Резюме

Centella asiatica, известна като Gotu Kola, е лечебно растение, което се използва в народната медицина от стотици години, както и в научно ориентираната медицина. Активните съединения включват пентациклични тритерпени, главно азиатикозид, мадеказозид, азиатични и каскасови киселини. Centella asiatica е ефективен за подобряване на лечението на малки рани, хипертрофични рани, както и изгаряния, псориазис и склеродермия. Механизмът на действие включва насърчаване на пролиферацията на фибробласти и увеличаване на синтеза на колаген и вътреклетъчно съдържание на фибронектин, както и подобряване на якостта на опън на новообразувана кожа, както и инхибиране на възпалителната фаза на хипертрофични белези и келоиди. Резултатите от изследванията показват, че може да се използва при лечение на стареене на кожата, целулит и стрии.

asiatica

Въведение

Centella asiatica (L.) Urban., Синоним: Hydrocotyle asiatica L. (инж. Indian Pennywort, Fr. Hydrocotyle asiatique, нем. Asiatischer Wassernabel), известен също с общи имена като: Gotu kola или Tiger Grass, принадлежи към семейство Apiaceae . Расте в Азия, главно в Индия, Пакистан, Мадагаскар, екваториална Африка, Централна Америка и в тропическия регион на Океания [1]. Билката C. asiatica вече е била използвана като „панацея“ преди три хиляди години в Китай, Индия, Африка, Филипините, Шри Ланка и Мадагаскар. През 19-ти век C. asiatica и екстрактът от C. asiatica са включени в Индийската фармакопея. Поради лечебните свойства на растението то постепенно е включено в други фармакопеи: Британска билкова фармакопея, китайска фармакопея, холандска фармакопея, немска фармакопея, Homöopathisches Arzneibuch, европейска фармакопея Martindale, Pharmacopee française, La Farmacopea Italiana X и Европейска фармакопея Издание на Фармакопея IX [1–3]. Според европейската и полската фармакопеи центела (Centellae asiaticae herba) се състои от изсушени, фрагментирани въздушни части на Centella asiatica (L. Urban.), Съдържа не по-малко от 6,0% от общите производни на тритерпеноиди, изразени като азиатикозид [2, 3].

В традиционната азиатска медицина билката от C. asiatica се използва от стотици години, особено при дерматологични състояния, за подобряване на малки рани, драскотини, изгаряния, заздравяване на хипертрофични рани и като противовъзпалително средство, особено при екзема. Препоръчва се също като антипиретично, диуретично, ревматично, антибактериално, антивирусно лекарство, при лечение на венозна недостатъчност и за подобряване на познанието, облекчаване на безпокойството и като противораково средство [1, 4, 5]. Преди това C. asiatica се използваше и при епилепсия, истерия, проказа и при леки сърбежи и ухапвания от насекоми [5].

Този преглед представя резултатите от активността на C. asiatica за улесняване на зарастването на рани, съединения, отговорни за активността и механизма на действие, както и противопоказания и потенциални странични ефекти. Досега са представени и проучвания за използването на това растение като съставка в козметични препарати, прилагани върху фотостарееща кожа, при целулит и стрии.

Химичен състав

Най-важните съставки, изолирани от C. asiatica, са тритерпеноидните сапонини, известни като центелоиди. Сапонините могат да представляват 1% до 8% от всички съставки на C. asiatica [6]. Променливото количество зависи главно от произхода на растението и може да бъде установено чрез HPLC-UV метод [7].

Центелозидите са предимно пентациклични тритерпеноидни сапонини от тип урсан и олеанан. Най-важните съединения, поради тяхната фармакологична активност, са азиатикозид, мадеказозид, азиатска киселина и марокасова киселина. Други центелозиди, срещащи се в C. asiatica, включват тритерпенови киселини, например: брахманова киселина, мадазиатова киселина, терминолова киселина, центелинова киселина, както и техните гликозиди: браминозид, мадазиатикозид и центелозид [6]. Центела съдържа и други компоненти, включително летливи масла (0,1%), флавоноиди, танини, фитостероли, аминокиселини и захари [1, 8].

