Обобщение

Механизмът на повишеното производство на чернодробна глюкоза при пациенти със затлъстяване, които не са зависими от инсулин (NIDDM), е неизвестен. Новозеландската затлъстела мишка (NZO), полигенен модел на затлъстяване и NIDDM показва повишено производство на чернодробна глюкоза. За да определим механизма на това явление, измерихме глюконеогенезата от U-14 C-глицерол и U-14 C-аланин и съответните глюконеогенни ензими. Глюконеогенеза от глицерол (0,07 ± 0,01 срещу 0,21 ± 0,02 Μmol · min −1 · индекс на телесна маса (BMI) −1, стр -1 - ИТМ -1, стр -1 - ИТМ -1, стр -1 mg mg протеин -1, стр -1 mg mg протеин -1, стр -1 mg mg протеин -1, стр= 0,05) и нива на протеин (33,03 ± 0,96 срещу 40,04 ± 1,26 произволни единици, стр= 0,005) и пируват карбоксилазна активност (0,10 ± 0,003 срещу 0,14 ± 0,01 nmol · min -1 - mg протеин -1, стр

повишеното

Изтеглете, за да прочетете пълния текст на статията

Съкращения

Производство на чернодробна глюкоза

Новозеландски затлъстели

индекс на телесна маса

неинсулинозависим захарен диабет

постни контролни мишки

неестерифицирани мастни киселини

Препратки

DeFronzo RA, Simonson D, Ferrannini E (1982) Чернодробна и периферна инсулинова резистентност: обща характеристика на диабет тип 2 (неинсулинозависим) и тип 1 (инсулинозависим). Диабетология 23: 313–319

Best JD, Judzewitsch RG, Pfeiffer MA, Beard JC, Halter JB, Porte D (1982) Ефектът от хроничната терапия със сулфонил карбамид върху производството на чернодробна глюкоза при неинсулинозависим захарен диабет. Диабет 31: 333–338

Campbell PJ, Mandarino LJ, Gerich JE (1988) Количествено определяне на относителното увреждане в действията на инсулина върху производството на чернодробна глюкоза и периферното усвояване на глюкоза при неинсулинозависим захарен диабет. Метаболизъм 37: 15–21

DeFronzo RA, Ferrannini E, Simonson D (1989) Хипергликемия на гладно при неинсулинозависим захарен диабет: принос на прекомерното производство на чернодробна глюкоза и нарушено усвояване на глюкоза. Метаболизъм 38: 387–395

Butler PC, Rizza RA (1991) Принос към постпрандиалната хипергликемия и ефект върху първоначалния сланхничен клирънс на глюкоза при циклизиране на чернодробната глюкоза при пациенти с непоносимост към глюкоза или NIDDM. Диабет 40: 73–81

Hother-Nielsen O, Beck-Nielsen N (1990) Относно определянето на базалната скорост на производство на глюкоза при захарен диабет тип 2 (неинсулинозависим), използвайки непрекъснато вливане на 3- 3 H глюкоза. Диабетология 33: 603–610

Consoli A, Nurjhan N, Capani F, Gerich J (1989) Преобладаваща роля на глюконеогенезата в повишеното производство на чернодробна глюкоза при NIDDM. Диабет 38: 550–557

Mitrakou A, Kelley D, Veneman T et al. (1990) Принос на абнормен метаболизъм на мускулна и чернодробна глюкоза към постпрандиална хипергликемия при NIDDM. Диабет 39: 1381–1390

Magnusson I, Rothman DL, Katz LD, Shulman RG, Shulman GI (1992) Повишена скорост на глюконеогенеза при захарен диабет тип II. Изследване на ядрено-магнитен резонанс от 13 С. J Clin Invest 90: 1323–1327

Amatruda JM, Roncone AM (1985) Нормално чернодробно автофосфорилиране на инсулиновия рецептор при некетотичен захарен диабет. Biochem Biophys Res Com 129: 163–170

Bisbis S, Bailbe D, Tormo MA et al. (1993) Инсулинова резистентност при GK плъх: намален брой рецептори, но нормална киназна активност в черния дроб. Am J Physiol 265: E807-E813

Nadiv O, Shinitzky M, Manu M et al. (1994) Повишената активност на протеинова тирозин фосфатаза и повишеният вискозитет на мембраната са свързани с нарушено активиране на инсулиновата рецепторна киназа при старите плъхове. Biochem J 298: 443-450

