ЛОС АНДЖЕЛЕС - Преди повече от 20 години д-р Рой Тейлър започна да работи за по-нататъшно разбиране на патогенезата на чернодробната инсулинова резистентност при хора с диабет тип 2. Стана ясно, че основният определящ фактор е количеството мазнини в черния дроб.

ремисия

„Ако намалите количеството мазнини, резистентността спадна“, каза д-р Тейлър, професор по медицина и метаболизъм в Нюкасълския университет (Англия), на годишния научен и клиничен конгрес на Американската асоциация на клиничните ендокринолози. „Имахме много ясна представа за това, което може да контролира този ужасен въпрос за твърде високата глюкоза на гладно.“

След това д-р Тейлър прочете проучване от Caterina Guidone, доктор по медицина и колеги от Италия, което установи, че 1 седмица след пациенти с диабет тип 2, претърпели стомашен байпас, нивата на плазмената глюкоза на гладно са се нормализирали (Diabetes. 2006; 55 [7 ]: 2025-31). „Седях на бюрото си и си мислех„ Това наистина променя диабета тип 2 “, каза д-р Тейлър. „Той подготви поредица от мисли за това какво контролира какво.“

Това вдъхновява текущата работа, която д-р Тейлър нарече „хипотеза с двоен цикъл“, която постулира, че хроничният излишък на калории води до натрупване на чернодробна мазнина, която се разлива в панкреаса (Diabetologia. 2008; 51 [10]: 1781-9).

„Хората с диабет тип 2 от няколко години са в положителен калориен баланс“, каза той. „Това ще доведе до излишък на мазнини в тялото, а нивата на чернодробните мазнини са склонни да нарастват с увеличаване на телесното тегло. Ако човек има нормална инсулинова чувствителност в мускулната тъкан, тогава справянето с храненето е доста лесно. Преди около 30 години показахме, използвайки MR спектроскопия, че ще съхраните въглехидратите от вашата закуска в мускулите до около една трета от вашата закуска, а пикът ще бъде около 5 часа след закуската. Ако сте имали вашите царевични люспи в седем сутринта, до обяд ще има пик в мускулите, добре прибран. Ако обаче сте инсулиноустойчиви в мускулите, това не се случва. Има само още един път, който тялото може да използва, и това е липогенезата. Тялото може да превърне това много токсично вещество [глюкоза] в безопасно съхранение [мазнини]. Много от това се случва в черния дроб. Това означава, че хората с инсулинова резистентност са склонни да натрупват чернодробни мазнини по-бързо от останалите. "

За да тестват хипотезата за двойния цикъл, д-р Тейлър и колегите стартираха 8-седмично проучване, известно като Counterpoint, което имаше за цел да индуцира отрицателен калориен баланс, използвайки много нискокалорична диета - около една четвърт от дневния прием на храна средностатистически човек - при 11 души с диабет (Diabetologia. 2011; 54 [10]: 2506-14). Диетата включва консумация на три пакета течна формула храна всеки ден (46,4% въглехидрати, 32,5% протеини и 20,1% мазнини; плюс витамини, минерали и микроелементи), допълнена с порции зеленчуци без нишесте, така че общият енергиен прием да е около 700 калории на ден.

„При диета с течна формула гладът не е проблем след първите 36 часа“, каза д-р Тейлър. „Това е една от най-добре пазените тайни в областта на затлъстяването. Нашата нискокалорична диета е създадена като нещо, което хората биха могли да правят в реалния живот. Включихме зеленчуци без нишесте, за да поддържаме червата щастливи. Това беше важно. Той изпълни и още една точка. Хората не искаха само течна диета. Пропуснаха усещането за дъвчене. ”

Изследователите също така разработиха Dixon MRI с три точки за измерване на съдържанието на триацилглицерол в панкреаса и черния дроб. „Панкреасът беше особено предизвикателен и пълните ресурси на екипа по физика на магнитния резонанс бяха необходими за разрешаване на техническите проблеми“, каза той.

Само след 1 седмица на ограничен енергиен прием, нивото на глюкозата на гладно се нормализира в групата с диабет, преминавайки от 9,2 на 5,9 mmol/L (P =, 003), докато инсулиновото потискане на чернодробната глюкоза се подобрява от 43% на 74% ( P = .003). Към 8 седмица триацилглицеролът на панкреаса е намалял от 8,0% на 1,1% (P = .03), а съдържанието на триацилглицерол в черния дроб е спаднало от 12,8% на 2,9% (P = .003).

„В рамките на 7 дни имаше 30% спад в чернодробните мазнини и чернодробната инсулинова резистентност изчезна“, каза д-р Тейлър. „Това не е съществена промяна - това е изчезване. За един индивид количеството мазнини в черния дроб е намаляло от 36% на 2%. Всъщност 2% [мазнини в черния дроб] е средното за цялата група. Но това, което беше просто невероятно, беше промяната в инсулиновия отговор от първа фаза. Той постепенно се увеличава през 8-те седмици от проучването, за да стане подобен на нормалната контролна група. Веднага разбрахме, че нискокалоричната диета ще започне да коригира тази централна аномалия на диабет тип 2 “.

