Влезте с вашето потребителско име и парола

Главно меню

Влезте с вашето потребителско име и парола

Ти си тук

  • У дома
  • Архив
  • Том 87, брой 4
  • Тиреоидни хормони преди и след отслабване при затлъстяване
  • Член
    Текст
  • Член
    информация
  • Цитат
    Инструменти
  • Дял
  • Отговори
  • Член
    метрика
  • Сигнали

Резюме

Заден план: Малко се знае за промените в функцията на щитовидната жлеза при деца със затлъстяване. Предложено е влияние на лептина върху синтеза на хормони на щитовидната жлеза.

хормони

Цели: Да се ​​изследва функцията на щитовидната жлеза и концентрациите на лептин при затлъстели деца.

Методи: Трийодтиронин (Т3), тироксин (Т4), тиреоид стимулиращ хормон (TSH) и лептин са измерени при 118 деца със затлъстяване (на възраст 4,5–16 години); функция на щитовидната жлеза също е определена при 107 здрави деца с нормално тегло. T3, T4 и TSH са анализирани при 55 затлъстели деца, които са постигнали намаляване на теглото и при 13 затлъстели деца, които не са постигнали намаляване на теглото след една година въз основа на нормална енергийна диета.

Резултати: TSH, T3 и T4 са значително по-високи при деца със затлъстяване в сравнение с тези с нормално тегло. Дванадесет процента от децата със затлъстяване са имали TSH, 15% са имали Т3 и 11% са имали концентрации на Т4 над двойното стандартно отклонение на децата с нормално тегло. Степента на наднорменото тегло корелира с T3, T4 и TSH. Тиреоидните хормони не корелират значително с лептина. Намаляването на наднорменото тегло показва значително намаляване на серумните концентрации на Т3, Т4 и лептин, но няма значителна промяна в TSH.

Заключение: Периферните хормони на щитовидната жлеза (Т3, Т4) и TSH са умерено повишени при затлъстели деца; намаляването на теглото води до дългосрочно намаляване на периферните хормони на щитовидната жлеза, но не и на TSH. Няма нужда да се лекува повишеният серумен TSH.

  • тироксин
  • трийодтиронин
  • отслабване
  • затлъстяване
  • ИТМ, индекс на телесна маса
  • MAK, микрозомни автоантитела
  • rT3, обратен трийодтиронин
  • Т3, трийодтиронин
  • Т4, тироксин
  • TAK, тиреоидни активиращи автоантитела
  • TRAK, тиреоглобулинови автоантибоиди
  • TSH, хормон, стимулиращ щитовидната жлеза

Статистика от Altmetric.com

  • тироксин
  • трийодтиронин
  • отслабване
  • затлъстяване
  • ИТМ, индекс на телесна маса
  • MAK, микрозомни автоантитела
  • rT3, обратен трийодтиронин
  • Т3, трийодтиронин
  • Т4, тироксин
  • TAK, тиреоидни активиращи автоантитела
  • TRAK, тиреоглобулинови автоантибоиди
  • TSH, хормон, стимулиращ щитовидната жлеза

Едва ли има проучвания относно функционирането на щитовидната жлеза при деца със затлъстяване. Експериментите върху животни показват корелация между хормоните на щитовидната жлеза и промените в теглото. 1 Проучванията върху хормоните на щитовидната жлеза при затлъстели възрастни са противоречиви. 2–4 Има дискусии дали лептинът влияе върху производството на тиреоидни хормони. 5-7 Дългосрочните промени в хормоните на щитовидната жлеза, причинени от намаляване на теглото, не са проучени задълбочено.

Следователно анализирахме стимулиращ хормона на щитовидната жлеза (TSH), трийодтиронин (T3), тироксин (T4) и лептин при затлъстели деца преди и след намаляване на теглото въз основа на нормална енергийна диета, в сравнение със здрави деца с нормално тегло.

МАТЕРИАЛИ И МЕТОДИ

Изследвахме всички деца с несиндромно затлъстяване, дефинирано от индекс на телесна маса (ИТМ) над 97-ия центил, които посещаваха интервенционната програма „Obeldicks“ 8 за затлъстели деца между 1999 и 2000 г. Справочни данни от Rolland-Cachera и колеги 9 бяха използва се, както е предложено от Европейската група за детско затлъстяване.

