Проучване, финансирано от NIH, определя начини за преодоляване на неуспеха на хапчетата при затлъстели жени

Мередит Карлсън Дейли: Противозачатъчните хапчета са по-малко ефективни при затлъстелите жени. Проучванията показват, че затлъстяването води до хормонални промени, които могат да намалят ефективността на хапчето. Сега изследователи, финансирани от Националния здравен институт, са открили два начина за повишаване на ефективността на хапчетата при затлъстели жени - или по-силна доза, или продължителна употреба без почивка през седмицата на менструалния цикъл.

жени

От NIH аз съм Мередит Карлсън Дейли, а това е Research Developments, подкаст от Националния институт за детско здраве и човешко развитие на Eunice Kennedy Shriver, NICHD. Днес с мен е д-р Алисън Еделман, доцент по акушерство и гинекология в Университета по здравеопазване и наука в Орегон, за да говори за скорошно проучване за ефективността на контрацептивите при затлъстели жени. Благодарим ви, че се присъединихте към нас днес, д-р Еделман.

Д-р Еделман: Удоволствие е. Благодаря, че ме има.

Г-жа Дейли: Преди да стигнем до резултатите от вашето проучване, можете ли да ни кажете на кого това влияе по отношение на ограниченията на теглото и ефективността на хапчето?

Д-р Еделман: Е, през годините беше интересно, че първоначално хапчетата за контрол на раждаемостта са били разработени, когато популацията е била много по-слаба, така че е нещо като универсален модел. И така, тъй като популацията нараства и имаме тази епидемия от затлъстяване, ние се интересувахме от изучаването на това как затлъстелите жени или жени с различно тегло са засегнати от контрола на раждаемостта и дали това все още е ефективно за тях или ако предотвратява бременността.

И така, има няколко различни метода за контрол на раждаемостта. И по-специално оралните контрацептиви са трудни за проучване, тъй като имат честота на неуспех само от ежедневната употреба, ако не го приемат или не спазват режима, защото е много трудно да се вземат хапчета всеки ден.

Така че всъщност не е задължително да се прекъсне и всъщност проучванията, които сме провели, са предимно проучвания на ниво наркотици, така че проучванията, базирани на популацията, показват леко противоречиви резултати - някои проучвания показват, че затлъстелите жени имат малко по-висок процент на неуспех други изследвания не показват, че има малко по-висок процент на неуспех. И наистина, когато границата е за противозачатъчни хапчета, изглежда около индекс на телесна маса 30, което е индекс на затлъстела телесна маса. Въпреки това, групата с наднормено тегло не е проучена толкова подробно.

Г-жа Дейли: Защо е по-малко ефективен? Какво е свързано с нивата на хормоните, които пречат на ефективността на хапчето?

Д-р Еделман: Е, това, което е интересно, вероятно е най-засегнато само от ежедневното спазване, защото всички възрастни или всички хора имат проблеми да бъдат перфектни с приемането на хапчета и това няма значение дали е противозачатъчно или друго хапче. И така наистина там, където вероятно ефективността се влияе най-много, е просто ежедневното спазване на приемането на нещо всеки ден, защото това е просто трудно да се направи. Изглежда обаче при затлъстели субекти или жени, че противозачатъчните хапчета, клирънсът им, са се променили.

И това е интересно, защото затлъстяването засяга почти всеки аспект на тялото, но за лекарствата може да повлияе малко по различен начин в начина, по който тялото ви вижда наркотици и се справя с наркотиците. И това, което открихме по-специално за противозачатъчните хапчета, е, че има променен клирънс, който променя полуживота на лекарството, което означава, че нивото на лекарството, което получавате, не се случва толкова бързо. Така че, има един вид този прозорец, където нивата на наркотиците са по-ниски, което може да увеличи риска от неуспех при затлъстелите жени.

Г-жа Дейли: Е, няма ли други форми на контрацептиви, които затлъстелите жени биха могли да използват? Не можеха ли просто да преминат към нещо, което е по-лесно?