Подготовка

Фармакологичните, биохимичните и клиничните проучвания са свързани с неопределени водни или алкохолни екстракти и определени екстракти. Фармакологичните изследвания включват следните екстракти: титриран екстракт от Centella asiatica (TECA), обща тритерпеноидна фракция на Centella asiatica (TTFCA), и двете съдържащи азиатска киселина (30%), касова киселина (30%), азиатикозиди (40%) и общ тритерпеник фракция (TTF), която включва азиатска киселина и маринова киселина (60%), както и азиатикозиди (40%) [1]. Информацията, получена от лицензирани лекарствени продукти, обаче казва, че всички гореспоменати TECA, TTFCA, TTF, както и CATTF и ETCA са различни съкращения, за да се обозначи един и същ екстракт, търговски известен като Madecassol ®, Centellase ® или Blastoestimulina ®, съдържащ 40% на азиатикозид и 60% смес от азиатска и калиева киселини [1, 9].

Клиничните изпитвания бяха проведени с използване на TECA и ETCA (Estratto Titolato di Centella asiatica) или екстракти, произведени в търговската мрежа: обща тритерпенова фракция на Centella asiatica (CATTF) и TTFCA, както и изолирани тритерпеноидни сапонини, главно азиатикозид, касказозид и азиатска киселина [1, 9].

Препаратите от C. asiatica, използвани в конвенционалната медицина, се прилагат през устата (таблетки и капки), локални лекарства (мехлеми и прах), под формата на инжекции (s.c., i.m.) и външни или вътрешни хомеопатични препарати [1].

Биологична активност

Centella asiatica е ефективна при лечение на рани, дори при инфектирани рани, както и при изгаряния и следоперативни хипертрофични белези [10–13]. Тритерпенови съединения: азиатска киселина, касиева киселина, азиатикозид и мадеказозид са основните компоненти на C. asiatica, отговорни за зарастването на рани. Действието е демонстрирано както за екстрактите, така и за тритерпеновите съединения в голям брой научни доклади, включващи експерименти in vitro и in vivo [14, 15].

Терпеноидите (TTF) причиняват значително увеличение на процента на колаген и фибронектин в клетъчния слой. Най-благоприятните ефекти са стимулирането на съзряването на белези от производството на колаген от тип I, намаляване на възпалителната реакция и производството на миофибробласти [16].

Според Maquart et al., Рани, третирани с TECA и отделените от него компоненти: азиатна киселина, касова киселина и азиатикозид, увеличават общото съдържание на протеин, колаген и пептичен хидроксипролин. В резултат се наблюдава увеличаване на пролиферацията на фибробласти чрез стимулиране на клетъчната миграция от околните тъкани и/или експресията или активирането на някои растежни фактори в раната. Тритерпеноидните компоненти също са в състояние да стимулират гликозаминогликан, особено синтеза на хиалуронова киселина [17].

Сапонините от C. asiatica, прилагани орално или подкожно на плъхове, в продължение на 3 седмици причиняват намаляване на гранулома на белега, докато разкъсването, якостта на опън и съдържанието на колаген в белезите се увеличават [1].

Етаноловият екстракт от C. asiatica улеснява зарастването на рани както при нормално, така и при дексаметазон потиснато заздравяване на рани. Изследването е направено при плъхове албиноси Wistar с помощта на модели на разрези, изрязване и мъртви космически рани. Екстрактът увеличава силата на счупване на раната при модела на разрез, ускорява епителизацията и скоростта на свиване на раната. Гранулационната тъкан и съдържанието на хидроксипролин в мъртва рана също се увеличиха. Екстрактът атенюира заздравяващия ефект на дексаметазон във всички модели на рани [18].

Установено е, че Madecassol ® има превантивен ефект върху изгаряния и следоперативни хипертрофични белези [13].

