Рафт за книги на NCBI. Услуга на Националната медицинска библиотека, Национални здравни институти.
StatPearls [Интернет]. Островът на съкровищата (Флорида): публикуване на StatPearls; 2020 януари-.
StatPearls [Интернет].
Линдзи А. Макивър; Момин С. Сидике .
Автори
Принадлежности
Последна актуализация: 27 септември 2020 г. .
Показания
Аторвастатин е одобрен от FDA, в комбинация с диетични модификации, за предотвратяване на сърдечно-съдови инциденти при пациенти със сърдечни рискови фактори и за пациенти с абнормни липидни профили.
За пациенти без коронарна болест на сърцето, но с множество рискови фактори, FDA одобри аторвастатин за намаляване на риска от инфаркт на миокарда, инсулт, процедури за реваскуларизация и ангина.
За пациенти с диагноза захарен диабет тип 2 без коронарна болест на сърцето, но с множество рискови фактори, аторвастатин има одобрение от FDA за намаляване на риска от миокарден инфаркт и инсулт.
За пациенти с коронарна болест на сърцето аторвастатин има одобрение като терапия за намаляване на риска от нефатален инфаркт на миокарда, фатален и нефатален инсулт, реваскуларизационни процедури, хоспитализации за застойна сърдечна недостатъчност и ангина.
Аторвастатин има одобрение от FDA за лечение на следните дислипидемии:
Аторвастатин не е проучван при Fredrickson тип I и V дислипидемии.
Механизъм на действие
Аторвастатин конкурентно инхибира 3-хидрокси-3-метилглутарил-коензим А (HMG-CoA) редуктаза. Като предотвратяват превръщането на HMG-CoA в мевалонат, лекарствата със статини намаляват производството на холестерол в черния дроб. Аторвастатин също увеличава броя на LDL рецепторите на повърхността на чернодробните клетки.
При пациенти с хомозиготна или хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия, смесена дислипидемия, изолирана хипертриглицеридемия или несемейна хиперхолестеролемия, аторвастатинът е показал, че намалява общия холестерол (TC), липопротеинов холестерол с ниска плътност (LDL-C), аполипопротеин В (апо В), аполипопротеин В (апо В) липопротеини с ниска плътност (VLDL-C) и триглицериди (TG), като същевременно увеличават холестерола на липопротеините с висока плътност (HDL-C).
При пациенти с дисбеталипопротеинемия е доказано, че аторвастатин намалява липопротеините със средна плътност (IDL-C).
Фармакокинетика:
Аторвастатин се абсорбира бързо след перорално приложение с пикова плазмена концентрация от 1 до 2 часа. Бионаличността е ниска при 14% поради обширен метаболизъм при първо преминаване.
Разпределение:
Аторвастатин се свързва силно с плазмените протеини (над 98%) и има обем на разпределение около 380 литра.
Аторвастатин се метаболизира от цитохром P450 3A4 (CYP3A4) до активни орто- и пара-хидроксилирани метаболити.
Аторвастатин и неговите метаболити се елиминират в жлъчката. Не е известно, че аторвастатин преминава през ентерохепатална рециркулация. Полуживотът на аторвастатин е около 14 часа, докато неговите активни метаболити имат полуживот от около 20 до 30 часа.
Администрация
Аторвастатин се предлага под формата на аторвастатин калциеви таблетки в концентрации 10, 20, 40 и 80 mg.
Това лекарство може да се прилага със или без храна и трябва да се приема по едно и също време всеки ден.
Дозиране за възрастни:
Дозирането на аторвастатин може да се основава на понижаващата способност (интензивност) на LDL-C или дозите могат да се титрират спрямо конкретни липидни цели.
Насоките на Американския колеж по кардиология/Американска асоциация на сърдечните асоциации препоръчват терапия с умерена интензивност (аторвастатин 10 до 20 mg) или с висока интензивност (аторвастатин 40 до 80 mg) в зависимост от това към коя група ползи от статини принадлежи пациентът. Статините с умерен интензитет трябва да понижат LDL-C с около 30 до 50%, докато статините с висока интензивност трябва да понижат LDL-C с над 50%. [1]
Както Националната липидна асоциация, така и Американската асоциация на клиничните ендокринолози препоръчват използването на статинова терапия за постигане на специфични липидни цели въз основа на риска от атеросклеротични сърдечно-съдови заболявания. [2] [3]
Дози над 20 mg нямат данни от проучвания за педиатрични пациенти с хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия. Дози до 80 mg са били използвани при ограничен брой педиатрични пациенти с фамилна хиперхолестеролемия. Проучванията не са оценявали употребата на аторвастатин при пациенти преди пубертета или при пациенти под десет години.
