Резюме

Предназначение

Да се ​​изследват асоциациите на общия хранителен прием на холин и неговата основна диетична форма, фосфатидилхолин, с риск от диабет тип 2.

Методи

Включихме 2332 мъже на възраст 42–60 години на изходно ниво през 1984–1989 г. от изследването на рисковия фактор на Куопио за исхемична сърдечна болест в Източна Финландия. Приемът на диети се оценява с 4-d запис на храна в изходното ниво. Диагнозата на диабет тип 2 се основава на самостоятелно прилагани въпросници, измерване на глюкозен толеранс на гладно и 2-часов перорален измерване на глюкоза в кръвта или чрез рекордна връзка с националните здравни регистри. За статистически анализ са използвани модели на регресия на пропорционалните опасности на Cox, коригирани с много променливи.

Резултати

По време на средното 19,3-годишно проследяване 432 мъже са имали диагноза диабет тип 2. След многовариационни корекции, тези в най-високия спрямо най-ниския прием на холин имат 25% (95% ДИ 2–43%) по-нисък относителен риск (P тенденция за квартилите = 0,02) и тези в най-високия спрямо най-ниския фосфатидилхолинов квартил са имали 41% (95% ДИ 22–55%) по-нисък относителен риск (P тенденция

Въведение

Холинът е основно хранително вещество за хората [1]. В диетата той съществува като свободен холин и като холинови естери, от които фосфатидилхолинът е основният хранителен източник на холин. Въпреки че холинът се съдържа в повечето храни, животинските продукти, като месо и млечни продукти и особено яйца и черен дроб, са богати източници на холин. Холинът играе важна роля в човешкия метаболизъм, като действа като донор на метил, предшественик на невротрансмитера ацетилхолин и компонент на клетъчните мембрани [1]. Холинът обаче е и основен хранителен предшественик за триметиламин, получен от микробиома на червата, който се превръща в черния дроб в триметиламин N-оксид (TMAO) [2]. Повишената концентрация на TMAO в кръвта е замесена като рисков фактор за атеросклероза, сърдечно-съдови заболявания, бъбречни заболявания и смъртност, а също и за диабет тип 2 (T2D) [2, 3].

Тъй като холинът е основен предшественик на TMAO, високият прием на холин може да има неблагоприятно въздействие върху риска от T2D. Въпреки това, малко проучвания са изследвали тази връзка и констатациите са смесени. В едно проучване на напречното сечение, по-високият прием на холин в храната е свързан с по-ниска инсулинова резистентност [4]. Получена е противоположна констатация от голямо проспективно проучване, което установи по-висок риск от инцидент на T2D с по-висок хранителен прием на фосфатидилхолин [5].

Поради противоречивите и оскъдни доказателства за ролята на холина в развитието на T2D, ние изследвахме връзките между приема на холин и фосфатидилхолин с риск от инцидент на T2D сред мъже на средна възраст от Източна Финландия.

Материали и методи

Проучването на рисковия фактор на Куопио за исхемична сърдечна болест (KIHD) е проспективно кохортно проучване в случайна проба от мъже от източна Финландия, стратифицирана по възраст [6]. Изходните прегледи са проведени през 1984–1989 г. за 2682 мъже на възраст 42–60 години и са последвани от три последващи кръга на прегледи (допълнителна фигура 1). От анализите изключихме субекти с изходен T2D (н = 167), нарушена глюкоза на гладно (н = 127, дефинирано като плазмена глюкоза на гладно 6,1–6,9 mmol/L) или неизвестен диабет (н = 38), или тези без данни за прием на диети (н = 18), което остави 2332 мъже. Няма липсващи данни за измерванията на кръвната захар.

холин

Мултивариативно коригирани съотношения на риск от приема на диетичен холин и фосфатидилхолин с риск от диабет тип 2 сред 2332 мъже, оценени чрез ограничени кубични сплайни от модели на пропорционални опасности на Кокс. Моделите са адаптирани към възрастта, годината на изследване, пушенето (никога не пушач, предишен пушач, настоящият пушач 2), физическата активност през свободното време (kcal/ден), фамилната анамнеза за диабет тип 2 (да/не) и приема на енергия (kcal/ден), алкохол (g/седмично), полиненаситени мастни киселини (процент на енергия) и фибри (g/ден). Плътните линии представляват централните оценки на риска, а нюансите са 95% доверителен интервал спрямо референтното ниво (12,5-ия процентил). Пунктираните вертикални линии съответстват на 10-и, 25-и, 50-и, 75-и и 90-и процентил от хранителните приемници

Публикувани са подробни описания на определянето на серумните липиди и липопротеини, оценка на медицинската история и лекарства, фамилна анамнеза за заболявания, тютюнопушене, консумация на алкохол и кръвно налягане [6]. Физическата активност се оценява въз основа на 12-месечния въпросник за физическа активност през свободното време и се изразява като kcal/ден. Записани са най-често срещаните физически дейности през свободното време, включително средната продължителност, интензивност и честота на всяка дейност. Информация за образованието и годишния доход беше получена от самоуправляван въпросник. Фамилната анамнеза за диабет се определя като „да“, ако роднина от първа степен е имал анамнеза за диабет. Диагнозата на хипертонията се определя като систолично/диастолично кръвно налягане> 140/90 mmHg или използване на лекарства за хипертония. Имунометричен анализ (Имулитен високочувствителен С-реактивен протеинов анализ, DPC, Лос Анджелис, САЩ) е използван за измерване на серумен CRP с висока чувствителност.