Bevilacqua S, Bonadonna R, Buzzigoli G et al. (1987) Острото повишаване на нивата на свободни мастни киселини води до чернодробна инсулинова резистентност при затлъстели лица. Метаболизъм 36: 502–506

Lee KU, Lee HK, Koh CS, Min HK (1988) Изкуственото индуциране на вътресъдова липолиза чрез инфузия на липид-хепарин води до инсулинова резистентност при човека. Diabetologia 31: 285–290

Saloranta C, Koivisto V, Widen E et al. (1993) Принос на мускулите и черния дроб към цикъла глюкоза-мастни киселини. Am J Physiol 264: E599-E605

Williamson JR, Kreisberg RA, Felts PW (1966) Механизъм за стимулиране на глюконеогенезата от мастни киселини в перфузиран черен дроб на плъх. Proc Natl Acad Sci USA 56: 247–254

Watawari T, Kobayashi M, Takata Y, Sasaoka T, Iwasaki M, Shigeta Y (1988) Промяна на активността на инсулиновата рецепторна киназа чрез хранене с високо съдържание на мазнини. Диабет 37: 1397–1404

Svedberg J, Bjorntorp P, Smith U, Lonnroth P (1992) Ефект на свободните мастни киселини върху свързването на инсулиновия рецептор и активността на тирозин киназата в хепатоцити, изолирани от слаби и затлъстели плъхове. Диабет 41: 294–298

Nurjhan N, Consoli A, Gerich J (1992) Повишена липолиза и нейните последици върху глюконеогенезата при неинсулинозависим захарен диабет. J Clin Invest 89: 169–175

Puhakainen I, Koivisto VA, Yki-Jarvinen H (1992) Липолизата и глюконеогенезата от глицерол са увеличени при пациенти с неинсулинозависим захарен диабет. J Clin Endocrinol Metab 75: 789–794

Veroni M, Proietto J, Larkins RG (1991) Еволюция на инсулиновата резистентност при мишки със затлъстяване от Нова Зеландия. Диабет 40: 1480–1487

Andrikopoulos S, Rosella G, Gaskin E et al. (1993) Нарушена регулация на чернодробна фруктоза-1,6-бисфосфатаза в новозеландския модел на затлъстели мишки на NIDDM. Диабет 42: 1731–1736

Terrettaz J, Jeanrenaud B (1990) Принос на глицерола и аланина към базалната чернодробна продукция на глюкоза при генетично затлъстелите (fa/fa) плъхове. Biochem J 270: 803–807

Golden S, Chenoweth M, Dunn A, Okajima F, Katz J (1981) Метаболизъм на тритий- и 14 С-белязан аланин при плъхове. Am J Physiol 241: E121 – E128

Brendt J, Messner B, Turkki T, Weissmann E (1978) Оптичен анализ на пируват карбоксилаза в сурови чернодробни хомогенати. Anal Biochem 86: 154–158

Dagley S (1974) Цитрат. В: Bergmeyer HU (ed) Методи за ензимен анализ. Academic Press, Ню Йорк, стр. 1562–1569

Pontremoli S, Traniello S, Luppis B, Wood WA (1965) Фруктоза дифосфатаза от заешки черен дроб. J Biol Chem 240: 3459–3463

Kunst A, Draeger D, Ziegenhorh N (1974) d -Глюкоза. В: Bergmeyer HU (ed) Методи за ензимен анализ. Academic Press, Ню Йорк, стр. 163–172

Eggstein M, Kuhlmann E (1974) Триглицериди и глицерол. В: Bergmeyer HU (ed) Методи за ензимен анализ. Academic Press, Ню Йорк, стр. 1825–1831

Уилямсън DH (1974) l-аланин. В: Bergmeyer HU (ed) Методи за ензимен анализ. Academic Press, Ню Йорк, стр. 1679–1682

Keppler D, Decker K (1974) Гликоген. В: Bergmeyer HU (ed) Методи за ензимен анализ. Academic Press, Ню Йорк, стр. 11–18

Michal G, Lang G (1974) l - (-) - глицерол-3-фосфат. В: Bergmeyer HU (ed) Методи за ензимен анализ. Academic Press, Ню Йорк, стр. 1415–1418

