5-та съвместна среща на ABCD и бъбречната асоциация

агонист

24/25 февруари 2021 г.

Вижте списъка с всички издания от 2001-2013 г. тук.
Щракнете върху изданието, което искате да го видите на http://dvd.sagepub.com

Syed MR Gillani
Център за диабет в Улвърхамптън, болница Ню Крос, Улвърхамптън, Великобритания.

Балдев М Сингх
Център за диабет в Улвърхамптън, болница Ню Крос, Улвърхамптън, Великобритания.

  • У дома
  • относно
  • Влизам
  • Регистрирам
  • Първо онлайн
  • Търсене
  • Текущ
  • Архиви
  • Съобщения

Използването на лираглутид, агонист на GLP-1, при затлъстели хора с диабет тип 1

Syed MR Gillani, Baldev M Singh

Център за диабет в Улвърхамптън, болница Ню Крос, Улвърхамптън, Великобритания.

Адрес за кореспонденция: д-р Сайед М.Р. Гилани
Център за диабет Улвърхамптън, болница Ню Крос, Средфийлд Роуд, Улвърхамптън, WV10 0QP, Великобритания.
Тел: +44 (0) 1902 695313
Имейл: [email protected]

Резюме

Цели: Оптимизирането на гликемичния контрол при диабет тип 1 често води до нежелано наддаване на тегло. употребата на агонист на подобен на глюкагон пептид-1 (GLP-1) е свързана с намаляване на теглото при диабет тип 2, но употребата му при диабет тип 1 е малко проучена.

Методи: Разработихме протокол за използване на GLP-1 при хора с диабет тип 1 и затлъстяване, при който лираглутидът е започнал и титриран, докато дозите инсулин са били титрувани едновременно според гликемичните параметри.

Резултати: От 15 пациенти, които са предложили лечение, 8 са продължили. Изходните параметри бяха (n = 8, средно + SD): (възраст 50 ± 6 години, ИТМ 40,4 ± 5,5 kg/m 2, тегло 123,0 ± 23,9 kg, HbA1в 8,5 ± 1,7%, обща дневна доза инсулин 131 ± 112 единици/ден. По намерение да се лекува анализ (n = 8, 12 месеца), на 3, 6 и 12 месеца в сравнение с изходното ниво, загубата на тегло е 6,8 ± 4,1 kg, 10,0 ± 5,6 kg и 8,9 ± 8,4 kg (p = 0,026). Намаляването на дозата на инсулина е било значително в продължение на 6 месеца (n = 8, p = 0,045) или при анализ само на тези, които са завършили 12 месеца терапия с лираглутид (n = 6, p = 0,044).

Заключения: Използването на GLP-1 агонист при пациенти с диабет тип 1 може да бъде изгодно, когато намаляването на теглото се превръща както в ограничение, така и в терапевтична цел.

Ключови думи: GLP-1, инсулин, лираглутид, затлъстяване, диабет тип 1, тегло

Въведение

Управлението на диабет тип 1 е сложно с множество предизвикателства. Оптимизирането на гликемичния контрол играе ключова роля за предотвратяване както на макро-, така и на микросъдови усложнения 1, но често води до нежелано наддаване на тегло 2 и неблагоприятни клинични резултати. 3 Дори малките намаления на теглото значително подобряват резултатите от свързаните със затлъстяването хронични заболявания. 4 В момента модификациите на начина на живот са основно лечение при затлъстяване при диабет тип 1. Докато фармакотерапията може да увеличи ефекта от модификациите на начина на живот 5, нейната роля е ограничена така, че бариатричната хирургия

често е единственото ефективно лечение за болестно затлъстяване. 6 Един от неговите спомагателни механизми може да бъде увеличеното производство на GLP-1 7, тъй като GLP-1 регулира апетита и ситостта. Това може да е една от причините, сред многото, защо употребата на агонист на GLP-1 е свързана със значително намаляване на теглото при диабет тип 2 и недиабетно затлъстяване. Употребата на 9,10 GLP-1 агонист при диабет тип 1 е малко проучена нито за модифициране на гликемичния контрол, нито за тегло. Предварителните доказателства сочат, че употребата на лираглутид при диабет тип 1 облагодетелства гликемичния контрол, вариабилността на глюкозата, намалената доза инсулин и телесното тегло. 11-13 Въз основа на това разработихме и одитирахме локален протокол за употребата на лираглутид при пациенти със затлъстяване с диабет тип 1.

Методи

Обобщените резултати са представени в Таблица 1, а индивидуалните резултати са показани на Фигура 1.

Индивидуалната вариация на отговорите е от клинично значение. Един пациент е имал лоша поносимост. В противен случай може да се види, че ефективният отговор е бил ясно очевиден много рано при употребата на GLP-1 агонистична терапия и, също така, неотзивчивостта при един-единствен пациент е била също така очевидна до 3 месеца.

Етичните въпроси около нелицензираната употреба на лираглутид при диабет тип 1 трябва да се фокусират върху безопасността. Нашият предварителен опит е успокояващ, но е малък и предоставя не само предпазливо „доказателство за концепция“ сред малкото други малки проучвания, които са публикувани. 11-13, 20,21 Понастоящем няма налични данни, които да предполагат вреда над стандартните предпазни мерки и странични ефекти, разбрани и наблюдавани в масовата клинична практика. Големи, проспективно рандомизирани проучвания започнаха да изследват ролята на лираглутид като допълнително лечение при диабет тип 1. 22,23 Докато не докладват, ние бихме призовали колегите да не предприемат тази терапия, без да се отчитат всички местни клинични процеси на управление, строги системи за клинично наблюдение, ясен механизъм за независим партньорски преглед и напълно информирани и съгласни пациенти, които имат (и оценени и документирани) нива на владеене на самообслужване.

