Област на превантивната медицина и обществено здраве, Факултет по медицина и здравни науки, Университет Ровира и Виргили (URV), IISPV, Реус, Испания

CIBER (CB06/03) ISCIII, Мадрид, Испания

Кореспонденция: Мишел М. Мърфи, Област на превантивната медицина и обществено здраве, Факултет по медицина и здравни науки, Universitat Rovira i Virgili (URV), IISPV, Реус, Испания. Имейл: [email protected] Потърсете още статии от този автор

Област на превантивната медицина и обществено здраве, Факултет по медицина и здравни науки, Университет Ровира и Виргили (URV), IISPV, Реус, Испания

CIBER (CB06/03) ISCIII, Мадрид, Испания

Катедра по клинична медицина, Тринити Колидж, Дъблин, Ирландия

Катедра по психология, URV, Тарагона, Испания

Област на превантивната медицина и обществено здраве, Факултет по медицина и здравни науки, Университет Ровира и Виргили (URV), IISPV, Реус, Испания

CIBER (CB06/03) ISCIII, Мадрид, Испания

Кореспонденция: Мишел М. Мърфи, Област на превантивната медицина и обществено здраве, Факултет по медицина и здравни науки, Universitat Rovira i Virgili (URV), IISPV, Реус, Испания. Имейл: [email protected] Потърсете още статии от този автор

Област на превантивната медицина и обществено здраве, Факултет по медицина и здравни науки, Университет Ровира и Виргили (URV), IISPV, Реус, Испания

CIBER (CB06/03) ISCIII, Мадрид, Испания

Катедра по клинична медицина, Тринити Колидж, Дъблин, Ирландия

Катедра по психология, URV, Тарагона, Испания

Резюме

Въведение

THcy вече е доказано, че е подходящ биомаркер на когнитивния спад при възрастни и на нарушеното невроразвитие при плъхове. Доказателствата от проучвания при хора от много ранно развитие са оскъдни. Доколкото ни е известно, нито едно проучване до момента не е изследвало ефекта на майчиния tHcy преди неврогенезата върху резултатите от невроразвитието при потомството. Тестването на връзката между предубеждението (PREC) и невроразвитието при детето ще подобри знанията относно неговата значимост като биомаркер на ранното невроразвитие при хората. Поставихме за цел да изследваме ефекта на хомоцистеина при майката, измерен между 2–10 седмици преди бременността, върху детското невроразвитие на 4 месеца и върху познанието на 6 години.

Ключови съобщения

  • Умерено повишеното предубеждение tHcy е обратно свързано с психомоторното и когнитивното развитие при деца на 4 месеца и на 6 години.
  • Децата на 6 години не са свързани със словесен или IQ на изпълнението.
  • Ефектът от предубеждението tHcy върху вербалния коефициент на интелигентност се дължи на неговия ефект върху лексикалния подтест, тестване на езиковото развитие и формиране на словесни концепции.
  • Ефектът от предубеждението tHcy върху IQ на производителността изглежда се определя от неговия ефект върху подтеста на лабиринта, тествайки визуално-пространствената организация.

Материали и методи

повишеният

Вземане и анализ на кръвна проба

Взети са кръвни проби на гладно от предтекубиталната вена в третираните с калий EDTA епруветки в PREC (между 7 и 12 ден от менструалния цикъл, 2–10 седмици преди зачеването), от връвта (без гладуване) и от майки и техните деца 6 години след раждането. Пробите се държат при 4 ° С, докато плазмата се отдели в рамките на 2 часа след събирането. Аликвотни части от плазма и плазма, разредени 1:10 с 1% разтвор на аскорбинова киселина (за определяне на фолат), се съхраняват при -20 ° C за максимум 4 години преди анализа. THcy се определя чрез IMx имуноанализ и холотранскобаламин (holoTC, показателен за бионаличната фракция на кобаламин) от AxSym (Abbott laboratories Diagnostic Division, Abbott Park IL). Плазменият кобаламин и фолатът се определят чрез микробиологично изследване с използване Lactobacillus Leichmannii (Kelleher & O'Broin 1991) и Лактобацилус Рамноза (Molloy & Scott 1997), съответно. Коефициентите на вариация между пробите и интраизпитанията са 0,3% и 1,9% за tHcy, 9,8% и 4,9% за holoTC, 2,4% и 3,1% за плазмения кобаламин и 9,5% и 3,8% за плазмените фолати.