Steele R (1959) Влияние на натоварването с глюкоза и на инжектирания инсулин върху продукцията на чернодробна глюкоза. Ann NY Acad Sci 82: 420–430

Tashima Y, Mizunuma H, Hasegawa M (1979) Пречистване и свойства на мишката фруктоза 1,6-бисфосфатаза в черния дроб. J Biochem 86: 1089–1099

Brech W, Shrago E, Wilken D (1970) Изследвания върху пируват карбоксилаза при плъх и човешки черен дроб. Biochim Biophys Acta 201: 145–154

Peret J, Chanez M (1976) Влияние на диетата, кортизола и инсулина върху активността на пируват карбоксилаза и фосфоенолпируват карбоксикиназа в черния дроб на плъхове. J Nutr 106: 103–110

McClure WR, Lardy HA (1971 пируват карбоксилаза на черен дроб на плъх IV. Фактори, влияещи на регулацията in vivo. J Biol Chem 246: 3591–3596

Nakashima K, Rudolph FB, Wakabayashi T, Lardy HA (1975) пируват карбоксилаза на черен дроб на плъх. V. Обратима дисоциация от хлоридни соли на едновалентни катиони. J Biol Chem 250: 331–336

Walter P, Stucki JW (1970) Регулиране на пируват карбоксилаза в митохондриите на черния дроб на плъх чрез аденин нуклеотиди и късоверижни мастни киселини. Eur J Biochem 12: 508–519

Kraegen EW, Clark PW, Jenkins AB, Daley EA, Chisholm DJ, Storlien LH (1991) Развитие на мускулна инсулинова резистентност след чернодробна инсулинова резистентност при плъхове с високо съдържание на мазнини. Диабет 40: 1397–1403

Storlien LH, Jenkins AB, Chisholm DJ, Pascoe WS, Khouri S, Kraegen EW (1991) Влияние на състава на хранителните мазнини върху развитието на инсулинова резистентност при плъхове. Връзка с мускулните триглицериди и омега-3 мастните киселини в мускулния фосфолипид. Диабет 40: 280–289

Groop LC, Bonadonna RC, Del Prato S et al. (1989) Метаболизъм на глюкоза и свободни мастни киселини при неинсулинозависим захарен диабет. J Clin Invest 84: 205–213

Walker M, Agius L, Orskov H, Alberti KGMM (1993) Периферна и чернодробна инсулинова чувствителност при неинсулинозависим захарен диабет: ефект на нестерифицирани мастни киселини. Метаболизъм 42: 601–608

Consoli A, Nurjhan N, Reilly JJ Jr, Bier DM, Gerich J (1990) Механизъм на повишена глюконеогенеза при неинсулинозависим захарен диабет. Роля на промените в системния, чернодробния и мускулния метаболизъм на лактат и аланин. J Clin Invest 86: 2038–2045

Foley JE (1992) Обосновка и приложение на инхибиторите на окисляването на мастни киселини при лечение на захарен диабет. Диабетна грижа 15: 773–781

Reaven GM (1995) Четвъртият мускетар - от Александър Дюма до Клод Бернар. Диабетология 38: 3–13

Clore JN, Glickman PS, Nestler JE, Blackard WG (1991) In vivo доказателства за чернодробна авторегулация по време на FFA-стимулирана глюконеогенеза при нормални хора. Am J Physiol 261: E425-E429

Jenssen T, Nurjhan N, Consoli A, Gerich J (1990) Неуспех на индуцираната от субстрата глюконеогенеза да увеличи общия вид на глюкозата при нормални хора. Демонстрация на чернодробна авторегулация без промяна в плазмената концентрация на глюкоза. J Clin Invest 86: 489–497

Kruszynska YT, McCormack JG, McIntyre N (1991) Ефекти на запасите от гликоген и наличността на неестерифицирани мастни киселини в стимулирания от инсулин метаболизъм на глюкозата и активността на тъканната пируват дехидрогеназа при плъхове. Диабетология 34: 205–211

Информация за автора

Принадлежности

Катедра по медицина, Кралска болница в Мелбърн, Университет в Мелбърн, 3050, Парквил, Виктория, Австралия

S. Andrikopoulos & професор J. Proietto

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar