• Поведенческа медицина
  • Птици (птича медицина)
  • Преливане на кръв
  • Стоматологични грижи
  • Услуги за евтаназия
  • Напълно складирана аптека
  • Вътрешна медицина
  • Лаборатория
  • Микрочипиране
  • Хранителни консултации
  • Виж всички .

публикувано на: 22 февруари 2016 г. от: Линда Дж. М. Тинтъл DVM Тагове: "Специални клиники" "Новини"

Хиалуроноза, фамилна шар-пейска треска и амилоидоза

Наследствена кожна хиалуроноза (HCH): Shar-Pei свръх експресира хиалуронова киселина синтаза 2 (HAS2). Излишъкът от хиалуронан (HA) води до уникалното им удебеляване и бръчки поради регулаторна мутация. Мутацията е дублиране, което се случва в множество копия. Отделните кучета шар-пей варират в броя на копията на тази мутация от куче на куче. Мутацията е вариант с номер на копие или „CNV“.

Излишъкът от хиалуронан (основният компонент на “муцин”) може да образува везикули или мехурчета в крехката кожа. Здравето на хиалуронан е неразделна част от здравето на Шар-пей. Увреденият или разграден хиалуронан с ниско молекулно тегло е „молекулен модел, свързан с увреждане“ (DAMP), сигнал за опасност, който може да активира вродената имунна система. Местната високомолекулна HA е здравословна и лечебна. Можете да подобрите здравето на Shar-Pei, като предотвратите или компенсирате увреждането на обилната им HA.

Фамилна треска на шар-пей (FSF) е периодичен синдром на треска, който се характеризира със случайни възпалителни събития с висока температура, понякога с подуване на ставите/муцуната, които обикновено продължават 12-36 часа. FSF е автовъзпалително синдром (не автоимунен).

Вариация на броя на копията (CNV) възниква, когато броят на копията на определен ген варира от един индивид до следващия. Генът е функционалната единица за наследяване на ДНК последователност.

Фрагментите с хиалуронан с ниско молекулно тегло едновременно активират и грундират инфламазомата, което води до освобождаването на IL-1beta и след това IL-6, два основни двигатели на треска и възпаление. Мутациите, водещи до аберрантна възпалителна функция, са свързани с човешките възпалителни синдроми Фамилна средиземноморска треска (FMF), TRAPS, CAPS и подагра.

Амилоидоза е заболяване, причинено от необичайно отлагане на продуктите от разпадането на хроничното възпаление в извънклетъчния матрикс (между клетките). Тежестта на заболяването и рискът от амилоидоза ще варират в зависимост от количеството на инициираното възпаление и автовъзпалителната свръхреакция. Хроничното фоново възпаление излага на засегнатите кучета риск от развитие на реактивна системна амилоидоза, която може да доведе до ранна смърт от бъбречна недостатъчност.

Не всяко куче с FSF ще развие амилоидоза, но треските са предупредителен знак, че имат аномално автовъзпаление и са изложени на висок риск от бъбречно заболяване. Shar-Pei с FSF може да живее до над 10 години. Две от Shar-Pei на майка ми са доживели съответно до 12 ½ и 15 ½ години с FSF през целия живот и това не е необичайно при моите пациенти. Правейки всичко възможно, за да намалите хроничното им възпаление и да наблюдавате заболяването им, можете да им помогнете да живеят възможно най-добре - колкото и дълго да е това. За съжаление комбинация от генетична предразположеност (повишена CNV) и влияния на околната среда може да доведе до ранна смърт от бъбреци или по-рядко до чернодробна недостатъчност поради амилоидоза при някои индивиди.

Диагнозата на Шар-пей треска се поставя след изключване на други причини за треска с диагностични тестове, посочени от състоянието на кучето, но минимално изходно ниво на първото сутрешно изследване на урината, CBC, химичен профил, T4, +/- панел за болести, пренасяни от кърлежи, е често срещано явление. Може да са необходими други тестове, включително тези за автоимунни заболявания. Понастоящем това е диагноза чрез изключване. Сътруднича си с д-р Керстин Линдблад-То и Миа Олсон на генетичен тест с използване на мутация CNV и други потенциално модифициращи гени, които в момента са в процес на разработка и са в процес на валидиране в Broad Institute of MIT и Харвард и Университета Упсала в Швеция. Търговският тест, който е точен, смислен и полезен за ветеринарни лекари, собственици на шар-пей и животновъди, е целта на текущото проучване.

