Промени във височината (горен панел) и височината на скоростта на SD (долен панел) с възрастта при пациенти с 21-хидроксилазна вродена надбъбречна хиперплазия. Данните са средни (SD). p = NS в сравнение със стойности на 1-годишна възраст.

21-хидроксилаза

Увеличението на дебелината на кожните гънки за кожни гънки и трицепс SD отразява промените, наблюдавани в ИТМ, със статистически значимо увеличение на стойностите между 2,5 и 5,5 години. Разликата между средните стойности и 95% доверителен интервал за двата параметъра бяха: SD резултат на кожата с гънки 1,75 (0,556 до 2,944), тест за сдвоени на Student, p = 0,01; трицепс SD резултат 1,41 (-0,15 до 2,852); Сдвоен t тест на студент, p = 0,05.

За групата деца с измервания, налични от раждането, са нанесени индивидуални надлъжни криви на ИТМ. Средният пиков BMI SD резултат (-0,14 (диапазон -3,21 до +1,160)) е достигнат на 6,8 месеца (нормална възраст 8 месеца). Средната стойност на BMI SD при отскок е -1,5 (диапазон -4,650 до + 0,05) и това е постигнато на 1,74 години (диапазон от 0,71 до 4,57) в сравнение с 5,5 години (диапазон 3,5 до 7,0) в популацията във Великобритания. възрастта при отскок на затлъстяването е изкривена към по-ранната възраст.

Средната възраст на пациентите, когато е извършен анализът, е 12,6 години (диапазон 7,1 до 20,4), като по това време медианата на BMI SD резултат е 1,51 (диапазон -0,73 до 3,61). Средните дози и диапазон за заместване на хидрокортизон и флудрокортизон са 18,96 mg/m 2/ден (диапазон 15,52 до 23,12) и 132 μg/m 2/ден (диапазон 98 до 162,0). Тези диапазони и тези за възстановяване на затлъстяването са твърде тесни, за да се изследват потенциалните взаимодействия.

Дискусия

Прекомерното лечение с глюкокортикоиди, или като заместител при пациенти с CYP21, или при лечение на възпалителни разстройства в педиатрията, може да доведе до затлъстяване на стволови клетки, остеопения и синдром на Кушинг. Освен това, хиперандрогенизмът при деца с дефицит на 21-хидроксилаза, които са избегнали потискане в резултат на недостатъчно лечение или нестабилно спазване на предписаното лечение с глюкокортикоиди и минералокортикоиди, може да обясни увеличаването на ИТМ и загубата на потенциал за растеж.6. ефект на глюкокортикоидите при модулиране на телесния състав при вродена надбъбречна хиперплазия, когато е постигнат оптимален контрол (по отношение на линеен растеж) с конвенционални схеми на заместване.

Нашите данни показват, че лечението на деца с CYP21 с глюкокортикоиди (15–25 mg/m 2/ден) и флудрокортизон (0,15 mg/m 2/ден) за насърчаване на нормалния линеен растеж води до значително по-високи стойности за ИТМ през цялото детство. Този индекс явно се влияе от ръста, теглото и телесния състав. Увеличението на ИТМ при нашите пациенти се дължи на промяна в телесното тегло, тъй като височината SD резултат остава постоянна, а наддаването на тегло се дължи на мастната маса, което се отразява от увеличаване на дебелината на кожната гънка. При тези пациенти с вродена надбъбречна хиперплазия е имало „отскок“ на затлъстяването около три години по-рано, отколкото обикновено се наблюдава при популацията във Великобритания.

Увеличенията на ИТМ на възраст 5 и 10 години при пациенти с CYP21 са в съответствие с наблюдението, че ранното „възстановяване“ на ИТМ е свързано със затлъстяване в късното детство. Промените в телесния състав в нашата група пациенти с CYP21 бяха в рязък контраст с постигнатата оптимална височина по време на проучването. Въпреки че конвенционалното заместително лечение при тези пациенти може да е било оптимално по отношение на надлъжния растеж, телесният състав е бил неблагоприятно повлиян.

Текущите резултати от BMI SD са по-големи от нула при всички с изключение на един обект. Дисперсия в дозата на хидрокортизон на тази възраст е твърде малка, за да се определи въздействието върху затлъстяването. Разпределението на възрастта при отскок беше положително изкривено с тясна вариация, така че причинно-следствената връзка между BMI SD бала и дозата хидрокортизон или възрастта при отскок на затлъстяването или и двете не беше очевидна.

Нашите открития показват, че пациентите с CYP21 са изложени на риск от по-късно затлъстяване и това може да има важни последици за дългосрочните здравословни проблеми при тези пациенти; затлъстяването е свързано с поликистозни яйчници, диабет, хипертония и сърдечно-съдови заболявания.

Повишаването на теглото през детството може да възникне поради факта, че лечението с заместващо глюкокортикоиди не имитира нормалния циркаден модел на секреция на кортизол7 или може да се дължи на потискане на растежния хормон, за който е известно, че е свързан с увеличаване на телесните мазнини, или комбинация от двата механизма. По-продължително действащите глюкокортикоиди, които постигат по-трайно излагане на глюкокортикоиди - например дексаметазон - само ще влошат този ефект. Тези наблюдения предполагат, че при тези пациенти трябва да се обмисли внимателно стероидното заместване, като прибавянето на тегло и ръст се балансира внимателно в общото уравнение за заместване. Трябва да се обърне внимание на възстановяването на затлъстяването при отделни пациенти.

Ние заключаваме, че при пациенти с CYP21, които растат нормално, нарастване на ИТМ през детството се е случило в резултат на увеличаване на телесните мазнини. Причините за това изискват допълнителни изследвания, но тъй като те са в противоречие с нашия опит при пациенти с болест на Адисън, настоящите открития подкрепят аргумента, че пациентите с CYP21 може да се справят по-добре без надбъбречните жлези.