Д-р Еделман: Така че, това е вярно за всяка жена и искам да успокоя хората, че има толкова много видове контрол на раждаемостта и наистина имаме някои особено добри видове контрол на раждаемостта, независимо дали сте с нормално тегло или със затлъстяване и тези продължават да бъдат наистина високоефективните методи, като спирали и импланти. И наистина, дори за затлъстелите жени, ние чувстваме, че това са просто чудесни форми на контрол на раждаемостта, а за жените с нормално тегло, защото те не само имат наистина високи нива на ефективност, но и нямате този ден -дневен проблем със спазването, който имаме при по-краткосрочни методи като противозачатъчните хапчета. Защото всъщност ние смятаме, че процентът на неуспехите се случва поради тези ежедневни проблеми с придържането.

Г-жа Дейли: Придържане.

Д-р Еделман: Трудно е да си перфектен. И дори не искам да го наричам съответствие, защото това е едно от нещата, които е трудно да се вземе нещо всеки ден.

Г-жа Дейли: Да.

Д-р Еделман: Може да сте го взели или да сте си помислили, че сте го взели. И аз говоря с пациентите за факта, че имате тези процедури всеки ден - заключвате вратата, включвате ютията, изключвате я и когато излизате от къщата, си мислите, че сте направили всички тези неща, нали ? И тогава се захващате за работа и си мислите, изключих ли ютията? Заключих ли вратата? И просто става толкова присъщо на вашата рутина, че може би сте забравили да го направите, но сте си помислили, че сте го направили. И мисля, че това се случва с приемането на хапчета всеки ден.

Г-жа Дейли: И така, засяга ли липсата на придържане повече жените с по-висок индекс на телесна маса, отколкото жените с нормално до средно тегло? Засяга ли ги по-критично?

Д-р Еделман: Да, имаше проучване на д-р Уестхоф в Ню Йорк, който разгледа съответствието и теглото. И това, което е трудно, е, че проблемите с теглото са объркани от бедността и достъпа и бариерите пред здравеопазването. А също така здравеопазването може да се справи с хора с различно тегло по различен начин. Те могат да имат по-хронични медицински проблеми, така че никога не стигат до проблемите на превантивното здравеопазване. Така че, има толкова много объркваща информация.

И така, това едно проучване показа, че има някои по-ниски нива на придържане при жени с по-висок индекс на телесна маса. Това обаче беше объркано от този проблем с бедността/социално-демографския проблем. Така че, наистина, мисля, и ние знаем, че това засяга жени с всякаква тежест, а не само жени с наднормено тегло, и ние видяхме това в проучванията, излизащи от Сейнт Луис, които са проучванията CHOICE, където виждаме че жените просто имат проблеми с ежедневното придържане. И бих казал, че това е показано в проучвания извън противозачатъчните хапчета и при мъжете. Така че, това не е изолирано за жените, не е изолирано и за индекса на телесна маса. Това е просто едно от нещата, които е трудно да се направи.

Г-жа Дейли: Във вашето проучване ни дадохте някакъв диапазон на индекса на телесна маса, мисля, че казахте, че е над 30. Колко време наблюдавахте жените?

Д-р Еделман: Нали. И така, това проучване, направихме оригинално проучване, разглеждайки, има ли разлика в това как тялото се справя с противозачатъчните хапчета, независимо дали сте нормален ИТМ или затлъстявате ИТМ, и видяхме, че има разлика. И така искахме да кажем, добре, така че независимо дали има промяна в това колко добре тялото ви се справя с противозачатъчни хапчета и как това влияе на това колко добре работи за вас, защото ние наистина смятаме, че този проблем със спазването наистина превъзхожда фактора на затлъстяването . Така че, трудно е да се проучи, защото донякъде прикрива ефекта. Но искахме да видим, можем ли да направим нещата по-добри за жени със затлъстяване и има ли възможност за тях? Защото искаме всички опции, достъпни за жените, независимо от теглото им, защото това просто помага за подобряване на опциите.

И така, това, което направихме, е, че взехме жени, които бяха над индекс на телесна маса 30, което е индекс на телесна маса със затлъстяване, и ги рандомизирахме да правят непрекъсната употреба, която просто приема хапче всеки ден, вместо да има този период седмица в сравнение с приемането на малко по-висока доза противозачатъчни хапчета, които все още са хапчета с ниски дози. Почти всички методи или опции на пазара са ниски, така че ги имахме на таблетки с много ниска доза, приемани непрекъснато, или малко по-висока доза, но все още ниски, циклично, което е начинът, по който много хора знаят как да приемат хапче, което те пият почти месечно активни хапчета и след това имат период от седмица. И така искахме да видим дали можем да компенсираме тези промени на ниво наркотици.