Тъй като събитията с висока температура са маркер за наличието на автовъзпалително заболяване, терапията трябва да започне рано, за да се предотвратят усложнения. Някои кучета имат само едно наблюдавано събитие с повишена температура, но умират преждевременно от амилоидоза - броят и честотата на събитията с повишена температура не корелират с тежестта на основното хронично възпаление. В редки случаи кучетата могат да умрат от амилоидоза без наблюдавани събития с висока температура или да имат първата си треска след преминаване в бъбречна недостатъчност.

Моите настоящи препоръки за лечение на Shar-Pei Fever включват 0,025-0,03 mg/kg колхицин два пъти дневно или по-малко за поносимост на червата. Препоръчвам кучето да започне с ниска доза веднъж дневно и след това постепенно да се увеличава до максимално препоръчаното количество (до изчислената доза по-горе), както се понася без диария веднъж или два пъти дневно. За повечето средно тегло Shar-Pei това е една таблетка от 0,6 mg, давана два пъти дневно. Колхицинът е мощно лекарство, но се натрупва в белите кръвни клетки (желаната цел за лечение) и GI признаците се появяват много преди други сериозни странични ефекти.

Никога не съм виждал доказателства за каквито и да било увреждания от колхицин, с изключение на преходна, лечима диария, която изчезва при оттегляне на лекарството при чувствителни пациенти. Колхицинът лекува основната патология, като блокира движението на неутрофилите (един от белите кръвни клетки), намалява нивата на цитокините (носителите на възпалението), пречи на дегранулацията на мастоцитите и блокира образуването на амилоиден протеин (отпадъчен страничен продукт от възпаление). При хората се е доказало, че е безопасно при кърмачета, бременни жени и когато се дава през целия живот. Лечението е за цял живот. Използвам лекарството от 1993 г. и съм имал отделни пациенти, които са били безопасно на лекарството повече от 10 години. Някои кучета не могат да понасят колхицин без хронична диария и им се дават по-малки количества или никакви, ако е тежка. Колхицин и циклоспорин (Atopica®) не трябва да се дават заедно поради повишен риск от потискане на костния мозък.

Понастоящем, продажбата на колхицин е ограничена в САЩ от FDA до един производител, URL Pharma, под марката „Colcrys®“ с прекомерно увеличение на цената. URL Pharma създаде програма за подпомагане на пациентите за Shar-Pei, която се администрира от NeedyMeds. Заявление за програмата (структура на таксите, коригирана по доход) има на уебсайта www.NeedyMeds.org ТУК. Кандидатите трябва да предоставят валидна рецепта на Colcrys от лицензиран ветеринарен лекар и трябва да удостоверят, че Colcrys ще се използва само за кучето им Shar-Pei. Кандидатите, които отговарят на условията за програмата, ще могат да изберат 30-дневна доставка (60 таблетки), 60-дневна доставка (120 таблетки) или 90-дневна доставка (180 таблетки) на Colcrys. Получаващите финансова помощ трябва да кандидатстват отново за програмата ежегодно. Предписващият ветеринарен лекар трябва да попълни и подпише няколко части от заявлението. Колхицинът може също да се предписва и закупува законно от фармацевти в таблетки или ароматизирана суспензия и се предлага като генерично лекарство с рецепта в Канада и други страни.