Мадекасозид е бил активен при заздравяването на рани от изгаряния, чрез повишаване на антиоксидантната активност и засилване на синтеза на колаген и повлиявайки ангиогенезата. Пероралното приложение на това съединение в дози от 6 mg/kg, 12 mg/kg и 24 mg/kg на мишки улеснява затварянето на раната по начин, зависим от времето и пълното затваряне на раната се извършва на 20-ия ден в групата, приемаща 24 mg/кг направен касозид. Съединението предизвика дермална пролиферация на фибробласти и повиши нивото на хидроксипролин (използван като индикатор за синтез на колаген в изгорена кожа), което доведе до засилена епителизация. Тези резултати потвърждават положителен ефект върху пролиферацията на фибробластите и синтеза на колаген по време на възстановяване на рани от изгаряне [11].

Азиатикозид също стимулира ангиогенезата, така че се наблюдава увеличаване на напрежението и еластичността на кръвоносните съдове [19].

Изследвания върху плъхове показват, че това съединение (0,2%), приложено локално, повишава нивата на ензимни и не-ензимни антиоксиданти в новосъздадените тъкани [20].

Азиатикозидът причинява повишаване на хидроксипролина, а също и якост на опън, повишаване на съдържанието на колаген и по-добра епителизация на прободни/прободни рани при морски свинчета или при рани от забавен тип на морски свинчета с експериментално индуциран диабет [19].

Механизмът на действие на азиатикозид е индуцирането на синтез на колаген от тип I в човешки дермални фибробластни клетки чрез фосфорилиране както на Smad 2, така и на Smad 3, като също така свързва Smad 3 и Smad 4. Проучванията показват, че азиатикозидът може да индуцира колаген тип I чрез активиране на тумор растежен фактор β (TGF-β) рецептор I киназа - независим път на Smad [21].

Улесняването на заздравяването на рани от изгаряне, наблюдавано след 20 дни локално приложение на азиатикозид в доза от 10 pg, 1 ng или 100 ng/зона на рана на гърба на мишки, се е случило чрез влияние върху нивото на различни цитокини, произведени в мястото на раната от изгаряне. Подобрението при заздравяването на рани от изгаряния може да е резултат от промоцията на ангиогенезата по време на зарастването на рани в увредената област, настъпило в резултат на стимулиране на производството на съдов ендотелен растежен фактор (VEGF) [22].

В крайна сметка настъпва пролиферация на епителни клетки и свиване на раната. При свиване раната се намалява поради активността на миофибробластите [10–12].

Водните екстракти от билки Centella asiatica също показват антипсориатичната активност [23], оказва благоприятен ефект при лечение на системна склеродермия и фокална склеродермия [24].

Centella asiatica е често срещана съставка на козметиката, използвана при целулит и стрии. Целулитът, известен като липосклероза, е невъзпалителна промяна в подкожната мастна тъкан, причинена от увеличаване на обема на мастните клетки или от увеличено разделяне на съединителната тъкан, което причинява свиване на малките кръвоносни съдове. Резултатът е нарушение на метаболизма в подкожната мастна тъкан, което води до „разтегнати“ мастни клетки в тази тъкан, особено около ханша, седалището, корема, бедрата и ръцете. Целулитът е заболяване, което засяга много хора, най-често жени, особено затлъстели и водещи неподвижен начин на живот, но дори може да се срещне при деца.

При лечението на целулит се прилагат препарати, които влияят на мастната тъкан, съединителната тъкан и подобряват микроциркулацията. Те могат да се използват локално, вътрешно и трансдермално. Препоръчително е да се включат лекарства от растителен произход в борбата срещу целулита. Метилксантините (кофеин, теобромин, теофилин) имат липофилен ефект, докато екстрактът от C. asiatica нормализира метаболизма, протичащ в клетките на съединителната тъкан, показва противовъзпалителна и дренираща активност и регулира микроциркулацията.

Изследването потвърждава влиянието на тритерпените на C. asiatica върху увеличаването на метаболизма на лизин и пролин, аминокиселините, изграждащи молекулата на колагена. В допълнение, тези съединения увеличават синтеза на тропоколаген и мукополизахарид в съединителната тъкан. Получените резултати показват въздействието на C. asiatica върху подобряването на храненето на тъканите и съединителната съдова стимулация [26].