Параметри на тиреоидния хормон (T3, T4, TSH), лептин, степен на наднормено тегло като az резултат от ИТМ по метода LMS, 9, 10, който включва фактор, зависим от възрастта, контролиращ вариацията и изкривяването на разпределението на BMI, както и възраст, пол и стадий на пубертета според Танер са установени. След една година бяха определени същите параметри за всички, участващи в интервенционната програма „Обелдикс“. Тези данни бяха сравнени с функцията на щитовидната жлеза (T3, T4, TSH) на 107 здрави деца с наднормено тегло с конституционален или фамилен нисък или висок ръст и ИТМ под 90-тия центъл. 9

TSH, общ T3 и общ T4 се определят чрез техника на твърда фаза - хемилуминесценция - имуноанализи (Immulite). Нормалните стойности за съответния възрастов диапазон бяха между 0,2–0,4 и 5,4–6,1 mIU/l за TSH, между 0,6 и 3,1–3,5 nmol/l за T3 и между 46–54 и 160–178 nmol/l за T4. Лептинът се измерва с ензимен имуноанализ (DRG). Коефициентите на вариация в рамките на теста са били 3,9% за TSH, 5,4% за Т3 и 6,3% за Т4. Коефициентите на вариация на взаимодействие са 8,0% за TSH, 7,1% за Т3 и 6,7% за Т4.

При всички деца автоимунният тиреоидит е изключен чрез измерване на антимикрозомни и тиреоглобулинови антитела за концентрации на TSH над 5 mU/l или над двойното стандартно отклонение въз основа на 107 деца с нормално тегло (вж. Таблица 1) и за гуша. Децата с ендокринни или метаболитни нарушения са изключени от проучването. Пушачите и децата, приемащи каквито и да било лекарства, включително орални контрацептиви, също бяха изключени. Дефицитът на растежен хормон е изключен при всички деца с нисък ръст.

Възраст, пол, степен на наднормено тегло (z индекс BMI) и серумни TSH, T3 и T4 при деца със затлъстяване и без затлъстяване

Намаляването на теглото е постигнато чрез интервенционната програма „Obeldicks“ за затлъстели деца, базирана на едногодишна терапия с поведенчески компоненти, физически упражнения и нормална енергийна диета. 9

Статистическият анализ беше извършен от Статистическия пакет за социални науки (SPSS). Статистически значимите разлики бяха тествани чрез непараметричен U-тест на Mann-Whitney, сдвоено наблюдение чрез непараметричен тест на Wilcoxon, корелации от теста на Spearman rank и зависими променливи чрез частична корелация.

РЕЗУЛТАТИ

Общо 119 затлъстели деца, представени за участие в интервенционната програма „Обелдикс“. Едно дете е изключено поради автоимунен тиреоидит. През последните три месеца преди училище нито едно дете не е имало промяна в теглото.

Децата със затлъстяване показват значително по-високи серумни концентрации на TSH, T3 и T4 в сравнение с децата, които не са със затлъстяване (вж. Таблица 1). Групата на затлъстелите деца не се различава по отношение на възрастта, пола или етапа на пубертета от групата на децата, които не са със затлъстяване. Серумните концентрации на TSH са над двойно стандартното отклонение въз основа на 107 деца с нормално тегло при 14 (12%) от 118 деца със затлъстяване, серумни концентрации на Т3 при 18 (15%) и серумни концентрации на Т4 при 13 (11%) деца със затлъстяване . Няма връзка между серумните концентрации на TSH, T3 и T4 и възрастта, пола или етапа на пубертета. Нито едно дете нямаше гуша. Тиреоидните хормони корелират със степента на наднормено тегло (z индекс BMI; виж таблица 2). Тиреоидните хормони не корелират значително с лептин (T3: r = 0.07, p = 0.46; T4: r = −0.05, p = 0.60; TSH: r = 0.16, p = 0.11). Тъй като и лептин 11, и хормоните на щитовидната жлеза корелират със степента на наднормено тегло, се използва частична корелация, адаптирана към степента на наднорменото тегло.