Това, което открихме е, че и в двете групи успяхме да компенсираме промените, но с малко по-високата доза все още имаше това забавено състояние на проучването, така че не знаем дали това отваря жените за този прозорец на възможностите през този период от седмицата, ако закъсняваха да пият хапчетата си със следващата опаковка или подобни неща. Но знаем, че нямаме това с метода на непрекъсната употреба на хапче.

Г-жа Дейли: Как наблюдаваше жените?

Д-р Еделман: Е, тези жени наистина бяха, те са платени субекти, когато влязат в нашите изследвания, и те са просто прекрасни, прекрасни хора. Те се подлагат на много често наблюдение с нива на лекарства и фармакокинетични проучвания. А фармакокинетичните проучвания са наистина трудни за изпълнение, тъй като жените трябва да влизат в нашата изследователска единица в продължение на няколко дни и да им се вземат множество кръвни нива на всеки няколко часа, така че те имат IV за това. И след това ги следваме няколко пъти седмично, за да можем да следим нивата им в кръвта. Освен това направихме ултразвук, така че те получиха ултразвук с вагинална сонда, за да разгледат овулацията и какво правят яйчниците им.

Г-жа Дейли: И просто обяснете какво е фармакокинетика.

Д-р Еделман: Фармакокинетиката е основно проучване на ниво наркотици, а проучванията на ниво наркотици разглеждат как тялото се справя с лекарствата. И има някои части от тези изчисления, които могат да бъдат свързани с това колко добре действа дадено лекарство, но не на 100% ви казва какво се случва в реалния живот. И така, можем да видим тези разлики на ниво наркотици, но означава ли това, че всъщност резултатът в реалния живот, когато реалният човек го вземе, ще покаже, че това ще бъде 100% корелация? Не, това не е така. Въпреки това имаме доста екстремни разлики в разликите на ниво наркотици между затлъстелите и нормалните жени. И мисля, че нашите изследвания показват, че вероятно затлъстелите жени, поради затлъстяването си, са с леко повишен риск от неуспех. И тогава, ако добавите в въпроса за спазването, вероятно това наистина увеличава нещата.

Г-жа Дейли: Това беше следващият ми въпрос. Какво открихте вие ​​и екипът?

Д-р Еделман: В други наши проучвания установихме, че има разлика в клирънса и разлика в времето на полуживот, което основно влияе на времето, когато стигнете до нивото на лекарството, от което се нуждаете или което търсим, за ефект или контрацептивна ефикасност . И така, това, което правехме, се опитва да компенсира това или да го промени. И с непрекъснатата употреба дори не е нужно да се справяте с това, след като сте готови. Не е нужно да се връщате отново. Но с циклична употреба, която е начинът, по който повечето хора пият хапчета, всеки месец трябва да се връщате към състоянието на проучването си и много пъти, когато хората пропускат, е в края на този период от седмицата и това поставя вие сте изложени на най-голям риск, независимо дали имате затлъстяване или не, само защото сте били извън хормоните за известно време и след това трябва да потиснете тялото си отново през следващия месец. Така че, закъснението в края на седмицата е може би най-лошото време за пропускане на хапчета, независимо от теглото ви.

Г-жа Дейли: Така че нека да разбера това направо. Жена, която непрекъснато е на хапчета, никога няма да получи менструация.

Д-р Еделман: Правилно. И така, хапчетата за контрол на раждаемостта първоначално са създадени да имитират нормален менструален цикъл, който е само - нормален менструален период от 21 дни без кървене и след това 5 до 7 дни кървене, което е само около 20 процента от населението . Така че, въпреки че е предназначено да имитира това, всъщност не имитира цикли на повечето хора. Обаче имаше за цел да имитира това и затова интересното беше, че всъщност не е проектирано да бъде научно. Няма медицинска причина, поради която се нуждаете от такъв цикъл. И всъщност много контрол на раждаемостта е хормонален, всъщност нямате менструация или имате период, в който тялото ви в крайна сметка иска да кърви, а не на месечна база, и това е напълно добре, ако сте на хормонален контрол на раждаемостта.