Лекувам събитията с треска с 50% дипирон (500 mg/ml) за инжектиране (обикновено 0,5-1,0 ml/куче под кожата) или мелоксикам (Metacam®), нестероидно противовъзпалително лекарство или НСПВС (тегловно в инструкциите за вмъкване на опаковката). Дипиронът е IL-1 бета инхибитор, който се предлага от фармацевтичните смеси като инжекционни или в перорална суспензия или може да бъде закупен без рецепта в много страни извън САЩ. Аспирин също се съобщава за ефективно. Някои трески са много сериозни и може да изисква спешно ветеринарно лечение, ако се приближат или надвишат 106 ° F (41 ° C). Собствениците на Shar-Pei трябва да обсъдят лечението на остри трески със своя ветеринарен лекар, тъй като лечението на треската възможно най-рано във възпалителната каскада често може да попречи да стане животозастрашаващо и най-добре е да имате на разположение лекарства у дома. Избягвайте да давате НСПВС с кортикостероиди като преднизон и вашият ветеринарен лекар трябва да бъде предупреден, че вашето куче повръща, защото стомашните язви могат да бъдат често усложнение.

Внимавайте с ледени пакети или вани: усилията за външно охлаждане трябва да бъдат запазени само за онези кучета с треска, приближаваща се до 106 градуса, докато са на път към ветеринарен лекар. Освен ако вътрешният термостат на кучето не бъде нулиран с лекарства, тялото на кучето просто ще работи по-усилено, за да поддържа треската и може да удължи събитието с висока температура. Пакет лед, увит във влажна кърпа, който се поставя в областта на слабините, ще помогне за охлаждане на пациента по пътя към спешна помощ.

Някои събития с висока температура могат да бъдат инициирани от инфекция. Ако треската е тежка, постоянна и/или слабо реагира на лекарства против треска като дипирон, аспирин или НСПВС, може да има основна инфекция, която се нуждае от лечение. Трябва да се потърси ветеринарна помощ, когато температурата е тежка, по-лоша от обичайното за това куче, трае повече от 48 часа или не реагира на противовъзпалително лекарство. В редки случаи може да възникне неутрофилен васкулит и/или синдром, подобен на септичен шок (STSS) с некротично замърсяване на кожата. Последното често се свързва с бактериални хиалуронидази, които разграждат обилния муцин в кожата на Shar-Pei. Това може да бъде животозастрашаващо и дори фатално.

Вашият Шар-пей трябва да получи редовно и рутинно наблюдение на първата сутрешна урина с анализ на урината (UA), както и CBC, профил на кръвната химия и T4. Специфично тегло на урината при или под 1.020 често е първият признак на бъбречни проблеми с Shar-Pei и, ако е налице, UA трябва да се повтори, за да се види дали кучето има постоянно ниско специфично тегло. Медуларната амилоидоза е най-честото бъбречно разстройство при Shar-Pei и протеинурията обикновено е събитие в късен етап. Нивата на белтъчини в урината също трябва да се проследяват и да се извършва съотношение на протеин в урината към креатинин, ако се установи протеинурия на рутинни UA. Пациентите с ФСС трябва да бъдат преглеждани и тестове да се извършват, когато не се хранят нормално, ако повръщат, имат диария повече от няколко дни, ако се чувстват болни по някакъв начин или просто „не са прави“. Минималният минимум е ежегодно при здравите активни млади кучета и много кучета трябва да се проверяват по-често.

В допълнение, Shar-Pei са склонни към заболяване на мастоцитите включително тумори на мастоцити. Доказано е, че свързването на HA с неговия рецептор CD44 играе критична роля в регулирането на пролиферацията на миши кожни и съединителни тъкани. Изглежда, че CD44-HA регулира резидентните кожни популации от мастоцити. Тъй като взаимодействието CD44-HA може да модулира местните имунни реакции чрез регулиране на функциите на мастоцитите, прекомерното HA и последващите му увреждания и разграждане също могат да играят роля в пристрастието на породата към алергични кожни заболявания и други възпаления, задвижвани от мастоцити.

Кортикостероидите (например лекарства като преднизон или дексаметазон) или кортизол, произведени от тялото на кучето по време на стрес (това може да се случи по време на висока температура или при заболяване), могат да спрат производството на хиалуронан от HAS2. Тези стероидите могат да свият муцуната на Шар-пей и те могат да загубят бръчки. Поради тази причина понякога се използва преднизон с много ниска доза за лечение на тежка везикуларна кожна хиалуроноза (мехурчета муцин в кожата) или лимфедем на скакателните стави (хронично подуване поради натрупване на течности). Шар-пей, който внезапно е свил намордник без видима причина, трябва да получи пълен физически изпит и лабораторни тестове.