Корелация на хормоните на щитовидната жлеза със степента на наднормено тегло (z индекс BMI) при 118 затлъстели деца

Две деца със затлъстяване без гуша имат стойности на TSH над 5 mIU/l (дете 1: 10,5 mIU/l; дете 2: 7,8 mIU/l) и нормални автоантитела (микрозомни (MAK), тиреоглобулин (TRAK) и активиращи щитовидната жлеза автоантитела (TAK) )). T3 от тези деца е 3,8 (дете 1) и 3,1 nmol/l (дете 2); T4 е 130 nmol/l (дете 1) и 102 nmol/l (дете 2). Нямат клинични признаци на хипертиреоидизъм или хипотиреоидизъм.

Шестдесет и осем затлъстели деца взеха участие в интервенционната програма „Обелдикс“. Петдесет и пет (81%) завършиха тренировъчната програма успешно с намаляване на техния z индекс BMI с поне 0,1 (средна загуба 0,50, диапазон 0,20–1,90; виж таблица 3). Групата на успелите деца не се различава от тази на неуспешните деца по възраст (медиана 11,3 години, диапазон 4,5-15 години в сравнение със средна стойност 11,9 години, диапазон 6-15 години), пол (44% в сравнение с 54% момичета), или степен на наднормено тегло (z индекс на BMI). В сравнение с първоначалните си концентрации успешните деца показват значително намаляване на серумните Т3, Т4 и лептин (вж. Таблица 3), но не и на TSH, дори ако пациентите с TSH над двойно стандартно отклонение въз основа на 107 деца с нормално тегло са изключени (TSH: p = 0,761; T3: p = 0,002; T4: p Вижте тази таблица:

  • Преглед на линия
  • Преглед на изскачащия прозорец

Степен на наднормено тегло (z индекс BMI), хормони на щитовидната жлеза и лептин преди и една година по-късно след загуба на тегло при 55 деца със затлъстяване

Степен на наднормено тегло (z индекс BMI), хормони на щитовидната жлеза и лептин преди и една година по-късно при 13 деца със затлъстяване без загуба на тегло

ДИСКУСИЯ

При затлъстели деца серумните концентрации на тиреоидни хормони (TSH, T3, T4) са средно над тези на децата с нормално тегло и намаляват (T3, T4) след загуба на тегло от нормална енергийна диета; това сочи към обратимо увеличение на хормоните на щитовидната жлеза при затлъстяване.

Тези промени на TSH и T3 не са причинени от други влияещи фактори, тъй като без загуба на тегло в колектив от затлъстели деца на същата възраст, пол и степен на наднормено тегло, няма промяна в състоянието на щитовидната жлеза за същия период от време.

Тъй като TSH и периферните хормони на щитовидната жлеза (T3 и T4) са повишени при затлъстяване, няма нужда от лечение на повишените серумни концентрации на TSH, 13 тъй като T3 е биологично активният тиреоиден хормон и е от решаващо значение за метаболизма.

Умерено покачване на общите и свободни серумни концентрации на Т3 и TSH при затлъстели деца, както е в нашата група, е показано в редица други проучвания. 12–15 Причината за повишените концентрации на хормони на щитовидната жлеза при затлъстяване е неясна. В проучване при деца повишаването на серумните концентрации на TSH не се отчита поради йоден дефицит или автоимунен тиреоидит. 13 Повишените концентрации на хормони на щитовидната жлеза могат да сочат към хормонална резистентност, подобно на инсулиновата резистентност при затлъстяване. 16 В подкрепа на тази теория е фактът, че при затлъстяването Т3 рецепторите са намалени, 17 и отрицателната обратна връзка между TSH и периферните хормони на щитовидната жлеза (T3, T4) е намалена, тъй като TSH и периферните хормони на щитовидната жлеза се увеличават при затлъстяване. Пациентите с най-високи серумни концентрации на TSH са имали високи серумни концентрации на Т3. За да се определи дали реакцията на хипофизата е променена при деца със затлъстяване, TRH тест би бил полезен.

