Статии

  • Пълен член
  • Цифри и данни
  • Препратки
  • Цитати
  • Метрика
  • Препечатки и разрешения
  • PDF

Резюме

1. Въведение

Използвани са различни видове подходи за насочване на лекарства към дебелото черво, като чувствителни към рН системи, контролирани от времето системи, чувствителни към микрофлора системи и пулсиращи системи. [13,14] Чувствителните към рН системи за доставка на лекарства се основават на разликата в рН на дебелото черво в сравнение с други места в стомашно-чревния тракт и най-често се използват за насочване на дебелото черво. [13,14] Акрилните и метакриловите полимери са много привлекателни кандидати за такива системи за доставка на лекарства, тъй като техните механични и химични свойства могат да бъдат много лесно модифицирани чрез промяна на дължината или химичния характер на гръбначния стълб и висящите групи. Нещо повече, тези полимерни материали могат да усетят промяна в околното рН и да предизвикат структурни промени сами по себе си и да освободят лекарството по желания начин. [15–19] Нови рН-чувствителни полимери са проектирани въз основа на факта, че добавянето на хидрофобни мономери към хидрофилния скелет променя плътността на карбоксилната киселина, което от своя страна придава чувствителност на рН. [20,21]

статия

Метакриловата киселина и бутилметакрилатът са много често използвани мономери при получаването на чувствителни към стимули полимери. Съобщени са обаче само малко проучвания за съполимеризацията на метакрилова киселина и бутилметакрилат. Каневская и др. са изследвали ефектите на супермолекулната структура на покритието на съполимери на метакрилова киселина и бутилметакрилат върху термично-окислителното и фотохимичното разграждане. [22] Konstantinopolskaya et al. са изследвали морфологията на филми от съполимер на метакрилова киселина-бутилметакрилат, използвайки техника на електронна микроскопия. [23] Qui et al. са произвели микрокапсули от съполимерна обвивка на бутил метакрилат-метакрилова киселина, съдържащи н-алкан за съхранение на топлинна енергия. [24] Кополимеризацията на метакрилова киселина с бутилметакрилат във смес вода-диоксан е изследвана от Bezuglyi et al. [25].

От литературата не са намерени точни доказателства за използването на съполимер на метакрилова киселина-бутилметакрилат като носител на лекарството. Вземайки предвид гореспоменатата информация, бяха направени опити за синтезиране на съполимери на метакрилова киселина и бутилметакрилат в различни моларни съотношения и изследване на подуването и ерозията на съполимерите в симулирано състояние на стомашно-чревния pH, последвано от характеризиране на избраните съполимери чрез FTIR, 1 H NMR, PXRD и DSC. За определяне на средните молекулни тегла на съполимерите се използва гелпроникваща хроматография.

Нестероидните противовъзпалителни лекарства (НСПВС) са очевиден избор за лечение на разстройства, причинени от възпаление. [26] Ацеклофенак, 2 - [(2,6-дихлорофениламино) фенил] ацетокси оцетна киселина, действа чрез преференциален селективен COX- 2 инхибиране след превръщане в активен метаболит. Ацеклофенак като такъв действа чрез инхибиране на секрецията на TNF-α и IL-1. [27,28] Следователно насочването на ацеклофенак директно към възпаленото дебело черво може да бъде обещаващо при лечението на IBD. Забелязано е, че многочастичните формулировки показват по-добри резултати при лечението на IBD в сравнение с конвенционалните формулировки с единична единица. [29,30] Поради това се правят опити да се получат микрочастици от ацеклофенак, модел на НСПВС, с избраните съполимери и характеризират микрочастиците чрез FTIR, XRD, DSC и SEM. Определя се натоварването с наркотици и инвитро е проучено освобождаването на заклещеното лекарство. Формулировката също е тествана за in vivo активност в TNBS-индуциран колит модел на плъх и различни параметри като оценка на активността на заболяването, съотношението на дебелото черво към теглото и нивата на миелопероксидаза.

2. Материали и методи

2.1. Материали

Ацеклофенакът е получен от изследователски лаборатории Ranbaxy (Гургаон, Индия) като мостра за подарък. Метакриловата киселина е закупена от SRL, Индия, а бутилметакрилатът е закупен от Merck, Индия. И двата мономера се пречистват чрез вакуумна дестилация преди употреба. Инициаторът за полимеризация αα’-азобис-изобутиронитрил (AIBN) е закупен от Loba Chemie Pvt. Ltd, Мумбай, Индия, и се пречиства чрез прекристализация преди употреба. Тетрахидрофуран (THF), дихлорометан (DCM), петролен етер (интервал на кипене 40–60 ° C), метанол, ацетон, н-хексан и лек течен парафин с аналитично качество са закупени от Loba Chemie Pvt. Ltd., Мумбай, Индия и се използва както е получено. Средство, индуциращо колит, 2,4,6-тринитробензен сулфонова киселина е закупено от Sigma-Aldrich, САЩ.

2.2. Методи

2.2.1. Синтез на MAA – BMA съполимери

Съполимери на метакрилова киселина и бутилметакрилат с различни моларни съотношения на подаване (3: 7, 4: 6, 5: 5, 6: 4 и 7: 3) са синтезирани в стъклени епруветки, запечатани с тефлонов филм, като се използва THF като разтворител и AIBN (0.25% w/v) като инициатор на свободни радикали, както е показано на Фигура 1. Подходящи количества от мономера, комономера, THF и AIBN бяха взети в полимеризационна епруветка и енергично смесени. След това реакционната смес се промива с азотен газ за 10 минути, затваря се под азотна атмосфера и се потапя в термостатична водна баня при 65 ± 2 ° С. След 16 часа излишният разтворител се отстранява от полимера под вакуум. След това полимерът се разтваря в минимално количество метанол и DCM смес (5: 2) и се утаява в леденостуден петролев етер. Утаените полимери се сушат под вакуум. Впоследствие полимерите се варят в дестилирана вода в продължение на 5–10 минути, за да се отърват от нереагиралите мономери. Накрая полимерите бяха изсушени до постоянно тегло.