Справяне с хиалуронозата (недостатъкът на бръчките Шарпей):

Някои шар-пей с тежко възпаление може да се нуждаят от диета с ниско съдържание на прости въглехидрати: без зърно или съдържаща малки количества цели здрави пресни зърна, ако е възможно. Източник на месо, хранено на пасища, е за предпочитане, ако парите не са обект (месото, хранено в зърнени храни, има високо съотношение на омега 6 към омега 3 мазнини и е с по-ниско съдържание на антиоксиданти и конюгирана линолова киселина). Важна цел е да измести пътя на арахидоновата киселина от провъзпалителните крайни продукти. Високото диетично съотношение на омега 3 към омега 6 мастни киселини може да помогне за намаляване на възпалението и да доведе до подобряване на цялостното здраве.

Хипергликемията също допринася за повишаване на регулацията на хиалуронан, така че избягвайте прекомерното хранене по всяко едно хранене. Висока доза омега 3 мастни киселини от рибено масло ежедневно. Отново целта е да се премине към противовъзпалителни крайни продукти, но също така и към резолвини на рибеното масло и други механизми за разрешаване на възпалението при високи дози. Високото диетично съотношение на омега 3 към омега 6 мастни киселини може да помогне за намаляване на възпалението и да доведе до подобряване на общото здравословно състояние, включително намалена тревожност. (900-1800mg EPA, 450-900mg DHA/ден - източникът е важен, за да се гарантира, че няма гранясване или замърсители http://shop.zonehealth.com/product/detail/101.aspx)

Елиминирането на възпалителните тригери, поддържането на здравословен хиалуронан, намаляването на тихото хронично възпаление, където е възможно, осигуряването на добро хранене и игриви ежедневни упражнения са ключови за здравето на Шар-Пей.

Akey J, et al. Проследяване на отпечатъци от изкуствен подбор в генома на кучето. PNAS януари 2010 г.

Rivas A, et al. Кучешко фебрилно разстройство, свързано с повишен интерлевкин-6. Clin Immunol Immunopath юли 1992 г.

Di Bartola S, et al. Фамилна бъбречна амилоидоза при китайски кучета шар-пей. JAVMA 197 (4): 483-487. 1990 г.

Schroder K, et al. Инфламазомите. Клетка март 2010.

Wheeler-Jones CP, et al. Насочване към хиалуронан на ендотелния гликокаликс за терапевтична интервенция. Настоящо становище по изследователските наркотици 11 (9) 997-1006 2010.

Puré E & Assoian RK. Реостатично сигнализиране от CD44 и хиалуронан. Клетъчен сигнал 21: 651-655. 2009 г.

Eberlein M, et al. Антиоксидантно инхибиране на индуцирана от хиалуронан фрагмент възпалителна генна експресия. J Възпаление 5:20. 2008 г.

Kastner DL, et al. Презареждане на автовъзпалително заболяване: Клинична перспектива. Клетка 140: 784-790. 2010 г.

Shimada SG, et al. Изследване на механизма на действие на лекия аналгетичен дипирон. Действия на агентите 41: 188-192. 1994 г.

deSouza GE, et al. Сравнително проучване на антипиретичните ефекти на индометацин и дипирон при плъхове. Възпаление Res 51 (1): 24-32. 2002 г.

Prada J, et al. Антипиретична ефикасност и поносимост на перорален ибупрофен, перорален дипирон и интрамускулен дипирон при деца: рандомизирано контролирано проучване. Сао Паоло Мед J 124 (3): 135-140. 2006 г.

Muller GH. Кожни заболявания на китайския шар-пей. Vet Clin North Am Практика за малки животни. Ноември; 20 (6): 1655-70. 1990 г.

Rivas AL, et al. Синдром на първичен имунодефицит при кучета шар-пей. Clin Immunol Immunopathol. Март; 74 (3): 243-51. 1995 г.

Grützner, N, et al. Проучване на асоциацията за дефицит на кобаламин в китайския Shar Pei J Hered (2010) 101 (2): 211-217, публикувано за първи път онлайн на 19 ноември 2009 г. doi: 10.1093/jhered/esp100