът беше толкова впечатляващ и родителите забелязаха разликата в реакцията на поведението на детето си, подобри се способността му да разбира и общува и повтарящото се поведение (ходене в кръг и повтаряне на думи) и училищно представяне, той е в училище 1 клас, прави страхотен. Той все още беше в кетогенна диета с период на почивка в продължение на 2-3 месеца между това, след което отново се върна към същата кето-диета. Не се съобщава за страничен ефект при нашия пациент по време на лечението му в продължение на 2 години. Интересното е, че спряхме кето-диетата, тъй като не е лесно да се спазва дори при внимателно наблюдение от страна на родителите, което беше огромно усилие от тяхна страна, но родителите продължават без захар и без млечни продукти с почивка от 1 седмица, което наистина показва добър резултат и напредък в неговите умения за развитие и комуникация.

ДИСКУСИЯ

Нарушенията на аутистичния спектър (ASD) включват сложно състояние на неврологичното развитие, характеризиращо се с ненормално социално взаимодействие, вербална и невербална комуникация [1]. Постигнат е ограничен научен напредък по отношение на причините за ASD, с общо съгласие, че както генетичните, така и факторите на околната среда допринасят за това разстройство [14]. ASD е свързан с метаболитна дисфункция [5].

Съобщава се, че промените в над 1000 гена са свързани с ASD, но голям брой от тези асоциации не са потвърдени. Смята се, че много често срещани генни вариации, повечето от които не са идентифицирани, влияят на риска от развитие на ASD, но не всички хора с генната вариация ще бъдат засегнати. Повечето от генните вариации имат само малък ефект и вариациите в много гени могат да се комбинират с рискови фактори на околната среда, като възраст на родителите, усложнения при раждането и други, които не са идентифицирани, за да се определи рискът на индивида от развитие на това сложно състояние. Негенетичните фактори могат да допринесат до около 40% от риска от ASD.

За разлика от това, при около 2 до 4 процента от хората с ASD, редки генни мутации или хромозомни аномалии се считат за причина за състоянието, често като характеристика на синдромите, които включват и допълнителни признаци и симптоми, засягащи различни части на тялото. Например, мутациите в гена ADNP причиняват разстройство, наречено синдром на ADNP. В допълнение към ASD и интелектуални затруднения, това състояние включва отличителни черти на лицето и голямо разнообразие от други признаци и симптоми. Някои от другите гени, при които редки мутации са свързани с ASD, често с други признаци и симптоми, са ARID1B [15], CHD2, CHD8 [16], DYRK1A, SHANK3 и SYNGAP1. При повечето индивиди с ASD, причинени от редки генни мутации, мутациите се срещат само в един ген.

При нашия пациент той е имал генна мутация CHD8, въпреки че при аутизма са открити различни генни мутации, но никой от тях не е имал различно представяне или описване на тежестта на промените в поведението при аутистично дете и не е разглеждал употребата на кетогенна диета вид мутации.

Другото проучване [18] съобщава за прилагане на безглутенов модифициран KGD без казеин (1,5: 1 липидно: нелипидно съотношение; средноверижна и полиненаситена FA) в продължение на 14 месеца на 12-годишно дете с ASD и гърчове със значителни медицински съпътстващи заболявания, свързани с фамилна анамнеза за метаболитни и имунни нарушения. Поради подобренията в припадъчната активност, подобрената електроенцефалограма, когнитивните и социалните умения, езиковата функция и пълното разрешаване на стереотипите, дозите на антиконвулсантите са намалени без влошаване на пристъпите. Трябва да се отбележи, че прилагането на диетата е придружено от изобилие от лекарства, значителна загуба на тегло и преминаване към пубертет, така че е трудно да се оцени единствената роля на диетата с този клиничен опит.

Кетогенната диета изключително би ограничила сладките и нишестени преработени храни. Това лишава определени чревни бактерии от храната, от която се нуждаят, и може да бъде начин за възстановяване на баланса в микробиома. В подкрепа на аргументацията за ролята, която чревната микробиота играе върху аутизма [19].

При модели на мишки на синдром на ASD Rett [20] и дефицит на сукцинатна семиалдехид дехидрогеназа (SSADH) [21], използването на KGD е подобрило поведенческите аномалии (повишена общителност и намалено самонасочващо се повтарящо се поведение) и/или намаляване на броя на припадъци, нормализирана атаксия и увеличена продължителност на живота на мутантни мишки. Въпреки това, докато KGD първоначално е проектиран да се прилага при контролиран калориен прием. Повечето от проучванията на мишки са проведени при условия ad libitum и/или за относително кратък период [18]. Освен това, кетогенна диета с ниско съдържание на въглехидрати няма значително метаболитно предимство пред некетогенна диета с ниско съдържание на въглехидрати, както се съди по еднакви ефекти при намаляване на телесното тегло и намалена инсулинова резистентност; обаче първият е свързан с по-висок риск от възпаление и повишено възприемане на умората.

В проучване на случай на дете с аутизъм и епилепсия, след стандартно неотговаряне на лечението, индивидът е поставен на KD (1,5: 1 липидно: нелипидно съотношение) с допълнителна антиконвулсивна терапия [22]. Пациентът е бил в кетоза. След започване на диетата последваха няколко ползи, включително разрешаване на болестното затлъстяване и подобряване на когнитивните и поведенчески характеристики на разстройството. След няколко години на диета, оценката на пациента по скалата за оценка на детския аутизъм намаля от 49 на 17, промяна от рейтинг на тежък аутизъм в неаутистичен, а коефициентът на интелигентност се увеличи със 70 точки. Четиринадесет месеца след започване на диетата пациентът също не е имал припадъци.

Въпреки че точните молекулярни механизми, лежащи в основата на ефекта на KGD, все още се разследват, по-долу са докладвани няколко сценария за изследване на потенциалните терапевтични ефекти на KGD при ASD.

Дали ефектът от кетогенната диета, свързан с различната генна мутация, свързана с аутизма, не е ясен, това се нуждае от повече проучвания и изследвания.