Добавяне на витамини

По време на фазата на PREC на проучването в Испания рутинно не се препоръчва превантивно добавяне на фолиева киселина с фолиева киселина. Участниците бяха разпитани относно употребата на витамини в PREC, а всяка пренатална проверка и предоставената информация бяха потвърдени с допълнителна информация, събрана от конкретен въпрос за употребата и дозировката на витаминните добавки в 7-дневните записи на храната, които бяха записани по времето на всеки рутинна пренатална кръвна проба (данните не се съобщават). Накратко, нито една жена не е приемала никакви витаминни добавки нито през периода на PREC, нито през първия триместър на бременността, а 47 жени не са приемали никакви добавки през цялото проучване. При започване на добавки с желязо през втория и/или третия триместър на бременността, на 33 жени са предписани добавки, които също съдържат кобаламин (5–15 µg/ден), а някои съдържат 500 µg фолиева киселина.

Антропометрия при 6-годишни

Децата бяха претеглени в бельото си с помощта на везни с медицински лъчи (точност до 100 g) и височината им беше измерена с фиксирана мярка за височина (точност 1 mm). Индексът на телесна маса (ИТМ) е използван за идентифициране на деца с наднормено тегло или затлъстяване съгласно преразгледаните международни насоки на работната група за затлъстяване (Cole and Lobstein 2012). Наднорменото тегло и затлъстяването при момичетата са определени като ИТМ ≥ 17,33 и ≥19,61, съответно, а при момчетата като ИТМ ≥ 17,52 и ≥19,76.

Развитие и психологически тестове

Тестовете, използвани в това проучване, са докладвани и преди (Arija и др. 2006; Канали и др. 2011). Те бяха извършени от утвърден детски психиатър и експертен екип на детски психолог при тези тестове. Тестовете бяха проведени по двойно сляп начин и при стриктно спазване на условията, посочени в указанията на производителя. Накратко, на 4 месеца, психомоторните и умствените показатели бяха оценени с помощта на скалите на Бейли за развитие на бебета (BSID) (Bayley 1969), които включваха три скали: умствена, двигателна и поведенческа. Индексът на психомоторно развитие (PDI) измерва цялостното двигателно развитие и включва елементи, които оценяват брутната и фината моторика. Индексът на психичното развитие (MDI) измерва общото когнитивно развитие, включително елементи за сензорни/перцептивни способности, придобиване на постоянство на обекта, учене на паметта и решаване на проблеми, вокализация и език, основи на абстрактното мислене и привикване. Тук се отчитат само PDI и MDI.

На 6 години IQ при децата се оценява с помощта на предучилищната и начална скала на интелигентността (WPPSI) на Wechsler (Wechsler 1996), съдържаща пет словесни (информация, лексика, аритметика, сходства и разбиране) и пет показатели (къща за животни, непълна фигура, лабиринт, геометричен чертеж и блок дизайн) субтестове, от които се измерва съответно вербалният и IQ на изпълнението. Сборът от тях дава пълния коефициент на интелигентност.

Проведени са психологически тестове за измерване на майчината тревожност, постнаталната депресия и детското поведение на 6 години. Средната стойност на инвентаризацията на тревожността на състоянието (Spielberger и др. 1988) са използвани оценки през първия и третия триместър на бременността, 3 дни след раждането и 1 месец след раждането, за да се определи чертата на майчината тревожност, както е описано по-рано (Канали и др. 2002). Средната стойност на две оценки, използващи инвентаризацията на депресията на Бек (Beck и др. 1961; Конде и др. 1976) на 3 дни и 1 месец след раждането се използва за оценка на постнаталната депресия.

Родителите попълниха контролния списък за детско поведение 4–18 (CBCL) (Achenbach 1991), когато децата бяха на 6 години. Това е широко използван тест в клинични и изследователски проучвания за оценка на психологически проблеми при деца. Той съдържа 118 елемента, които осигуряват няколко подскали и общ резултат от психологически проблеми. В това проучване използвахме т- оценка за общи проблеми.

Статистически анализ

Резултати

Седемдесет и една двойки майка-дете участваха във фазите на проследяване съответно на 4 месеца и 6 години (фиг. 1). Шестдесет и седем и 76 от тези двойки (съответно) са имали съответните определяния на PREC tHcy. Описателни PREC, данни за бременност, постнатални данни и данни от майките и децата 6 години по-късно са представени за различните категории PREC tHcy в Таблица 1. Освен по-малко момчета, родени в умерено повишени в сравнение с нормалната група tHcy, други се наблюдават различия между двете групи. Няма разлика в средните резултати за майчината тревожност или преобладаването на лека следродилна депресия (средна оценка на инвентаризацията на депресията на Бек ≥ 13) между умерено повишените и нормалните PREC tHcy групи (съответно 4,0% срещу 2,0%). Нито една от майките не е имала умерена или тежка депресия.

