PWS е рядко генетично заболяване, характеризиращо се с хиперфагия (прекомерно хранене) след 3-годишна възраст. Хиперфагия, която понастоящем няма фармакологично лечение, влошава социализацията и намалява качеството на живот както на пациентите, така и на болногледачите.

azp-531

AZP-531 (ливолетид) е аналог (което означава подобен) на най-често срещаната химическа форма - наречена неацилирана - на хормона грелин, получен от червата.

В сравнение с ацилираната форма, неацилираният грелин (UG) инхибира увеличаването на апетита, както и тенденцията към затлъстяване и диабет.

Изследванията при пациенти с Prader-Willi показват увеличение на общите нива на грелин след хранене в сравнение с сухи и затлъстели пациенти. Това повишаване се причинява от високи нива на ацилиран грелин, което корелира с глада, докато UG остава на ниски нива, дори когато се развият хиперфагия и затлъстяване.

Наскоро изследователите изучават терапевтичната полезност на блокирането на ацилиран грелин при прием на храна, телесно тегло и метаболизъм на глюкозата, но резултатите при мишките са противоречиви.

Следователно, UG, който действа като функционален ацилиран инхибитор на грелин, получава повишено внимание, особено предвид ниските нива на UG при пациенти с PWS и неговата защитна способност при оксидативен стрес и възпаление, което е от значение при метаболитните нарушения.

Предишни проучвания показват, че AZP-531 има подобрен фармакологичен профил и стабилност в кръвта в сравнение с UG. Кандидатът за лечение е подходящ за режими на дозиране веднъж дневно. Ранните клинични тестове показват, че AZP-531 подобрява контрола на глюкозата и намалява теглото при пациенти с диабет тип 2.

Изследователският екип е проектирал двуседмично, двойно-сляпо проучване, за да оцени безопасността и ефикасността на разследващото лечение за подобряване на поведението, свързано с храната, при 47 пациенти със синдром на Prader-Willi на възраст 12-50 години с хиперфагия. Изследването е проведено на седем обекта във Франция, Испания и Италия.

Пациентите са получавали ежедневно подкожни инжекции или на AZP-531 (3 mg за пациенти между 50-70 kg и 4 mg за тези, които тежат повече) или плацебо 30 минути преди закуска в продължение на 14 дни.

Изследователите анализираха нежелани събития, жизнени показатели, съобщаван от пациента апетит, ефекти върху хиперфагия (с девет елемента специфичен въпросник), телесен състав и нива на глюкоза.

Резултатите показаха, че AZP-531 се понася добре. Това откритие съвпада с по-ранните резултати при хората, отбелязват изследователите.

Всички различни мерки в специалния въпросник разкриват, че разследващата терапия подобрява хиперфагията в сравнение с плацебо, особено при пациенти с най-високи резултати на изходно ниво. Изследователите също така наблюдават намаляване на резултатите от апетита.

Въпреки че не се наблюдава загуба на тегло, лечението намалява обиколката на талията и мастната маса на пациентите в проучването. Нивата на глюкозата също бяха намалени, особено при пациенти с нарушен глюкозен толеранс или диабет тип 2.

„Въз основа на тези констатации може значително да се очаква значително подобрение в телесния състав и метаболитните параметри при по-дългосрочни и по-големи клинични изпитвания при PWS“, пишат изследователите.

Трябва да се отбележи, че нивата на грелин и ацилиран грелин са непроменени с лечението.

„AZP-531 може да представлява нова стратегия за лечение за подобряване на хиперфагия и метаболитни проблеми при пациенти с PWS“, пишат изследователите.

Те предупредиха, че техните резултати налагат допълнително проучване за оценка на дългосрочната безопасност и ефективност при пациенти със синдром на Prader-Willi и хиперфагия, „за които понастоящем няма одобрено лечение“.