DOI: 10.1200/JCO.2010.29.5113 Вестник по клинична онкология - публикуван онлайн преди печат на 14 юни 2010 г.

хормонална

Връзката между затлъстяването и рака на гърдата е сложна. 1 Затлъстяването е свързано с риска от рак на гърдата по качествено различни начини преди и след менопаузата (с намален риск при жени в менопауза и повишен риск при жени в менопауза), докато подобни асоциации на затлъстяване с прогноза се наблюдават при жени преди и след менопауза (жени със затлъстяване в и двете групи имат по-лоши резултати). Тази сложност вероятно отразява, поне отчасти, променливите връзки между затлъстяването и естрогена (основен фактор за растежа на хормонално-рецепторен положителен рак на гърдата) преди и след менопаузата. Преди менопаузата затлъстяването може да попречи на нормалното менструално циклиране, потенциално да доведе до намаляване на нивата на естроген; след менопаузата, повишеното производство на естроген в излишната мастна тъкан при затлъстели жени е свързано с по-високи нива на естроген. Вероятно сложността на връзката между затлъстяването и рака на гърдата също отразява важен принос на фактори, свързани със затлъстяването, различни от естрогена, както за риска от рак на гърдата, така и за прогнозата. 2 Тези фактори включват инсулин, адипоцитокини като лептин и адипонектин, както и възпалителни маркери като С-реактивен протеин и интерлевкини.

Причините за очевидното несъответствие между някои от тези по-ранни резултати и тези на Sestak et al 3 са неясни. Възможно е несъответствието да отразява разликите в метастатичните спрямо адювантните настройки в това, че пълното потискане на ароматазата може да е по-важно в адювантните условия, когато тежестта на заболяването е най-ниска. Възможно е също така някои от по-ранните проучвания в метастатичната обстановка да не са били достатъчно мощни за откриване на ИТМ-зависими ефекти на ефикасността на инхибитора на ароматазата при различни дозировки или че други фактори са играли роля.

Не е ясно дали подобна загриженост може да е налице по отношение на дозата на тамоксифен (т.е. дали стандартната доза от 20 mg дневно е достатъчна за целия диапазон на ИТМ). Въпреки че Sestak et al 3 съобщават, че ИТМ не е свързан значително с риск от рецидив при тези, получаващи тамоксифен, има умерено повишаване на риска при тези с ИТМ над 35 kg/m 2 (съотношение на опасност, 1,18; 95% CI, 0,90 до 1,84). Две ранни проучвания на различни дозировки на тамоксифен при метастатичен рак на гърдата (20 v 40 mg дневно) 8,9 не идентифицира значителни ползи от по-високата доза. И двете проучвания са малки (N = 68 и N = 34 жени) и не отчитат ефикасност по отношение на ИТМ; интересно е обаче да се отбележи и в двете проучвания, че туморните реакции се наблюдават малко по-често при жени, приемащи 40 mg, за разлика от 20 mg. По-успокояващи са данните от големи, рандомизирани адювантни проучвания на тамоксифен спрямо контрола, при които няма индикации, поне при сравненията в кръстосани проучвания, на каквато и да е разлика в ефекта, когато тамоксифен е прилаган в дневни дози от 20, 30 или 40 mg . 10

Като се има предвид, че констатациите на Sestak et al 3 предполагат, че 1 mg дневна доза анастрозол може да е недостатъчна за адекватно намаляване на нивата на естроген при по-тежки пациенти, стриктно изследване на ефективността, свързана с ИТМ, в други продължаващи и завършени проучвания на рандомизиран ароматазен инхибитор и в двете Адювантните и метастатичните настройки са критично важни. Това трябва да се предприеме с известна спешност и може да бъде особено очевидно при опити, включващи множество дози инхибитори на ароматазата. 6,7 В допълнение, силно се препоръчва оценка на количественото ендогенно потискане на естрогена и инхибирането на активността на тъканната ароматаза от ароматазни инхибитори, дадени при стандартни терапевтични дози, според нивата на ИТМ. Когато е възможно, тези изследвания трябва да бъдат предприети първоначално, като се използват архивирани образци (при условие, че други аспекти на дизайна на изследването са подходящи), за да се максимизира навременността на резултатите. Освен това, тъй като различните ароматазни инхибитори могат да потискат производството на естроген с различни количества, 11 разследването на ефектите, свързани с ИТМ, трябва да надхвърли проучванията с анастрозол до тези, включващи други инхибитори на ароматазата.

Вижте придружаващата статия на страница 3411

Въпреки че всички автори са попълнили декларацията за оповестяване, следният (те) автор (и) посочват финансов или друг интерес, който е от значение за разглеждания предмет в тази статия. Някои отношения, отбелязани с „U“, са тези, за които не е получено обезщетение; тези отношения, отбелязани с „C“, бяха компенсирани. За подробно описание на категориите за оповестяване или за повече информация относно политиката на ASCO за конфликт на интереси, моля вижте Декларацията за разкриване на авторите и Разкриването на потенциален конфликт на интереси в Информация за участници.

Заетост или лидерска позиция: Нито един Консултант или консултативна роля: Kathleen I. Pritchard, Roche (C), Novartis (C), AstraZeneca (C) Собственост на акциите: Нито един Онорария: Катлийн И. Причард, Рош, Новартис, АстраЗенека Финансиране на научните изследвания: Памела Дж. Гудуин, Новартис, Пфайзер, АстраЗенека Експертни показания: Катлийн И. Причард, Новартис (C), AstraZeneca (C) Други възнаграждения: Нито един

Концепция и дизайн: Памела Дж. Гудуин, Катлийн И. Причард

Административна подкрепа: Памела Дж. Гудуин

Писане на ръкопис: Памела Дж. Гудуин, Катлийн И. Причард

Окончателно одобрение на ръкописа: Памела Дж. Гудуин, Катлийн И. Причард