Положителните ефекти от лечението на целулит с екстракт от C. asiatica бяха потвърдени от няколко клинични проучвания, които използваха различни методологии. Тези експерименти обаче използваха нестандартни критерии за оценка на напредъка на лечението и повечето от тях липсваха контролна група. Хистопатологичното проучване, проведено в двойно сляпо проучване, включващо 35 пациенти, оценило размера на адипоцитите в глутеофеморалната област и в делтоидната област. Двадесет души, участващи в експеримента, са приемали 60 mg сух екстракт от C. asiatica перорално веднъж дневно, в продължение на 90 дни. Други участници в експерименталната група взеха плацебо. Резултатите показват, че при пациентите, приемащи екстракт от Gotu Kola, диаметърът на мастните клетки (или адипоцитите) намалява и в двата изследвани региона на тялото с преобладаване на положителни промени в глутеофеморалната област. В това проучване се наблюдава и намаляване на интерадипоцитната фиброза [27].

В експеримента върху група от 60 души с целулит се изследва влиянието на Madecassol ®, прилагано четири пъти дневно в продължение на 4 месеца. Резултатите ясно показват благоприятен ефект на екстракта от Gotu Kola върху инхибирането на прогресията на целулита и значително подобрение на състоянието на кожата при 85% от участниците в експеримента. Препаратът се понася добре [1].

Други експерименти, проведени върху 65 пациенти с напреднал целулит, показват, че пероралният прием на препарата Madecassol заедно с едновременно намаляване на диетата в продължение на 3 месеца причиняват значителен спад на целулита при 58% от пациентите, докато при 20% от доброволците ефектите са само задоволително [28].

Проведено е рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо контролирано проучване на крема Trofolastin ®, съдържащ екстракт от C. asiatica, α-токоферол, хидролизиран колаген и еластин, върху 100 бременни жени. Половината от жените, които са се класирали за проучването, са получили плацебо, а другата половина са прилагали тестван козметичен препарат. Кремът се прилага ежедневно върху гърди, корем, седалище и ханш, започвайки от третия месец на бременността. Тестът с продължителност 30 месеца е извършен от 80 от жените (39 в групата на плацебо и 41 в групата, използващи крема). Резултатите показват, че в плацебо групата стрии се появяват при 56% от жените (22 пациенти), докато в групата, която е използвала крема с екстракт от C. asiatica, проблемът засяга само 14 жени. Изследването също така оценява тежестта на стриите по скала от 0-3. Сред пациентите, използващи крема, средната числена стойност на приетия параметър е 1,42 и 2,13 сред пациентите, получаващи плацебо. Тестваният крем осигурява значителна защита на жените, които са имали стрии по време на пубертета (89% от жените) [29].

Токсичност

Centella asiatica, прилагана в препоръчаните дози, не е токсична и възможните нежелани реакции са редки. Centella asiatica може да причини: локални алергични реакции и парене, особено когато се използва външно и подкожно. Наблюдавани са кожни проблеми като екзема по пръстите и ръцете след външна употреба на Madecassol ® за период от 3 месеца и везикуларна реакция с сърбеж след 20 дни приложение на Centelase ® [30].

Заключения

Centella asiatica (Gotu kola) е ефективен при лечение на рани, също при инфекциозни рани, изгаряния и хипертрофичен белег. Активните съединения включват пентациклични тритерпени, главно азиатикозид, макасозид, азиатични и каскасови киселини.

Механизмът на действие включва насърчаване на пролиферацията на фибробласти и увеличаване на синтеза на колаген, както и киселинни мукополизахариди, увеличаване на вътреклетъчното съдържание на фибронектин и митотична активност в зародишния слой, значително подобряване на якостта на опън на новообразуваната кожа, както и чрез инхибиране на възпалителната фаза на хипертрофични белези и келоиди.

Някои проучвания предполагат, че употребата на C. asiatica или нейните компоненти може да бъде полезна при лечението на псориазис и склеродермия. Centella asiatica е често срещана съставка на козметиката, прилагана върху фотостарееща кожа също при целулит и стрии.