Синдром на Золингер-Елисън
NORD благодари на Е. Кристофър Елисън, доктор по медицина, професор в Академията и почетния професор на Робърт М. Золингер, Държавният университет в Охайо, за помощта при изготвянето на този доклад.
Синоними на синдрома на Zollinger-Ellison
- гастрином
- панкреатичен улцерогенен туморен синдром
- ZES
- Z-E синдром
Генерална дискусия
Признаци и симптоми
ZES се характеризира с необичайно повишено производство на киселина (стомашна хиперсекреция), прекомерно високи нива на гастрин в кръвта (хипергастринемия) и улцерация на стомаха или горната част на тънките черва (дванадесетопръстника) поради продуциращи гастрин тумори (гастриноми) . При повечето пациенти гастриномите възникват в стената на дванадесетопръстника или в панкреаса. Панкреасът е жлеза, която функционира като част от храносмилателната и ендокринната система. Някои панкреатични клетки (екзокринни клетки) отделят храносмилателния сок в каналите, докато клъстерите от други панкреатични клетки (панкреатични ендокринни клетки, известни като „островни клетки“) отделят определени хормони директно в кръвния поток.
Счита се, че гастриномите, свързани със ZES, имат злокачествен потенциал. Данните сочат, че тези злокачествени заболявания обикновено се развиват бавно, въпреки че малък процент може да бъде бързо инвазивен. Злокачествените заболявания най-често се разпространяват в регионалните лимфни възли и черния дроб. Злокачественият туморен растеж и метастатичното заболяване могат да доведат до потенциално животозастрашаващи усложнения.
При лица със ZES прекомерната киселинна секреция може да ерозира лигавицата на стомаха, дванадесетопръстника или други области на храносмилателния тракт (пептични язви). Най-засегнатите индивиди имат единични или по-рядко множество язви на стомаха или горната част на дванадесетопръстника. При тези с множество язви язвата може да се разпростира до долния дванадесетопръстник или средната област на тънките черва (йеюнум). Особено по време на ранното заболяване, симптомите на язва, свързани със ZES, често са подобни на тези, наблюдавани при други с пептични язви от други причини. Такива симптоми могат да включват "гризане" или пареща болка в коремната област, възпаление на хранопровода (езофагит), промени в апетита, гадене, повръщане, загуба на тегло и/или други аномалии.
При някои пациенти обаче симптомите, свързани с пептични язви, могат да бъдат по-тежки, персистиращи и прогресиращи и могат да бъдат свързани с потенциално животозастрашаващи усложнения, като кървене, перфорация или чревна обструкция. Кървенето от пептични язви може да доведе до повръщане на кръв и/или преминаване на кръв в изпражненията. При някои пациенти язви могат да проникнат в стената на храносмилателния тракт, създавайки необичаен отвор (перфорация) в коремната кухина. Свързаните симптоми могат да включват силна, постоянна, пронизваща болка в коремната област; възпаление на коремната лигавица (перитонит); и/или други симптоми и находки. В допълнение, възпалението и белезите от хронична язва могат да стеснят изхода от стомаха към дванадесетопръстника (пилорна стеноза), причинявайки запушване, чувство за ранна пълнота, липса на апетит, болка, повръщане и/или други свързани аномалии. Такива усложнения се считат за спешни медицински случаи, които изискват незабавно лечение.
При някои хора със ZES диарията може да бъде първоначалният симптом. Прекомерните нива на киселина в храносмилателния тракт също могат да причинят повишено количество мазнини в изпражненията (стеаторея).
Причини
При повечето индивиди със ZES състоянието изглежда възниква спонтанно по неизвестни причини (спорадично). Въпреки това, при приблизително 25 процента от засегнатите индивиди, ZES се появява във връзка с генетичния синдром, известен като множествена ендокринна неоплазия тип 1 (MEN-1). При повечето пациенти MEN-1 се наследява като автозомно доминиращо генетично състояние.
Доминиращи генетични нарушения възникват, когато е необходимо само едно копие на неработещ ген за причиняване на определено заболяване. Неработещият ген може да бъде наследен от всеки родител или може да бъде резултат от мутирал (променен) ген в засегнатия индивид. Рискът от предаване на неработещия ген от засегнат родител на потомство е 50% за всяка бременност. Рискът е еднакъв за мъжете и жените.
Повечето индивиди с ген за заболяване за MEN-1 ще развият симптоми и констатации, свързани с разстройството (висока пенетрантност). Въпреки това, характеристиките, които се проявяват, могат да варират значително в обхвата и тежестта в отделен случай (променлива експресивност).
MEN-1 се причинява от промени (мутации) в MEN1 гена. Генът MEN1 регулира производството на протеин (наречен „менин“), който изглежда играе известна роля в предотвратяването на развитието на тумори (туморен супресор). (За повече информация относно MEN-1, моля, вижте раздела „Свързани нарушения“ в този доклад по-долу.)