Приемът на диети се оценява с инструктиран 4-дневен запис на храна на изходно ниво. Приемът на хранителни вещества е оценен с помощта на софтуера NUTRICA® 2.5 (Институт за социално осигуряване, Турку, Финландия). Банката данни на софтуера се основава главно на финландските стойности на хранителния състав на храните. Тъй като няма информация за стойностите на холин и фосфатидилхолин във финландските храни, тези стойности се основават на базата данни на USDA (https://www.ars.usda.gov/SP2UserFiles/Place/80400525/Data/Choline/Choln02.pdf). Всички хранителни вещества бяха коригирани за общия енергиен прием, използвайки остатъчния метод.

T2D е дефиниран като самостоятелно докладвана лекарска диагностика на T2D и/или плазмена глюкоза на гладно ≥ 7,0 mmol/L или 2-часов тест за перорален глюкозен толеранс плазмена глюкоза ≥ 11,1 mmol/L при кръгове за повторно изследване 4, 11 и 20 години след изходното ниво, или чрез рекордна връзка с националния регистър за освобождаване от болница и с регистъра на социалното осигуряване на Финландия за възстановяване на разходите за лекарства, използвани за T2D за целия период на изследване до края на проследяването през 31 декември 2010 г. 2-часовият орален тест за глюкозен толеранс не е направен в началото на проучването. Не разполагахме с данни за HbA1c. Участниците допринесоха за проследяване на времето до диагностика на T2D при кръг за преразглеждане или до датата на диагностициране на T2D въз основа на регистъра за изписване в болница или регистъра за възстановяване на разходите за лекарства по време на проследяването или смъртта, което от двете настъпи първо.

Резултати

Средният енергийно коригиран прием на холин е 430,9 mg/ден (SD 89,8). Фосфатидилхолинът представлява 43,6% (187,9 mg/ден, SD 64,6) от общия прием на холин. Млечните продукти, месото и яйцата допринасят основно за приема на холин, докато яйцата и месото са основните източници на фосфатидилхолин (допълнителна таблица 1).

Допълнителни таблици 2 и 3 показват изходните характеристики според приема на холин и фосфатидилхолин. И двете са свързани с по-висок прием на яйца, месо, плодове, плодове и зеленчуци и риба и по-нисък прием на зърнени храни и мазнини. За разлика от това, приемът на холин се свързва с по-висок прием, а приемът на фосфатидилхолин с по-нисък прием на млечни продукти. Що се отнася до хранителните вещества, и двете са свързани с по-висок прием на холестерол, но с по-нисък прием на наситени мастни киселини и по-висок прием на ненаситени мастни киселини, както и с по-нисък прием на въглехидрати и по-нисък гликемичен товар. Приемът на фосфатидилхолин също е свързан с по-нисък прием на фибри. Сред другите фактори и двете са свързани с по-ниско разпространение на коронарна болест на сърцето, а тези с по-висок прием на фосфатидилхолин също са по-склонни да бъдат по-млади, имат по-високи доходи и образование и са по-малко склонни да имат хипертония.

По време на средното проследяване от 19,3 години (SD 6,6), 432 мъже (18,5%) са имали диагноза T2D. След многовариационни корекции (Модел 2), тези в най-високия спрямо най-ниския прием на холин имат 25% (95% ДИ 2–43%) по-нисък относителен риск (P тенденция между квартилите = 0,02), а тези в най-високия спрямо най-ниския прием на фосфатидилхолин имат 41% (95% CI 22–55%) по-нисък относителен риск (P тенденция 0,05). И накрая, асоциациите също бяха подобни, ако използвахме логистична регресия вместо регресия на пропорционалните опасности на Кокс. Например, коефициентът на екстремни квартилни коефициенти за прием на холин е бил 0,73 (95% ДИ 0,54–1,00, P тенденция = 0,02) и за прием на фосфатидилхолин 0,60 (95% ДИ 0,44–0,81, P тенденция = 0,002) (Модел 2, други данни не са показани).