След публикуването на резултатите от Counterpoint д-р Тейлър получи „цунами“ от имейли от изследователи и от обществеността. „Някои от медицинските експерти казаха, че това е светкавица - интересно, но не е от значение“, каза той. „Хората с диабет научиха за това от медиите и за това се говори като за крах диета, което е жалко. Първо, това не беше краш диета. Тази диета трябва да бъде много внимателно планирана и хората трябва да помислят за това предварително. Те трябва да говорят за това с най-близките и най-близките си, защото съпругът, партньорът, приятелите ще подкрепят индивида през това пътуване. Това е критично важно. Хората не се хранят като изолирани индивиди, те често ядат като семейство. Ние не говорим за лечение. Говорим за обръщане на процесите в основата на диабета, с цел постигане на ремисия. "

Д-р Тейлър създава уебсайт, посветен на предоставянето на информация за клиницистите и пациентите за нискокалоричната диета и други съвети за това как да се обърне диабет тип 2. Скоро след това той започва да получава имейли от хора, които му разказват за техния опит с диетата. „В комфорта на собствените си кухни тези хора бяха загубили същото тегло, както при нашите опитни субекти - около 33 килограма“, каза д-р Тейлър. „Повечето от тях се бяха избавили от диабет тип 2. Това не беше нещо изкуствено като част от изследователски проект. Това биха направили истинските хора, ако мотивацията беше достатъчно силна. “

За да разберат дали резултатите от проучването Counterpoint са устойчиви, д-р Тейлър и неговите сътрудници стартират изследването Counterbalance при 30 пациенти с диабет тип 2, които имат положителен калориен дисбаланс и които изследователите следват в продължение на 6 месеца. 8-седмичната диета се състои от консумация на три пакета течна формула на ден, съдържаща 43,0% въглехидрати, 34,0% протеини и 19,5% мазнини, както и до 240 g зеленчуци без нишесте (Diabetes Care. 2016; 39 [5]: 808-15). „Това беше последвано за 6-месечен период на нормално хранене: яденето на каквато храна им хареса, но в количества, за да поддържа теглото си стабилно“, обясни д-р Тейлър. „Тези хора не наддават на тегло през 6-месечния период на проследяване. Те постигнаха нормализиране на чернодробните мазнини и те останаха нормални. "

Нивата на хемоглобин А1с на пациентите спадат от средно 7,1% на изходно ниво до по-малко от 6,0% и се задържат под 6,0%. Пациентите, които не са отговорили, са имали по-голяма продължителност на диабета. Техните бета клетки бяха паднали до ниво, надвишаващо способното за възстановяване. „Така че трайността на връщането към нормалната метаболитна функция не беше под въпрос, поне до 6 месеца“, каза той. „Това проучване също ни даде възможност да разгледаме промените в мазнините в панкреаса. Беше ли вероятно чернодробната мазнина да движи панкреаса? Да. "

По време на периода на отслабване изследователите установяват, че е имало същата степен на намаляване на мазнините в панкреаса в проучването Counterbalance, както е имало в проучването Counterpoint. "Забележително е, че леко е намалял през 6-те месеца на проследяване", каза д-р Тейлър. „Тези промени бяха значителни. Изглежда, че диабет тип 2 се причинява от около половин грам мазнини в клетките на панкреаса. "

За да проучи дали много нискокалоричната диета може да се използва като рутинно лечение на диабет тип 2, д-р Тейлър си сътрудничи със своя колега, д-р Майк Лийн, при стартирането на рандомизирано контролирано клинично изпитване за ремисия на диабет (DiRECT) при 49 първична помощ практики в Обединеното кралство (Diabetologia. 2018; 61 [3]: 589-98). Като цяло, 298 пациенти са били рандомизирани или да се грижат за най-добрите практики за диабет самостоятелно (контролно рамо), или с допълнителна основаваща се на факти програма за управление на теглото (интервенционна група). Ремисията се определя като ниво на хемоглобин А1с под 6,5% за поне 2 месеца, без да се получава терапия за понижаване на глюкозата.

На 1 година 46% от пациентите в интервенционното рамо постигат ремисия в сравнение с 4% в контролното рамо (Lancet Diabetes Endocrinol. 2019; 7 [5]: 344-55). На 2 години 36% от пациентите в интервенционното рамо постигат ремисия, в сравнение с 2% в контролното рамо. „Най-често срещаният коментар от участниците в проучването беше:„ Чувствам се с 10 години по-млад “, каза д-р Тейлър. „Това е важно.“

Процентът на пациентите, постигнали ремисия, е 5% при тези, които са загубили по-малко от 11 lb (5 kg), 29% при тези, които са загубили между 11 lb и 22 lb (5-10 kg), 60% при тези, които са загубили между 22 lb и 33 lb (10-15 кг), и 70% при тези, които са загубили 33 lb (15 kg) или повече.

Изследователите установяват, че 62 пациенти не са постигнали ремисия на 12 или 24 месеца, 15 са постигнали ремисия на 12, но не и на 24 месеца, а 48 са постигнали ремисия на 12 и 24 месеца. „Все още не сме го направили напълно правилно“, каза д-р Тейлър. „Има още работа за разбиране как да се постигне превенция на наддаване на тегло, може би с поведенчески интервенции и/или други агенти като [глюкагоноподобен пептид – 1] агонисти. Това е началото на една история, а не краят на нея. "

Той и неговите сътрудници също така забелязват, че доставянето на мазнини от черния дроб до останалата част на тялото се увеличава при рецидивирали участници в изследването. „Какъв ефект оказа това върху мазнините на панкреаса? Хората, които продължават да са свободни от диабет, показват лек спад на мазнините в панкреаса между 5 и 24 месеца “, каза д-р Тейлър. „В рязък контраст рецидивите се увеличиха напълно. През целия период на проучването рецидивите не са се променили от изходното ниво. Изглежда извън разумно съмнение, че излишната мазнина в панкреаса изглежда е причина за бета-клетъчния проблем, лежащ в основата на диабет тип 2 “.

Д-р Тейлър съобщи, че е получавал такси за лекции от Novartis, Lilly и Janssen. Той е бил и член на консултативен съвет на Wilmington Healthcare.