  • BSID: скала на Бейли за развитие на бебета; WPPSI: Wechsler предучилищна и начална скала на интелигентността.
  • а Средно (95% CI).
  • б Средствата се сравняват между двете групи tHcy по несдвоени на Student т- тест с корекция след хок за множество сравнения.
  • ° С Пропорциите се сравняват между двете tHcy групи чрез хи-квадрат тест.
  • д Нивото на образование на поне един от родителите не надвишава средното училище.
  • д Индекс на тревожност на състоянието (среден резултат от оценките през първия и третия триместър на бременността и на 3 дни и 1 месец след раждането).
  • е Инвентаризация на депресията на Бек (среден резултат от оценките 3 дни и 1 месец след раждането).
  • ж Нисък н (заради невъзстановените въпросници).
  • з Резултат от контролния списък на детското поведение.

Резултатите при деца според категорията PREC tHcy при майките са сравнени в Таблица 1. Средните резултати за психомоторни и умствени показатели на BSID, на 4 месеца, са по-ниски при бебета, родени от майки с умерено повишено ниво на PREC. Няма разлика в съотношението на децата с наднормено тегло и затлъстяване между двете групи tHcy (данните не са показани).

Същите модели се повтарят за WPPSI IQ, замествайки висок PREC tHcy с висок tHcy в кордата (най-висок тертил, ≥6,39 µmol/L) или при 6-годишно дете (най-висок tertile, ≥6,48 µmol/L). От 26-те модела, в единствения, който е значителен, високият tHcy на кабела е свързан с повишен риск от постигане на нисък резултат за пълен IQ (данните не са показани). Умерено повишеното tHcy при 6-годишното дете няма ефект върху резултатите за нито един от тестовете на WPPSI.

Дискусия

Основни констатации

Това проучване установи, че децата, родени от майки с умерено повишен tHcy преди бременността, са постигнали по-нисък резултат от тестовете за психомоторна и умствена работоспособност на 4 месеца в сравнение с деца, чиито майки са имали нормален tHcy. Децата също имаха повишена вероятност да отбележат по-ниски резултати в тестовете за интелигентност на 6-годишна възраст, въпреки че имат нормален tHcy по време на тестовете за развитие и въпреки липсата на корелация между техния tHcy и техните IQ резултати. PREC плазмените фолати са склонни да бъдат по-ниски в умерено повишената tHcy група (макар и не значими) и това е потвърдено при майките 6 години по-късно и при децата. Плазменият кобаламин и holoTC никога не се различават между двете групи през цялото проучване. Следователно е по-вероятно ниският фолат, а не кобаламинът да допринесе за умерено повишената PREC tHcy.

Контраст с предишни проучвания

Мултивитаминните добавки от ранна бременност през 3 месеца след раждането са свързани с подобрени тестове за интелигентност при 7–9-годишни деца от селските райони на Непал (Christian и др. 2010). Същото проучване не наблюдава допълнителна полза за техния коефициент на интелигентност при добавяне на тези деца от 12 до 36 месечна възраст (Christian и др. 2011). В съответствие с тези наблюдения, ние наблюдавахме обратен ефект на PREC tHcy, но не и на детски tHcy върху оценките на IQ при децата.

В изследване на възрастни на възраст между 29 и 98 години в Мейн, САЩ (Elias и др. 2006), съобщено е, че tHcy е обратно свързано с когнитивната ефективност за глобалния композитен резултат и в 4 (визуално-пространствена организация, работна памет, сканиране-проследяване и абстрактни разсъждения) от пет изследвани когнитивни области. Не се наблюдава връзка с композит на словесна памет. Асоциациите остават значими след коригиране на състоянието на витамин В. Не открихме значителна връзка между tHcy и визуално-пространствената организация, оценена от подтеста за проектиране на блок WPPSI. Въпреки това, умерено повишената PREC tHcy е обратно свързана с оценката на WPPSI лабиринт в нашето проучване. Този подтест измерва фината двигателна координация, скорост и капацитет за планиране. Причинността не може да бъде тествана в изследването на Elias et al поради нейния дизайн на напречно сечение. Нашето надлъжно проучване илюстрира, че умерено повишеният PREC tHcy е обратно свързан с когнитивните и двигателни показатели на два етапа на ранното развитие. В световен мащаб Elias et al's и нашите изследвания предоставят доказателства за обратни връзки на tHcy върху когнитивните показатели, макар и в някои различни аспекти, както в развиващия се, така и в застаряващия мозък

Интерпретация

Обратната връзка между умерено повишената PREC tHcy с резултатите от невроразвитието на 4 месеца и впоследствие с когнитивните показатели на 6-годишна възраст добавя тежест към хипотезата, че ранното излагане на плода на умерено повишено tHcy има трайни ефекти върху развиващия се мозък, независимо от tHcy на детето статус.

Потенциални механизми

Проучете силните страни и ограничения

Заключение

PREC thHcy е обратно свързано с двигателните и когнитивните показатели в кърмаческа и детска възраст.

Признание

Биохимичните определяния бяха извършени в лабораторията на AM в Тринити Колидж в Дъблин.