Принадлежност

  • 1 Отдел по урологична хирургия, Катедра по хирургия и Център за простата на Дюк, Медицинско училище в Дюк, Дърам, NC 27710, САЩ.
  • PMID: 22394625
  • PMCID: PMC3371292
  • DOI: 10.1111/j.1464-410X.2012.10971.x
Безплатна статия от PMC

Автори

Принадлежност

  • 1 Отдел по урологична хирургия, Катедра по хирургия и Център за простата на Дюк, Медицинско училище в Дюк, Дърам, NC 27710, САЩ.

Резюме

Какво е известно по въпроса? и Какво добавя изследването? Известно е, че както инхибирането на лактата, така и ограничаването на въглехидратите инхибират растежа на тумора. Неизвестното е дали двамата работят синергично заедно. Това изследване добавя, че въпреки че комбинацията от инхибиране на лактата и ограничаване на въглехидратите не е забавила синергично растежа на тумора в нашия модел, ние потвърдихме, че ограничаването на въглехидратите е започнало след инокулация на тумора, забавящо растежа на тумора. Нещо повече, инхибирането на лактата доведе до промени в микросредата на тумора, които могат да имат последици за бъдещото метаболитно насочване на растежа на рака на простатата.

миши

Обективен: За да се определи дали не-въглехидратната кетогенна диета (NCKD) и инхибирането на транспортера на лактат могат да упражняват синергичен ефект върху забавянето на растежа на тумора на простатата в модел на мишка ксенотрансплантат на рак на простатата на човека.

Материали и методи: 120 голи атимни мъжки мишки (на възраст 6-8 седмици) са инжектирани s.c. в хълбока с 1.0 × 10 (5) LAPC-4 ракови клетки на простатата. • Мишките бяха рандомизирани в една от четирите групи за лечение: западна диета (WD, 35% мазнини, 16% протеини, 49% въглехидрати) и лечение с носител (Veh); Инхибиране на WD и моно-карбоксилатен транспортер-1 (MCT1) чрез α-циано-4-хидроксицинамат (СНС), доставен чрез миниосмотична помпа; NCKD (84% мазнини, 16% протеини, 0% въглехидрати) плюс Veh; или инхибиране на NCKD и MCT1. • Мишките се хранеха и претегляха три пъти седмично и фуражите се регулираха, за да поддържат сходни телесни тегла. • Размерът на тумора се измерва два пъти седмично и комбинираният ефект от лечението се тества чрез анализ на Kruskal-Wallis на четирите групи. Независимите ефекти на лечението (NCKD срещу WD и CHC срещу Veh) върху обема на тумора бяха тествани с помощта на линеен регресионен анализ. • Всички мишки бяха убити на 53-ия ден (приключване на изтласкването на помпата) и серумните и туморните секции бяха анализирани за различни маркери. Отново комбинирани и независими ефекти от лечението бяха тествани, като се използва съответно анализ на Kruskal-Wallis и линейна регресия.

Резултати: Няма значителни разлики в обема на тумора сред четирите групи (P = 0,09). • При тестване на независимите ефекти от лечението, NCKD се свързва значително с по-ниски обеми на тумора в края на експеримента (P = 0,026), докато приложението на CHC не е (P = 0,981). CHC обаче е свързан с повишена некротична фракция (Р Заключения: Различия в обема на тумора се наблюдават само при сравнения между мишки, хранени с NCKD и мишки, хранени със WD. • Инхибирането на MCT1 няма значително влияние върху обема на тумора, въпреки че е свързано с повишена некротична фракция.