разпространение
 Безопасността и научната валидност на това проучване е отговорност на спонсора на изследването и изследователите. Изброяването на проучване не означава, че то е оценено от федералното правителство на САЩ. Прочетете нашата отказ от отговорност за подробности.
  • Подробности за проучването
  • Табличен изглед
  • Резултати от проучването
  • Опровержение
  • Как да прочетете запис на проучване

Безалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD) е хронично чернодробно заболяване, често свързано с диабет тип 2 (T2DM) и се характеризира с инсулинова резистентност и натрупване на чернодробна мастна тъкан. Чернодробните мазнини могат да варират от проста стеатоза до тежък стеатохепатит с некроинфламация и променлива степен на фиброза (неалкохолен стеатохепатит или NASH). До 40% от пациентите с NAFLD развиват NASH през последните серии. Рисковите фактори за прогресия към NASH са неясни, но изглежда по-често срещани и прогресират по-бързо при възрастни индивиди и при наличие на затлъстяване и T2DM. Тъй като популацията на VA в Сан Антонио, Тексас, често съчетава тези рискови фактори за NASH, се смята, че е необходимо проучване, насочено към тази много рискова популация.

Това проучване ще установи дългосрочната ефикасност (първична крайна точка: чернодробна хистология) и безопасността на пиоглитазон за лечение на пациенти с VA с T2DM и NASH. На всички пациенти, диагностицирани с NASH, ще бъде предложена модификация на начина на живот/загуба на тегло (настоящият стандарт на грижа), докато бъдат рандомизирани на пиоглитазон, витамин Е или плацебо за период до 3 години. Ние вярваме, че при толкова високорискова популация за усложнения от NASH може да се очаква значителна полза от ранното откриване и лечение.

По-конкретно, ръцете са: а) пиоглитазон + витамин Е; б) витамин Е + плацебо на пиоглитазон; в) плацебо и на двете. Пациентите се рандомизират в една от тези 3 рамена и се проследяват по двойно сляп начин до 18 месеца. След това на пациентите се предлага да продължат в открита фаза само с пиоглитазон + витамин Е или витамин Е за още 18 месеца.


Състояние или заболяване Интервенция/лечение Фаза
Безалкохолен стеатохепатит Лекарство: пиоглитазон-плацебо Лекарство: пиоглитазон Диетична добавка: Витамин Е Лекарство: Витамин Е-плацебо Фаза 4

Много проучвания на NAFLD са установили, че прогресията от "доброкачествена" стеатоза до тежко некроинфламация и цироза, както се наблюдава в NASH, варира в широки граници в зависимост от началния етап при диагностицирането, както и наличието или отсъствието на специфични рискови фактори, свързани с прогресирането на заболяването. Факторите, които насърчават некроинфламацията и развитието на фиброза, са сложни, но често са свързани с наличието на дългогодишно затлъстяване, метаболитен синдром и по-специално на T2DM. Всъщност хипергликемията е идентифицирана като единствения най-последователен фактор за прогресиране на заболяването в много проучвания (Angulo et al, Hepatology 1999) Marceau et al, JCEM 1999; Luyckx et al, Obes Relat Metab Disord, 1998; Mofrad et al, Hepatology 2003; много други; прегледано от Cusi, Current Diabetes Reports, 2009).

Това проучване има за цел да установи ролята на пиоглитазон и на витамин Е при пациенти с VA. Загубата на тегло остава стандарт за грижи, тъй като нито една терапия не е доказала окончателно ефективността си в дългосрочен план. Фармакологичните терапии със скромни ефекти включват пентоксифилин, орлистат, цитопротективни агенти, урсодезоксихолева киселина и понижаващи липидите средства, докато сенсибилизаторите на инсулин като метформин и тиазолидиндиони дават по-провокативни резултати в малки неконтролирани проучвания в NASH. Нашата изследователска група наскоро демонстрира в рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо контролирано проучване, че лечението с пиоглитазон в продължение на 6 месеца при пациенти с T2DM и NASH значително подобрява гликемичния контрол, глюкозния толеранс, инсулиновата чувствителност и системното възпаление (Belfort et al, NEJM 2006 ). Това беше свързано с a

50% намаление на стеатохепатита (стр

Таблица за оформление на учебната информация
Тип на изследването: Интервенционално (клинично изпитване)
Действително записване: 105 участника
Разпределяне: Рандомизирано
Модел за намеса: Паралелно задание
Маскиране: Тройна (участник, доставчик на грижи, изследовател)
Основна цел: Лечение
Официално заглавие: NAFLD при T2DM: Разпространение при испанците и роля на лечението
Действителна начална дата на проучването: 24 юни 2010 г.
Действителна първична дата на завършване: 30 септември 2016 г.
Действителна дата на завършване на проучването: 31 декември 2016 г.

