Сигналният път Jak/Stat е нерегулиран при метаболитни заболявания.

този

Инхибиторът Jak2 барицитиниб упражнява многоорганна защита срещу метаболитни нарушения, предизвикани от диетата.

Насочването към хроничното метаболитно възпаление (наречено метавъзпаление) представлява ефективна стратегия за метаболитни заболявания.

Резюме

Обективен

Последните доказателства сочат значителната патогенна роля на Janus киназата (JAK)/сигналния преобразувател и активатора на транскрипцията (STAT) в развитието на нискостепенна хронична възпалителна реакция, известна като „метафламация“, която допринася за затлъстяването и диабет тип 2 . В това проучване ние изследвахме ефектите на инхибитора JAK1/2 барицитиниб, наскоро одобрен за лечение на ревматоиден артрит, в миши модел с високо съдържание на мазнини и високо съдържание на захар.

Методи

Мъжки мишки C57BL/6 са хранени с контролна нормална диета (ND) или диета с високо съдържание на мазнини и високо съдържание на захар (HD) в продължение на 22 седмици. Подгрупа от мишки, хранени с HD, бяха лекувани с барицитиниб (10 mg/kg умре, р.о.) през последните 16 седмици (HD + Bar).

Резултати

HD храненето води до затлъстяване, инсулинова резистентност, хиперхолестеролемия и промени в чревния микробен състав. Метаболитните аномалии бяха драстично намалени чрез хронично приложение на барицитиниб. Лечението на HD мишки с барицитиниб не променя индуцираните от диетата промени в червата, но възстановява инсулиновата сигнализация в черния дроб и скелетните мускули, което води до подобрения на индуцираната от диетата миостеатоза, мезангиално разширяване и свързана с нея протеинурия. Защитата на скелетната мускулатура и бъбреците се дължи на инхибиране на местния път JAK2-STAT2 от барицитиниб. Също така демонстрирахме, че възстановените тъканни нива на активност JAK2-STAT2 са свързани със значително намаляване на нивата на цитокини в кръвта.

Заключения

В обобщение, нашите данни показват, че пътят JAK2-STAT2 може да представлява нов кандидат за лечение на метаболитни нарушения, свързани с диетата, с потенциал на одобрените от ЕМА и FDA инхибитори на JAK да бъдат преназначени за лечение на диабет тип 2 и/или неговите усложнения.

Предишен статия в бр Следващия статия в бр