Дискусия

Основната констатация на това проспективно кохортно проучване сред мъже на средна възраст и по-възрастни мъже от Източна Финландия е, че приемът на холин и фосфатидилхолин е свързан с по-нисък риск от развитие на T2D по време на 19-годишното проследяване.

Силните страни на нашето проучване включват подробна информация за T2D събития и за потенциални объркващи фактори, голям брой събития и липса на загуба за проследяване. Ограниченията включват еднократната оценка на приема на диета на изходно ниво. Тъй като хранителните навици могат да се променят с течение на времето, това може да доведе до погрешно класифициране и случайни грешки и по този начин да отслаби асоциациите по време на продължително проследяване. Няма информация за съдържанието на холин във храни във Финландия, така че трябваше да разчитаме на анализите, проведени в САЩ, които може да не представляват напълно съдържанието на холин във финландските храни. Основно ограничение е, че не разполагахме с информация за циркулиращите концентрации на TMAO. Диагнозите T2D въз основа на данни от националните регистри не са валидирани от нас и не разполагаме с информация за действителната дата на диагнозата за диагнозите, които се основават единствено на данните от учебното посещение. Въпреки това, неточностите в диагнозата T2D най-вероятно биха смекчили, отколкото да укрепят асоциациите. Тъй като изследваната популация включва само кавказки мъже от Източна Финландия, констатациите може да не са обобщителни за други популации.

В заключение, по-високият прием на холин и особено приемът на фосфатидилхолин е свързан с по-нисък риск от T2D в мъжката популация от Източна Финландия. Поради противоречивите и ограничени данни от изследвания са необходими бъдещи проучвания, за да се изясни ролята на приема на холин в глюкозната хомеостаза, за предпочитане да се вземе предвид и въздействието на микробиотата.

Препратки

Zeisel SH, da Costa KA (2009) Холин: основно хранително вещество за общественото здраве. Nutr Rev 67: 615–623

Tang WHW, Backhed F, Landmesser U, Hazen SL (2019) Чревна микробиота в сърдечно-съдовото здраве и заболявания: Преглед на състоянието на JACC. J Am Coll Cardiol 73: 2089–2105

Shan Z, Sun T, Huang H et al (2017) Асоциация между зависимия от микробиота метаболит триметиламин-N-оксид и диабет тип 2. Am J Clin Nutr 106: 888–894

Gao X, Wang Y, Sun G (2017) Високият хранителен прием на холин и бетаин е свързан с ниска инсулинова резистентност сред популацията в Нюфаундленд. Хранене 33: 28–34

Li Y, Wang DD, Chiuve SE et al (2015) Диетичен прием на фосфатидилхолин и диабет тип 2 при мъже и жени. Грижа за диабета 38: e13 – e14

Salonen JT, Nyyssonen K, Korpela H, Tuomilehto J, Seppanen R, Salonen R (1992) Високите съхранявани нива на желязо са свързани с прекомерен риск от инфаркт на миокарда при мъжете от Източна Финландия. Тираж 86: 803–811

Cho CE, Taesuwan S, Malysheva OV et al (2017) Отговорът на триметиламин-N-оксид (TMAO) към храни с животински произход варира при здравите млади мъже и се влияе от състава на чревната им микробиота: рандомизирано контролирано проучване. Mol Nutr Food Res. https://doi.org/10.1002/mnfr.201600324

Noerman S, Karkkainen O, Mattsson A et al (2018) Метаболитно профилиране на висока консумация на яйца и свързания с това по-нисък риск от диабет тип 2 при мъже на средна възраст във Финландия. Mol Nutr Food Res 63: e1800605

Svingen GF, Schartum-Hansen H, Pedersen ER et al (2016) Перспективни асоциации на системни и пикочни холинови метаболити с инцидентен диабет тип 2. Clin Chem 62: 755–765

Papandreou C, Bullo M, Zheng Y et al (2018) Плазменият триметиламин-N-оксид и свързаните с него метаболити са свързани с риск от диабет тип 2 в проучването Prevencion con Dieta Mediterranea (PREDIMED). Am J Clin Nutr 108: 163–173

Благодарности

Финансиране с отворен достъп, предоставено от Университета на Източна Финландия (UEF), включително университетската болница Куопио.

Финансиране

Настоящото проучване не получи конкретно финансиране.

Информация за автора

Принадлежности

Институт за обществено здраве и клинично хранене, Университет на Източна Финландия, Куопио, Финландия

Jyrki K. Virtanen, Tomi-Pekka Tuomainen & Sari Voutilainen

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Автора за кореспонденция

Етични декларации

Конфликт на интереси

От името на всички автори съответният автор заявява, че няма конфликт на интереси.

Етично одобрение

Комитетът по етика на изследванията към Университета в Куопио одобри протокола за изследване и всички участници предоставиха писмено информирано съгласие.

Електронен допълнителен материал

По-долу е връзката към електронния допълнителен материал.