Брой пациенти с намаляване на най-малко 2 точки в оценката за активност на безалкохолната мастна чернодробна болест (NAS) (с намаляване в поне 2 различни хистологични категории) без влошаване на фиброзата. NAS е сумата от отделните оценки за стеатоза (0-3), хепатоцелуларен балон (0-2) и лобуларно възпаление (0-3) и варира от 0-8 .

Системата за оценяване се основава на следното класиране:

Стеатоза: 0 = 33-66%; 3 => 66%. Лобуларно възпаление: 0 = Няма огнища 1 = 4 огнища/200x. Балониране на хепатоцитите: 0 = няма; 1 = Малко балонни клетки; 2 = Много клетки/видно балониране. Фиброза: 0 = няма; 1 = Перисинусоидален или перипортален; 2 = Перисинусоидален и портален/перипортален; 3 = Мостова фиброза, 4 = Цироза.

Средна промяна в индивидуалните резултати в сравнение с изходното ниво. Диапазон на стеатоза 0-3, където: 0 = 33-66% мазнини; 3 => 66% мазнини.

Лобуларно възпаление, обхват 0-3, където: 0 = Няма огнища 1 = 4 огнища/200x.

Балониране с хепатоцити, обхват 0-2, където: 0 = няма; 1 = Малко балонни клетки; 2 = Много клетки/видно балониране.

Стадия на фиброза, диапазон 0-4, където: 0 = няма; 1 = Перисинусоидален или перипортален; 2 = Перисинусоидален и портален/перипортален; 3 = Мостова фиброза, 4 = Цироза.

Брой пациенти с подобрение от поне 1 степен във всеки от хистологичните параметри.

Стеатоза: 0 = 33-66%; 3 => 66%. Лобуларно възпаление: 0 = Няма огнища 1 = 4 огнища/200x.

Балониране на хепатоцитите: 0 = няма; 1 = Малко балонни клетки; 2 = Много клетки/видно балониране.

Фиброза: 0 = няма; 1 = Перисинусоидален или перипортален; 2 = Перисинусоидален и портален/перипортален; 3 = Мостова фиброза, 4 = Цироза.

Изборът за участие в проучване е важно лично решение. Говорете с Вашия лекар и членове на семейството или приятели относно решението да се присъедините към проучване. За да научите повече за това проучване, вие или Вашият лекар може да се свържете с изследователския персонал на изследването, като използвате контактите, предоставени по-долу. За обща информация, Научете повече за клиничните изследвания.

Таблица на оформлението за информация за допустимост
Възрасти, отговарящи на условията за проучване: 18 години до 70 години (възрастен, възрастен)
Пол, допустим за проучване: всичко
Приема здрави доброволци: Не

  • Да можете да общувате смислено с изследователя и да сте правно компетентни да предоставите писмено информирано съгласие.
  • Субекти от двата пола от здравната система на администрацията на ветераните с възрастови граници между 18 и 70 години (включително).
  • Имате захарен диабет тип 2, както е определено от насоките на Американската диабетна асоциация.
  • Жените доброволци трябва да не са в период на кърмене и трябва или да са поне една година след менопаузата, или да използват адекватни предпазни мерки за механична контрацепция (напр. Вътрематочно устройство, диафрагма със спермицид, презерватив със спермицид) или да бъдат стерилизирани по хирургичен път (т.е. двустранно лигавиране на тръбите, двустранна оофоректомия). Пациентите, претърпели хистеректомия, имат право да участват в проучването. Пациентите от женски пол (с изключение на пациентите, които са претърпели хистеректомия или двустранна оофоректомия) са допустими само ако имат отрицателен тест за бременност през целия период на изследване.

Следните лабораторни стойности:

  • Хемоглобин най-малко 12 gm/dl при мъжете или 11 gm/dl при жените, броят на левкоцитите 3 000/mm3 (броят на неутрофилите 1500/mm3) и тромбоцитите 100 000/mm3
  • Албумин, равен или по-голям от 3,0 g/dl
  • Серумен креатинин под 1,8 mg/dl
  • AST и ALT до 3.0 пъти горната граница на нормалната и алкална фосфатаза 2.5 пъти ULN