Тъй като тиреоидните хормони - особено Т3 - регулират както скоростта на метаболизма в покой, така и термогенезата и водят до липолиза, 12, 18, 19 промените в хормоните на щитовидната жлеза също могат да насочат към процес на адаптация при затлъстяване. Когато периферните хормони на щитовидната жлеза намалят след намаляване на наднорменото тегло, можем също да очакваме намаляване на скоростта на метаболизма в покой и съответно намаляване на енергийните разходи. Това намаляване на енергийните разходи в резултат на загуба на тегло е показано в няколко проучвания при деца. 12, 20

Производството на TSH също се регулира от предаватели и хормони, които регулират телесното тегло и насищане, като невропептид Y, стимулиращ хормон на меланоцитите и имуниращи хипофизиотропните TRH неврони, свързани с агути. 21 Тези предаватели се влияят и от лептина, 22 който корелира със степента на мастна тъкан. 11 Някои проучвания описват корелация между лептин и TSH 2, 6, 7; наистина лептинът дори се счита за медиатор, отговорен за увеличаването на производството на TSH. 5, 7 Въпреки това, в нашето проучване, както и в по-нататъшно проучване, 4 не може да бъде установена значителна корелация между TSH и лептин, въпреки че в нашия анализ използваме частична корелация, коригирана до степента на наднормено тегло, тъй като и лептинът, и TSH корелират с степента на наднормено тегло. Като такова изглежда няма пряка връзка между лептина и тиреоидните хормони.

Изненадващо в нашата проба не се наблюдава значително намаляване на серумните концентрации на TSH чрез загуба на тегло, както в повечето други проучвания. 12, 23, 24 Ненамаляването на TSH въпреки загубата на тегло може да насочи към невроендокринна дисфункция като причина за затлъстяване, произвеждайки биоинактивен TSH 25 поради нарушение в оста хипоталамус-хипофизия, което също регулира телесното тегло. 15 Допълнителни причини за ненамаляването на TSH могат да се отдадат на малките проби, на недостатъчната загуба на тегло, на подобрението на регулираната надолу отрицателна обратна връзка от TSH на периферните хормони на щитовидната жлеза при затлъстяване или на наблюденията, проведени над твърде кратък период от време. Тъй като капацитетът на свързващите протеини на хормоните на щитовидната жлеза се променя в зависимост от състоянието на хранене, 26 намаляването на общата концентрация на Т4 и Т3 при непроменени серумни концентрации на TSH може да бъде резултат от промени в транспортните протеини, оставяйки свободните количества от периферната щитовидна жлеза хормони непроменени. За да се изясни тази точка, трябва да се определят свободните количества периферни хормони на щитовидната жлеза и транспортните протеини при продължително намаляване на теглото.

Някои проучвания описват намаляване на серумните концентрации на Т3 няколко седмици след загуба на тегло, 12, 27, 28, докато други съобщават за постоянни серумни концентрации на Т4 след загуба на тегло. 12, 23, 24 Всички тези проучвания се занимават само с краткосрочни промени след няколко седмици на нискоенергийна диета, което показва, че диетата с ниска енергия води до увеличаване на производството на биологично неактивен rT3. 24, 27, 28 Тъй като и Т3 и Т4 намаляват в нашата проба след загуба на тегло при нормална енергийна диета, не може да се предположи повишено производство на rT3. От друга страна, в нашето проучване общият T4 намалява - но не значително - дори в групата деца, които не постигат загуба на тегло. Това сочи към други влияещи фактори на общия Т4. Например, хората в нашето проучване са прогресирали в пубертета през годината, повлиявайки на свързването на щитовидната жлеза.

Децата, приемащи каквито и да е лекарства или имащи медицинско състояние, което може да повлияе на свързващите протеини, бяха изключени от проучването. Следователно измерването на общите концентрации на Т3 и общите концентрации на Т4 е добър метод за оценка на състоянието на тиреоидния хормон, тъй като измерването на свободния Т3 при затлъстелите показва същите резултати. 4, 13

В обобщение, умерено повишените TSH, общите T3 и T4 серумни концентрации често се срещат при деца със затлъстяване. Няма нужда от лечение на повишените хормони на щитовидната жлеза. Нормалната енергийна диета предизвиква дългосрочно намаляване на периферните хормони на щитовидната жлеза, за разлика от TSH. Тъй като в нашето проучване лептинът не показва корелация с хормоните на щитовидната жлеза, е съмнително, че лептинът е важен като медиатор при промените в щитовидната жлеза. Все още има нужда от допълнителни изследвания на причините за промените в хормоните на щитовидната жлеза (особено TRH тест, TSH, свободен T3 и T4) при затлъстяване и загуба на тегло.