Ние заключаваме, че при подходящи условия и при подходящ избор на пациент, терапията с агонист на GLP-1 при диабет тип 1 може да бъде изгодна, когато намаляването на теглото се превръща както в ограничение, така и в терапевтична цел.

Конфликт на интереси Нито един.

Финансиране Нито един.

Препратки

1. Изследователската група на DCCT: Ефектът от интензивното лечение на диабета върху развитието и прогресирането на дългосрочни усложнения при инсулинозависим захарен диабет. N Engl J Med 1993;329: 977–86. http://dx.doi.org/10.1056/NEJM199309303291401

2. Russell-Jones D, Khan R. Инсулин-свързаното наддаване на тегло при диабет - причини, ефекти и стратегии за справяне. Diab Obes Metab 2007;9: 799-812. http://dx.doi.org/10.1111/j.1463-1326.2006.00686.x

3. Purnell J, Zinman B, Brunzell J. Ефектът от наддаването на наднормено тегло при интензивно лечение на захарен диабет върху рисковите фактори за сърдечно-съдови заболявания и атеросклероза при захарен диабет тип 1. Тираж 2013;127: 157-9. http://dx.doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.111.077487

4. Brinkworth GD, Wycherley TP, Noakes M, et al. Намаляването на кръвното налягане след ограничаване на енергията за отслабване не се възстановява след възстановяване на енергийния баланс при лица с наднормено тегло и затлъстяване. Clin Exp Hypertens 2008;30: 385-96. http://dx.doi.org/10.1080/10641960802275734

5. Wadden TA, Berkowitz RI, Womble LG, et al. Рандомизирано проучване на модификация на начина на живот и фармакотерапия за затлъстяване. N Engl J Med 2005;353: 2111-20. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa050156

6. Czupryniak L, Strzelczyk J, Cypryk K, et al. Операция на стомашен байпас при тежко затлъстели пациенти с диабет тип 1 Diab Care 2004;27: 2561-2. http://dx.doi.org/10.2337/diacare.27.10.2561

7. Näslund E, Kral JG. Въздействие на стомашната байпас хирургия върху чревните хормони и глюкозната хомеостаза при диабет тип 2. Diab Care 2006;55: 92-7. http://dx.doi.org/10.2337/db06-S012

8. Horton E, Silberman C, Davis K, et al. Загуба на тегло, гликемичен контрол и промени в сърдечно-съдовите биомаркери при пациенти с диабет тип 2, получаващи инкретинови терапии или инсулин в голяма база данни за кохорти. Diab Care 2010;33: 1759-65. http://dx.doi.org/10.2337/dc09-2062

9. Лиза М.Н., Робърт Ф.К. Възникваща роля на GLP-1 рецепторните агонисти при лечението на затлъстяване. Diab Met Synd Obes: Цели и терапия 2010;3 263-73.

10. Astrup A, Carraro R, Finer N, et al. Безопасност, поносимост и продължителна загуба на тегло в продължение на 2 години с човешкия аналог GLP-1 веднъж дневно, Liraglutide. Int J Obes 2012;36: 843-54. http://dx.doi.org/10.1038/ijo.2011.158

11. Varanasi A, Bellini N, Rawal D, et al. Лираглутид като допълнително лечение за диабет тип 1. Eur J Endocrinol 2011;165: 77-84. http://dx.doi.org/10.1530/EJE-11-0330

12. Kielgast U, Krarup T, Holst JJ, et al. Четири седмици лечение с лираглутид намалява дозата на инсулина без загуба на гликемичен контрол при пациенти с диабет тип 1 със и без остатъчна бета-клетъчна функция. Diab Care 2011;34: 1463-8. http://dx.doi.org/10.2337/dc11-0096

13. Kuhadiya N, Malik R, Bellini N, et al. Дългосрочно проследяване на пациенти с диабет тип 1 върху лираглутид и ефекта на лираглутид като допълнително лечение при пациенти със затлъстяване с диабет тип 1. Endocr Review 2012;33; (Резюмета от 03 срещи): ИЛИ 17-1, http://edrv.endojournals.org/cgi/content/meeting_abstract/33/03_MeetingAbstracts/OR17-1, последен достъп 28/4/13.

14. Ловшин Я.А., Drucker DJ. Терапии на базата на инкретин за захарен диабет тип 2. Nature Rev: Endocrinol 2009;5: 262-9. http://dx.doi.org/10.1038/nrendo.2009.48

15. Flint A, Raben A, Astrup A, et al. Подобен на глюкагон пептид 1 насърчава ситостта и потиска енергийния прием при хората. J Clin Invest 1998;101: 515-20. http://dx.doi.org/10.1172/JCI990

16. Egan JM, Meneilly GS, Habener JF, et al. Глюкагоноподобният пептид-1 увеличава усвояването на глюкоза, медиирано от инсулин, в затлъстяване. JCEM 87: 3768-73.