Така че, като правите непрекъсната употреба, можете да правите също толкова безопасно, колкото цикличната употреба. Просто в социален план сме свикнали да приемаме хапчетата през този период от седмицата. Но това става все по-малко и по-малко, тъй като има повече продукти, които са се отървали от този период седмица, защото много жени не харесват тяхната седмица, знаете ли. Имитирането на периода не е най-доброто нещо за правене, защото не е най-доброто за тях - особено за жени с някои медицински разстройства, като менструална мигрена, обилно менструално кървене, поликистоза на яйчниците и ендометриоза. Наистина не искате този период седмица там, защото не искате тялото да се активира и да ви създава проблеми през седмицата.

И така, ние от години правим непрекъсната употреба за жени, които са имали медицински проблеми, и сега става все по-просто социално приемливо да пропуснете менструацията си, ако приемате хормонален контрол на раждаемостта. И това, което е интересно, е, че има проучвания само на обща популация, а не на жени със затлъстяване, които показват, че хапчетата с продължителна употреба имат малко по-висока ефективност от цикличните хапчета. И вероятно защото нямате много времеви период, в който ако пропуснете, няма да приемате активно хапче на следващия ден. И това е една от причините, поради които избрахме този метод да опитаме.

Г-жа Дейли: Въз основа на вашето проучване, могат ли лекарите окончателно да препоръчат по-висока или непрекъсната доза за жени със затлъстяване или смятате, че са необходими повече изследвания?

Д-р Еделман: Е, интересното е, че това са фармакокинетични проучвания, те са малки проучвания; това са проучвания на ниво наркотици, те не са проучвания на популацията. И, както казах, има големи проучвания на популацията, едно много голямо проучване на популацията показва, че има леко повишен риск от неуспех на контрацептивния контрол на раждаемостта при жени със затлъстяване. Друго проучване не показва това, вероятно защото те са използвали няколко различни форми на контрол на раждаемостта и са групирали жените заедно, така че те всъщност не са били в състояние да покажат това. Мисля обаче, отново, огромните проблеми с придържането, които се случват при по-краткосрочни методи, като хапчето, наистина прикриват вероятно по-малкия ефект, който затлъстяването има върху контрола на раждаемостта. Така че мисля, че доставчиците могат да използват непрекъсната употреба. Вече използваме непрекъсната употреба. Мисля, че пълните жени са добра група за това. Мисля, че е трудно да се направи индивидуална корелация на нашето проучване с популация, тъй като е проучване на ниво наркотици. Но виждаме все повече и повече ефекти от затлъстяването при контрацептивните хормони и вероятно хората са чували за проблема за спешната контрацепция, който излезе наскоро.

Г-жа Дейли: Къде отиваш нататък?

Д-р Еделман: [смее се] Е, знаете ли, винаги става въпрос за финансиране, нали? Но там, където бихме искали да учим, всъщност превключваме малко предавките и аз продължавам да се занимавам с този проблем с придържането, защото според мен проблемът се усложнява при изучаване на противозачатъчни хапчета. Защото, въпреки че сме доказали съответствие и придържане в нашите проучвателни групи, така че да знаем, че нашите данни са верни, това затруднява проучването в популации и да се направи тази корелация, тъй като виждате ли какво виждаме в лекарството -проучвания на ниво сред населението? И така е малко по-чисто да се правят тези проучвания в действителност при спешна контрацепция, защото жените приемат една доза наведнъж по една конкретна причина.

И така, ние превключваме или бихме искали да превключим малко, за да проучим спешна контрацепция, тъй като има популационни проучвания, които показват, че тези подобни хормони в противозачатъчните хапчета също са в спешни контрацептиви. И видяхме значително намаляване на ефективността на спешната контрацепция със затлъстяване. И така бихме искали да проучим това и да видим как можем да подобрим ефекта при спешните контрацептиви, така че да имаме спешна контрацепция, която може да се приема през устата от всеки с всякакво тегло и да има добър резултат с това. И така, на това място ние фокусираме вниманието си по-нататък.

Г-жа Дейли: Много интересно. Благодаря ви много, че разговаряхте с нас.

Д-р Еделман: О, добре дошли. За мен беше удоволствие.

Г-жа Дейли: Говорих с д-р Алисън Еделман, съавтор на изследването „Коригиране на пероралните контрацептивни фармакокинетични промени поради затлъстяване“, рандомизирано контролирано проучване, публикувано наскоро в Journal of Contraception. Благодаря още веднъж, че се присъединихте към нас, д-р Еделман.