Пациентите на възраст над 65 години могат да имат по-високи плазмени концентрации на аторвастатин в сравнение с младите възрастни. По-възрастните пациенти може да са изложени на повишен риск от миопатии, предизвикани от статини.
Бъбречна недостатъчност:
Аторвастатин и неговите метаболити не се подлагат на бъбречно елиминиране, така че не се налага корекция на дозата при намалена бъбречна функция. Хемодиализата вероятно няма да премахне аторвастатин поради свързване с плазмените протеини.
Чернодробно увреждане:
Повишени плазмени концентрации на аторвастатин са наблюдавани при пациенти с хронично алкохолно чернодробно заболяване. Експозицията на наркотици е четири пъти по-висока при пациенти с Child-Pugh клас А и 11 пъти по-висока при пациенти с Child-Pugh клас В. Аторвастатин е противопоказан при пациенти с активно чернодробно заболяване.
Лекарствени взаимодействия:
Употребата на аторвастатин с мощни инхибитори на CYP3A4 може да доведе до повишени плазмени концентрации, което може да засили нежеланите събития, включително миопатиите. Инхибиторите на OATP1B1 могат да увеличат бионаличността на аторвастатин.
Индукторите на CYP3A4 могат да причинят намалени плазмени концентрации на аторвастатин.
Пациентите, приемащи дигоксин, трябва да преминат мониторинг при започване на лечение с аторвастатин, тъй като плазмените концентрации на дигоксин могат да се повишат.
Аторвастатин може също да увеличи експозицията на лекарство на норетиндрон и етинил естрадиол.
Неблагоприятни ефекти
Честите нежелани ефекти при пациенти, приемащи аторвастатин, включват артралгия, диспепсия, диария, гадене, назофарингит, безсъние, инфекция на пикочните пътища и болка в крайниците.
Миопатии са възникнали при пациенти, приемащи аторвастатин, включително мускулни болки, мускулна чувствителност или мускулна слабост, с повишена креатин фосфокиназа, по-голяма от десет пъти горната граница на нормата. Съобщава се за рабдомиолиза при пациенти, използващи аторвастатин. Пациентите с нарушена бъбречна функция могат да бъдат изложени на повишен риск от развитие на рабдомиолиза. Използването на аторвастатин в комбинация с други лекарства, които повишават плазмените концентрации на аторвастатин, увеличава риска от миопатии и рабдомиолиза. Лечението на индуцирани от статини миопатии включва временно спиране на терапията, преминаване към алтернативен статин или намаляване на дозата.
Аторвастатин може да причини аномалии на теста на чернодробната функция. Ако пациентите развият серумни трансаминази над три пъти горната граница на нормата, плазмените концентрации изискват по-често проследяване, докато нормализирането или дозата на аторвастатин трябва да бъдат намалени или преустановени.
Противопоказания
Противопоказанията на аторвастатин включват пациенти със свръхчувствителност към някой от неговите компоненти.
Докато противопоказанията за аторвастатин включват и пациенти с активно чернодробно заболяване, ползите от липидопонижаващата терапия при хронични чернодробни заболявания, като безалкохолна мастна чернодробна болест и хепатит, вероятно надвишават възможните рискове. [4]
Аторвастатин е противопоказан по време на бременност или при жени, които могат да забременеят. Всички жени в детеродна възраст трябва да получат консултация относно потенциалните рискове за плода, ако забременеят, докато са на аторвастатин. Пациентът трябва незабавно да прекрати приема на това лекарство, ако забременее.
Пациентите от женски пол също трябва да избягват аторвастатин, ако кърмят. Ако пациентът се нуждае от терапия с аторвастатин, той трябва да получи указания за прекратяване на кърменето.
Мониторинг
Пациентите, започващи лечение с аторвастатин, трябва да имат чернодробни функционални тестове и липиден панел, извършен в началото, с повторен липиден панел след шест седмици на терапия. Чернодробните тестове трябва да се повтарят според клиничните показания. След като пациентът е стабилен, липидите могат да се проверяват на всеки 6 до 12 месеца.
Токсичност
Няма налични антидоти при предозиране на аторвастатин. Пациентите трябва да се наблюдават за нежелани събития и да им се осигури поддържащо лечение.
Подобряване на резултатите на здравния екип
Успехът на статините в понижаването на липидите или предотвратяването на сърдечно-съдови събития зависи от спазването на лекарството на пациента. Някои от бариерите пред успешната терапия със статини включват изпитване на неблагоприятни ефекти, липса на разбиране за важността на терапията със статини и разходи; тези фактори могат да попречат на пациентите да приемат тези лекарства, както е предписано.