Засегнати популации
ZES може да стане очевидна на всяка възраст. Въпреки това, появата на симптоми обикновено се случва на възраст между 30 и 60 години. Точната честота на ZES в общата популация е неизвестна. Някои изследователи обаче изчисляват, че ZES представлява по-малко от един процент от пептичните язви.
Свързани нарушения
Както беше обсъдено по-горе, синдромът на Zollinger-Ellison може да се появи като компонент на следното разстройство:
Диагноза
Диагнозата на ZES се основава на задълбочена клинична оценка, подробна история на пациента и специализирани тестове, включително определени лабораторни изследвания и усъвършенствани техники за образна диагностика. ZES може да бъде предложен от различни фактори, включително развитието на чести или множествени пептични язви, които са устойчиви на някои стандартни лечения на язва и/или които се появяват на необичайни места (например йеюнума).
При лица със съмнение за ZES диагностичните изследвания могат да включват изследване на кръвта за откриване на повишени нива на гастрин и оценка на проби от стомашен сок за откриване на повишени нива на киселина. При някои пациенти могат да се проведат и допълнителни лабораторни изследвания, които да помогнат за потвърждаване на ZES. Такива тестове могат да включват измерване на нива на гастрин в течната част на кръвта (серума) преди и след интравенозна инфузия на калций; инжектиране на храносмилателния хормон секретин или хранене със стандартно хранене. Могат да се проведат и допълнителни лабораторни изследвания, които да помогнат за потвърждаване или изключване на MEN-1.
Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) одобри използването на синтетичен свински секретин за използване при диагностицирането на гастрином, свързан със ZES. Този биологичен продукт се произвежда от ChiRhoClin, Inc.
Стандартни терапии
Хирургична терапия
Когато е възможно (например, ако няма данни за метастази на един тумор), пълното хирургично отстраняване на гастринома може да се счита за оптималното лечение на ZES. Данните сочат, че пълното и лечебно отстраняване на гастрином е възможно при приблизително 20 до 30 процента от хората със ZES.
Хирургията е единственото доказано лечение, което потенциално излекува гастринома. Биохимично излекуване на спорадичен гастрином се съобщава при 30% до 50% от пациентите. Въпреки това рецидив е документиран при почти една трета от пациентите. Средното време за рецидив е 5 до 10 години. Независимо от постигането на биохимично излекуване, пълната резекция на всички тумори е свързана с подобрена преживяемост. Десетгодишната преживяемост, специфична за заболяването, при пациенти с пълна резекция на спорадичен гастрином е 85% в сравнение с 40% за пациенти с непълна резекция и 25% за тези без резекция.
В някои проучвания пациентите с MEN-1, оперирани с лечебно намерение, са постигнали излекуване само при 6% от пациентите. Въпреки това, 10-годишната преживяемост с гастрином при MEN-1 с пълна резекция е 90%, в сравнение с едва 45% при пациенти с R2 резекция или без резекция. Тъй като непълните резекции не увеличават преживяемостта, пациентите с MEN -1 с екстензивно метастатично заболяване или локо-регионално разпространение, което изключва пълната резекция, получават малка полза от хирургичната резекция и на тези пациенти обикновено не се предлага операция.
Преживяемостта на гастринома на панкреаса се наблюдава добре в сравнение с други панкреатични невроендокринни тумори (PNET). Съобщава се, че между хистологичните подтипове има значителни разлики в пола и възрастта, както и в размера на тумора, степента, местоположението и етапа. Средната продължителност на преживяемостта при инсулиномите е била 12,7 години; гастриноми, 10,2 години; глюкагономи, 7,7 години; VIPomas, 7,9 години; и смесени тумори, 3,4 години. Многовариантният анализ показа, че хистологията (инсулином, гастрином и VIPoma; p = .009), отсъствие на отдалечени метастази (p = .002), възрастова чернодробна тежест 25%. Трансартериалната хемоемболизация (TACE), натоварените с радионуклиди сфери (Yittrium-90) или локалната аблативна терапия (радиочестота или микровълнова аблация) са ефективни чернодробни терапии. Тези модалности няма да излекуват пациента, но могат да осигурят ефективно циторедукция на чернодробните метастази, да облекчат симптомите, свързани с метастатичното заболяване, и евентуално да удължат преживяемостта. Тези лечения обаче не са сравнявани едно с друго или с най-добрата поддържаща грижа. Следователно тези пациенти се обслужват най-добре в контекста на мултидисциплинарен екип и може би в рамките на клинично изпитване.
Системно лечение/Цитотоксична химиотерапия
Проучвания с химиотерапевтични лекарства, включително доксорубицин, стрептозоцин, 5-флуороурацил (5-FU), темозоломид и дакарбазин са установили цитотоксични ефекти при PNET. В тези проучвания има ограничен брой пациенти с гастрином, лекувани.
