От нашите сливици през нашите черва, лигавицата на стомашно-чревния тракт образува граница между нашето тяло и външния свят. Повече от статична тъкан, тя е активна тъкан, постоянно бомбардирана от излагане на храни, вируси и бактерии. В него се съхраняват повече от 40 трилиона собствени бактерии, известни като микробиом.

„Пластирите на Peyer служат като имунни сензори на червата и вероятно играят ключова роля в имунното наблюдение на материали в храносмилателната ни система“, казва д-р Фредерик Алт, директор на Бостънската програма за детска болница по клетъчна и молекулярна медицина (PCMM), и старши автор на книга в Nature, описваща констатациите. В ново изследване лабораторията Alt откри, че компонентите в пластирите на Peyer произвеждат основен набор от антитела дори при липса на известен спусък. Тези антитела могат да бъдат отговорни за поддържането на здравословна имунна активност в стомашно-чревния тракт.

Когато пластирите на Peyer усетят опасност, те реагират чрез образуване на така наречените зародишни центрове, места, където В-клетките, продуциращи антитела, се подготвят да предизвикат имунен отговор към инфекция. Екипът на Alt обаче искаше да разбере защо зародишните центрове в червата се задържат упорито дори при очевидно отсъствие на патоген. Изглежда, че тези „хронични“ зародишни центрове нямат изключен ключ; те остават постоянно активни в производството на антитела при липса на известна инфекция. Но какво ги активира? И какви антитела произвеждат?

Често срещана подгрупа от открити антитела

За да отговорят на тези въпроси, изследователите в лабораторията Alt са изследвали зародишните центрове на Peyer’s пластир и производството на антитела при мишки. Те изложиха мишките на много различни видове чревни микроби или немикробни тригери и установиха, че мишките произвеждат предимно подмножество от едни и същи видове антитела - общо около 10 основни типа.

„Това беше изненадващо, защото има буквално милиарди възможни комбинации, които биха могли да се генерират при мишки, когато произвеждат антитела срещу различни тригери“, казва Alt. „Фактът, че няколко са били избрани за последователно, може да означава, че има някои често срещани чревни антигени, които не са били известни преди.“

Чревните антитела са насочени най-вече към бактериите, но не винаги

От 10-те често срещани произведени типа антитела изглежда, че осем са насочени към бактерии. Това може да означава, че тези антитела непрекъснато се произвеждат като караули в червата, за да поддържат здравословен баланс между гостоприемника и микробиома. Известно е, че нарушенията в този баланс имат роля в развитието на възпалителни заболявания на червата и автоимунни заболявания.

„Смятаме, че колекцията от антитела в червата може да служи за взаимодействие с микробиома, за да се поддържа здравословен баланс, така че един вид бактерии да не поеме“, казва д-р Хуан Чен, съавтор на хартията.

„Тъй като повечето от често срещаните антитела реагират с чревни патогени, това може да означава, че червата непрекъснато избира набор от антитела, за да ни предпази от причиняващи болести бактериални патогени в микробиома“, добавя съавторният автор Yuxiang Zhang, PhD.

Няколко антитела сред десетте обаче изглежда нямат връзка с бактериите. Вместо това тяхната потенциална цел може да бъде или хранителен антиген, или самоантиген. Това откритие може да предложи някои нови улики, свързани с хранителна алергия или автоимунно заболяване, но трябва да се направи повече работа, за да се докаже на какво реагират тези антитела.

„Надяваме се, че новите ни методи за последователност и тръбопроводи също могат да допринесат за разработването на ваксини и проучванията на терапевтичните антитела“, добавя д-р Адам Йонгсин Йе, съавтор на автора.

Връзка COVID-19?

Надграждайки върху работата с ваксини срещу ХИВ за COVID-19

Лабораторията Alt работи върху ваксина срещу ХИВ с Института за човешки ваксини на Дюк, използвайки подход, който може да има значение за разработването на ваксина срещу COVID-19. Както беше описано миналата година, те създадоха модел на мишка, който замени системата за създаване на антитела на мишка с човешка версия, което им позволява безопасно и бързо да тестват ваксиналните стратегии за ХИВ. В статия, публикувана в Nature Communications през февруари 2020 г., лабораторията Alt съобщава, че са намерили начин да видят дали мишките произвеждат антитела, които ще убият или неутрализират инфекцията.

„Същите тези принципи могат да бъдат приложени към COVID-19,“ казва Чен. Други от екипа на Alt вече си сътрудничат с Дюк по проект за ваксина срещу COVID-19, базиран на същия подход за моделиране на мишки.

Поглеждайки към човешките заболявания, Джанг е извършил предварителна работа с човешката тъкан на сливиците. Подобно на пластирите на Peyer в червата, тъканта на сливиците е част от имунната система на лигавицата на тялото. Той също има подобна работа: да открива патогени и да създава имунен отговор. Въз основа на тази нова книга, екипът сега ще се съсредоточи върху опитите да намери свързана подгрупа от антитела в човешките тъкани и се надява да идентифицира какво ги предизвиква.

Относим към настоящата пандемия на COVID-19, вирусът SARS-CoV-2, който причинява COVID-19, също заразява чревната лигавица, а не само дихателната система. В резултат на това значителен брой хора, болни с COVID-19, изпитват стомашно-чревни симптоми, като загуба на апетит, гадене, повръщане и диария.

Alt казва: „Изглежда, че лигавичните тъкани са свързани имунологично една с друга и това може да допринесе защо някои пациенти с COVID-19 имат стомашно-чревни симптоми.“

Други сътрудници на вестника са Zhou Du, Cheng-Sheng Lee, Joyce K. Hwang, Nia Kyritsis и Zhaoqing Ba от Детската болница в Бостън; Мо Сю и Дан Р. Литман от Медицинското училище в Нюйоркския университет; и Дона Нойберг от Института за рак на Дана-Фарбер.

Подобни публикации:

  • роли

Поколения на върхови постижения в хирургичните грижи: д-р Emans и д-р Hogue

Някои хирурзи следят пациентите си години, дори десетилетия. Това важи за д-р Джон Еманс, който е лекувал пациенти .

Лечение на хронична болка практически: История за успеха в телездравето

Когато пандемията на COVID-19 принудително спря през март 2020 г., много клиницисти се изправиха пред съвсем ново предизвикателство: провеждане на много .

Историята на Девина: Минимално инвазивният процес на Фокер възстановява атрезията на хранопровода

Селина Де Леон няма опит в медицината, но има опит да бъде майка. Когато .

В челните редици на отстраняването на камъни от бъбреците: Иновативните подходи трансформират грижите за пациентите

Вече не се счита само за проблем за възрастни, камъните в бъбреците засягат все повече и децата. По-голямата част от децата, които не могат .