Предназначение: Типичен антибактериален

от Линда Уанг
РЕКЛАМА

изониазид

Когато през 1952 г. избухнаха новини за чудно лекарство за туберкулоза (ТБ), вестниците публикуваха историята на първа страница, фоторепортери щракнаха снимки на пациенти, танцуващи в залите на болницата Sea View в Ню Йорк на Стейтън Айлънд, а списание Time провъзгласи: „Никога в вековната история на туберкулозата е имала такова вълнение за ново лечение на белия бич. "

Въпреки предупреждението, че „твърде рано е да се говори за събаряне на болниците“, времето не беше далеч от истината. Всъщност малко след това санаториумите - които се бяха разпространили в Европа и САЩ в края на 1800-те и началото на 1900-те, за да изолират пациентите с ТБ - затвориха вратите си.

Повече от половин век по-късно изониазид продължава да бъде на предната линия на битката срещу туберкулозата.

Туберкулозата убива до 2 милиона души всяка година и се причинява от Mycobacterium tuberculosis. Хроничната бактериална инфекция атакува белите дробове и други органи; симптомите включват висока температура, нощно изпотяване, загуба на тегло, болка в гърдите и кашлица.

Преди откриването на лекарства като изониазид, оръжията за борба с туберкулозата в най-добрия случай са били тъпи. Повече от 50 години лекарите лекуваха пациенти с туберкулоза в санаториуми с режим на строга почивка и чист въздух. Когато това не даде дългосрочни резултати, лекарите добавят към лечението колапсна терапия (хирургичен белодробен колапс).

През 1944 г. Селман А. Ваксман открива първото лекарство за туберкулоза: стрептомицин. Същата година Йорген Леман в Швеция синтезира пара-амино сол на салицилова киселина. Комбинацията от тези две лекарства се оказа ефективна срещу резистентност към лекарства.

Но Свещеният Граал е открит през 1952 г., когато изследователите добавят към арсенала изониазид, изключително просто и евтино лекарство. Тройната терапия, както я наричаха, доведе до 90 до 95% степен на излекуване сред пациентите с туберкулоза. Малко след това санаториумите се затвориха и терапията на колапса приключи.

ДОЦЕНТ ДОКТОР. КАНДИДАТИ Ханс Майер и Йозеф Мали от Германския университет на Чарлз в Прага за първи път синтезират изониазид през 1912 г. като част от докторските си изисквания, напълно несъзнаващи огромния потенциал на съединението им за лечение на туберкулоза.

Забравен за близо 40 години, изониазид се появява отново през 1951 г., след като изследователи от Hoffmann-La Roche и E. R. Squibb & Sons в САЩ и в Bayer в Западна Германия едновременно и независимо демонстрират, че изониазид има висока степен на противотуберкулозна активност.

Ловът на химикали е започнал няколко години по-рано, когато двама американски лекари, Х. Корвин Хиншоу от Станфордския университет и Уолш Макдермот от Медицинското училище в Корнел, са пътували до Германия, за да разследват съобщенията, че германците са лекували 7000 пациенти с туберкулоза с нов синтетичен химикал от тиосемикарбазон. поредица, изследвана от Герхард Домагк, който е открил първия сулфонамид.

Хиншоу и Макдермот се завърнаха в САЩ с доставка на лекарството, Conteben, за по-нататъшни тестове. Хиляди производни по-късно изследователите достигнаха до изониазид. Ключът към ефективността на съединението се оказа пиридинов пръстен вместо бензолния пръстен на молекулата на тиосемикарбазон.

През годините изониазид се е доказал като силно ефективен, специфичен и добре поносим. И тъй като е евтино, лекарството е достъпно за хората в някои от най-бедните страни.

Изониазид и също толкова ефективно лекарство, рифампин, са първите в поредица от лекарства, използвани за лечение на туберкулоза. Но нарастването на мултирезистентната туберкулоза (MDR-TB) заплашва да направи тези лекарства безполезни. В световен мащаб до 4% от всички случаи на туберкулоза са устойчиви на повече от едно противотуберкулозно лекарство, според Световната здравна организация. А в части от Източна Европа почти половината от всички пациенти с туберкулоза се противопоставят на поне едно лекарство от първа линия.

„Отчаяно се нуждаем от по-нови, по-кратки режими за лечение на туберкулоза“, казва Лий Б. Райхман, изпълнителен директор на Националния център по туберкулоза в Медицинското училище в Ню Джърси в Нюарк. Той обяснява, че тъй като настоящите лекарствени схеми трябва да се приемат в продължение на шест до осем месеца, много пациенти не завършват терапията - на практика изостряйки меча на лекарствената резистентност.

В ход са клинични изпитвания за някои съществуващи лекарства, като клас антибиотици, наречени флуорохинолони (C&EN, 13 декември 2004 г., стр. 7), антибиотиците капреомицин и циклосерин и антибиотикът линезолид, които изглежда имат ефективност срещу MDR- Туберкулоза. Друга област на изследване е в нови цели, които да направят сегашните лекарства за туберкулоза, като изониазид и рифампин, отново полезни. А някои изследователи изучават нови класове лекарства срещу болестта.

„Всеки начин, по който можете да си представите, че се разглежда този проблем, се разглежда“, казва Кристин Ф. Сайзмор, временно изпълняващ длъжността началник на секция „Туберкулоза и други микобактериални болести“ в отдел „Респираторни болести“ към Националния институт по здравеопазване, Национален институт по алергии и инфекции Болести.

И все пак Sizemore не очаква край на ролята на изониазид в терапията на туберкулозата: „За хората, които имат туберкулоза, чувствителна към лекарства, получаването на изониазид често е животоспасяващо действие.