Доказано е, че капецитабин и темозоломид имат висок и траен отговор при PNETs в малко проучване със 70% от пациентите, демонстриращи рентгенографски отговор със средна преживяемост без прогресия от 18 месеца. Като се има предвид този радиографски отговор, този режим също е докладван в неоадювантна обстановка. Не са докладвани нива на отговор, специфични за гастринома.
Целенасочена терапия
Еверолимус и сунитиниб са одобрени от FDA лечения за напреднали панкреатични невроендокринни тумори. Рандомизирано контролирано проучване на еверолимус, орален инхибитор на мишена за рапамицин при бозайници (mTor), показва увеличение на преживяемостта без прогресия от 4,6 месеца до 11,0 месеца. Доказано е също, че сунитиниб, многоцелеви инхибитор на тирозин киназа, увеличава преживяемостта без прогресия на 11,4 месеца от 5,5 месеца и увеличава общата преживяемост при пациенти с метастатично нерезектабилно заболяване.
Аналози на соматостатин
Доказано е, че както октреотидът, така и дългодействащият октреотид (LAR) удължават преживяемостта без прогресия, но общата преживяемост не е значително увеличена. Смята се, че тези лекарства стабилизират туморния растеж в допълнение към облекчаване на симптомите, свързани с функционални тумори.
Радионуклидната терапия с пептидни рецептори (PRRT) е одобрена от FDA за лечение на невроендокринни тумори през 2017 г. PRRT е молекулярна терапия, която използва октреотид, комбиниран с малко количество радиоактивен материал, създаващ радиопептид. След това се инжектира в кръвния поток. Проучването NETTER-1, голямо рандомизирано клинично изпитване от фаза III показва, че лутеций 177 (177Lu) дотатат подобрява преживяемостта без прогресия, медиана от 33 месеца в сравнение с LAR.
Генетичното консултиране се препоръчва за лица със ZES и техните семейства.
Изследователски терапии
Информацията за текущите клинични изпитвания се публикува в Интернет на адрес www.clinicaltrials.gov. Всички проучвания, получаващи държавно финансиране от САЩ, и някои от тях, подкрепяни от частна индустрия, са публикувани на този правителствен уебсайт.
За информация относно клиничните изпитвания, провеждани в клиничния център на NIH в Bethesda, MD, свържете се с Службата за набиране на пациенти на NIH:
Безплатен: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
Имейл: [имейл защитен]
За информация относно клинични изпитвания, спонсорирани от частни източници, се свържете с:
www.centerwatch.com
Информация за клиничните изпитвания за рак е достъпна чрез Интернет на www.cancer.gov или на телефон: 1-800-4CANCER.
За информация относно клиничните изпитвания, проведени в Европа, се свържете с:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/
Организации-членки на NORD
- Американска множествена ендокринна неоплазия
- 1027 Хемпшир Драйв
- Меривил, Тенеси 37801
- Телефон: (865) 238-5872
- Безплатен: (866) 612-8579
- Имейл: [имейл защитен]
- Уебсайт: http://www.amensupport.org
Други организации
- Асоциация за множество нарушения на ендокринната неоплазия (AMEND)
- Складът
- No1 Draper Street
- Кент, TN4 0PG Великобритания
- Телефон: 441892516076
- Имейл: [имейл защитен]
- Уебсайт: http://www.amend.org.uk
- Информационен център за генетични и редки болести (GARD)
- Пощенска кутия 8126
- Гейтерсбърг, MD 20898-8126
- Телефон: (301) 251-4925
- Безплатен: (888) 205-2311
- Уебсайт: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
- NET Patient Foundation
- Бокс дървета ферма
- Къщата на фермата
- Хокли Хийт, B94 6EA Великобритания
- Телефон: (800) 434-6476
- Имейл: [имейл защитен]
- Уебсайт: http://www.netpatientfoundation.org
- NIH/Национален институт по диабет, храносмилателни и бъбречни заболявания
- Служба за комуникации и обществена връзка
- Bldg 31, Rm 9A06
- Bethesda, MD 20892-2560
- Телефон: (301) 496-3583
- Имейл: [имейл защитен]
- Уебсайт: http://www2.niddk.nih.gov/
Препратки
СТАТИИ ЗА ЧАСИ
Guarnotta V, Martini C, Davì MV, Pizza G, Colao A, Faggiano A; Група NIKE. Синдромът на Zollinger-Ellison: има ли роля аналозите на соматостатина при лечението на гастрином? Ендокринни. 2018 април; 60 (1): 15-27. doi: 10.1007/s12020-017-1420-4. Epub 2017 10 октомври. Преглед.
Norton JA, Krampitz GW, Poultsides GA, Visser BC, Fraker DL, Alexander HR, Jensen RT. Проспективна оценка на резултатите от повторната операция при синдром на Zollinger-Ellison.
Ан Сур. 2018 април; 267 (4): 782-788. doi: 10.1097/SLA.0000000000002122
Nazir Z. Дългосрочно проследяване на дете с първичен гастрином на лимфните възли и синдром на Zollinger-Ellison. J Pediatr Surg. 2011 май; 46 (5): 969-72. PubMed PMID: 21616263.
Pritchard DM. Синдром на Zollinger-Ellison: все още диагностично предизвикателство през 21-ви век? Гастроентерология. 2011 май; 140 (5): 1380-3. Epub 2011 март 26. PubMed PMID: 21443889.
Rehfeld JF, Gingras MH, Bardram L, Hilsted L, Goetze JP, Poitras P. Синдром на Zollinger-Ellison и неправилно измерване на гастрина. Гастроентерология. 2011 май; 140 (5): 1444-53. Epub 2011 март 23. PubMed PMID: 21315717.
Wilcox CM, Seay T, Arcury JT, Mohnen J, Hirschowitz BI. Синдром на Zollinger-Ellison: представяне, отговор на терапията и резултат. Копайте черен дроб Dis. 2011 юни; 43 (6): 439-43. Epub 2010 декември 30. PubMed PMID: 21193359.
Smallfield GB, Allison J, Wilcox CM. Проспективна оценка на качеството на живот при пациенти със синдром на Zollinger-Ellison. Dig Dis Sci. 2010 ноември; 55 (11): 3108-12. Epub 2010 септември 8. PubMed PMID: 20824501.
Rustagi T, Siegel RD. Синдром на Zollinger-ellison с последващо свързване на инсулином. JOP. 2010 г., 6 септември; 11 (5): 486-8. PubMed PMID: 20818125.
Price TN, Thompson GB, Lewis JT, Lloyd RV, Young WF. Синдром на Золингер-Елисън поради първичен гастрином на екстрахепаталното билиарно дърво: три случая и преглед на литературата. EndocrPract. 2009 ноември-декември; 15 (7): 737-49. Преглед. PubMed PMID: 19491075.
Wilcox CM, Hirschowitz BI. Стратегии за лечение на синдрома на Zollinger-Ellison. Експерт OpinPharmacother. 2009 май; 10 (7): 1145-57. Преглед. PubMed PMID: 19351273.
Ellison EC, Johnson JA. Синдромът на Zollinger-Ellison: изчерпателен преглед на исторически, научни и клинични съображения. CurrProbl Surg. 2009 януари; 46 (1): 13-106. Преглед. PubMed PMID: 19059523.
Ellison EC. Синдром на Zollinger-Ellison: лична перспектива. Am Surg. 2008 юли; 74 (7): 563-71. Преглед. PubMed PMID: 18646472.
Berna MJ, Hoffmann KM, Long SH, Serrano J, Gibril F, Jensen RT. Серумен гастрин при синдром на Золингер-Елисън: II. Проспективно проучване на провокативно тестване на гастрин при 293 пациенти от Националния здравен институт и сравнение с 537 случая от литературата. оценка на диагностичните критерии, предложение за нови критерии и корелации с клиничните и туморни особености. Медицина (Балтимор). 2006 ноември; 85 (6): 331-64. PubMed PMID: 17108779.
Berna MJ, Hoffmann KM, Serrano J, Gibril F, Jensen RT. Серумен гастрин при синдром на Zollinger-Ellison: I. Проспективно проучване на серумния гастрин на гладно при 309 пациенти от Националния здравен институт и сравнение с 2229 случая от литературата. Медицина (Балтимор). 2006 ноември; 85 (6): 295-330. PubMed PMID: 17108778.
ИНТЕРНЕТ
McKusick VA, изд. Онлайн наследяване на Мендел в човека (OMIM). Балтимор, д-р: Университетът Джон Хопкинс; Входен номер: 131100; Последна актуализация: 21.02.2017. http://omim.org/entry/131100 Достъп до 18 декември 2018 г.
Години на публикуване
Информацията в базата данни за редки болести на NORD е само за образователни цели и не е предназначена да замести съвета на лекар или друг квалифициран медицински специалист.
Съдържанието на уебсайта и базите данни на Националната организация за редки заболявания (NORD) е защитено с авторски права и не може да бъде възпроизвеждано, копирано, изтегляно или разпространявано по какъвто и да е начин за търговски или обществени цели, без предварително писмено разрешение и одобрение от NORD . Физическите лица могат да отпечатат едно хартиено копие на отделна болест за лична употреба, при условие че съдържанието е немодифицирано и включва авторските права на NORD.
Национална организация за редки заболявания (NORD)
55 Kenosia Ave, Danbury CT 06810 • (203)744-0100