Свързани термини:

  • Карбамазепин
  • Дискинезия
  • Хореоатетоза
  • Тиково разстройство
  • Епилепсия
  • Дистония
  • Мутация
  • Конвулсии

Изтеглете като PDF

За тази страница

Пароксизмалната дискинезия

Д-р Стенли Фан,. Peter Jenner BPharm (Hons), PhD, DSc, FRPharms, в Principles and Practice of Movement Disorders, 2007

ДРУГИ ЕТИОЛОГИИ

Съобщава се също така, че PKD се появява при пациент с прогресивна надядрена парализа (Adam и Orinda, 1986), при хипергликемия при наличие на лещовидна съдова малформация (Vincent, 1986), при лезия на гръбначния мозък (Cosentino et al., 1996) и при подостър склерозиращ паненцефалит (Ondo and Verma, 2002). Съобщава се за случай на PKD, при който това е първият симптом при пациент, развил болестта на Хънтингтън (Scheidtmann et al., 1997). Съобщава се, че HIV инфекцията е свързана с PKD и PNKD (Mirsattari et al., 1999). Лезия в медулата е свързана с PKD (Jabbari et al., 1999).

Пароксизмалните дискинезии

Базови ганглии калцификати

Съобщава се, че PKD се появява при калциране на базални ганглии с или без хипопаратиреоидизъм (Arden, 1953). Докладвани са последващи случаи на хипопаратиреоидизъм (Tabaee-Zadeh et al., 1972; Barabas and Tucker, 1988). Клиничният синдром прилича на този при първични инфантилни гърчове и детска ПКД (Hattori and Yorifuji, 2000). Калциферолът е ефективен при контролирането на тези атаки. За случая, докладван от Софер и колеги (1977), не е отбелязано, че атаките са предизвикани от внезапно движение, но краткостта на атаката наподобява тази на ПКД.

Непаркинсонови разстройства на движението

Пароксизмална кинезигенна дискинезия (ПКД)

PKD е рядко заболяване, характеризиращо се с повтарящи се, кратки пристъпи на дистония, хореични, балистични или атетоидни неволеви движения, предизвикани от внезапни доброволни движения. Приблизително 27–72% от случаите са фамилни, показват автозомно доминиращо наследство. 76 През последните години мутациите в богатия на пролин трансмембранен протеинов ген (PRRT2) на хромозома 16p11.2 са идентифицирани като причина за PKD (DYT10). Протеинът взаимодейства със SNAP25 в синаптичния терминал. Мутациите могат да увредят способността на протеина да слива синаптичните везикули с плазмената мембрана. Този ген отчита по-голямата част от автозомно доминиращите случаи на PKD. Мутации са открити и в спорадични случаи. Идентифицирани са дублирания, заличавания и точкови мутации. Някои семейства на PKD обаче не показват връзка с този регион, което предполага по-нататъшна генетична хетерогенност.

Проникването се оценява на между 80–90%. Епизодите често започват в късното детство и могат да продължат секунди до минути и се случват до 100 пъти на ден (Фигура 76.5). Някои пациенти с PKD имат анамнеза за детски афебрилни конвулсии с благоприятен изход. ЕЕГ, невроизобразяването и патологията са нормални при лица с ПКД. Хората с PKD са много отзивчиви към антиепилептици, като карбамазепин. Освен това са съобщени мутации в PRRT2 при пациенти с хемиплегична мигрена и епизодична атаксия. 76

дискинезия

Фигура 76.5. По време на (A) и непосредствено след (B) атака при пароксизмална кинезигенна дискинезия.

Това, което някога се наричаше доброкачествени семейни детски гърчове и пароксизмална хореоатетоза (ICCA), сега е известно, че се дължи на същия ген, който причинява PKD, PRRT2. Доказано е, че три други гена причиняват доброкачествени фамилни епилепсии, гените на калиевите канали, KCNQ2 и KCNQ3, и гена на натриевите канали, SCN2A. 77

Пароксизмална дискинезия

Laurent Vercueil, д-р,. Д-р Едуард Хирш, по невробиология на заболяванията, 2007 г.

А. Етиология

Първична PKD: PKD обикновено се наследява по автозомно-доминиращ начин, въпреки че случаите изглеждат спорадични. В семейства с автозомно-доминираща ПКД, локус, наречен EKD1, е картографиран в перицентромерната област на хромозома 16, 16p11.2-q12.1 [7], припокриващи се региони, свързани с други пароксизмални неврологични нарушения, като автозомно-доминиращи инфантилни гърчове и хорео-атетоза (ICCA) [8, 9] и роландична епилепсия, спазми на писателя и предизвикани от пароксизмални упражнения дискинезии [10]. Друг регион на хромозома 16 (EKD2), извън перицентромерната област, е свързан с PKD и епилепсия в едно семейство [11]. Към днешна дата не е идентифициран ген.

Вторична PKD: Има различни етиологии за вторична PKD, но преобладават две широки категории състояния: придобити структурни мозъчни лезии и метаболитни нарушения (вж. Таблица 3). Най-честата причина за вторична PKD е демиелинизиращото заболяване. В тези случаи атаките са болезнени и постоянно се предизвикват от хипервентилация. При пациенти с множествена склероза често е трудно да се определи разграничението между ПКР и тоничните спазми (болезнени, изометрични, продължителни мускулни контракции) и е вероятно припокриване между двете клинични състояния.

Пароксизмална дискинезия

Лечение и резултат

PKD реагира най-добре на антиконвулсанти, включително фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, 9,32 леветирацетам, 33 габапентин, 34 валпроева киселина, 8 окскарбазепин, 35 ламотрижин, 36 и топирамат. 37 PKD е изключително чувствителен към фенитоин и карбамазепин в дози, които обикновено са много по-малки от дозите, използвани за лечение на епилепсия. 38,39 Карбамазепин и окскарбазепин изглеждат еднакво ефективни. Съобщава се също, че лечението с леводопа е успешно при редки пациенти. 41

Резултатът е добър за пациенти с типична PKD. По-голямата част има отличен отговор на лечението. 8 Освен това много пациенти съобщават за изразено спонтанно подобрение (25%) или пълна ремисия (27%) в зряла възраст 1,8; повечето пациенти опрощават до 20-годишна възраст.

Пароксизмална дискинезия

Лора Силвейра Морияма,. Джонатан У. Минк, в педиатричната неврология на Swaiman (шесто издание), 2017 г.

Лечение

PKD реагира добре на антиконвулсанти, включително фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и леветирацетам. Изискваната доза обикновено е по-малка от стандартната антиконвулсантна доза и фамилната ПКД е изключително чувствителна към карбамазепин. Възможно е свързаното с PRRT2 PKD (за разлика от случаите, при които генното тестване е отрицателно) да показва по-добър отговор на ниски дози карбамазепин, но генното тестване не е необходимо за терапевтично лечение. Карбамазепин обикновено се понася добре в ниски дози, но при азиатски популации изследването на човешки левкоцитен антиген (HLA) за хаплотипове, свързани с фармакодермия, индуцирана от карбамазепин, може да бъде полезно за насочване на антиконвулсантната терапия. С или без лечение, пристъпите обикновено намаляват по време на зряла възраст и хората с класически фенотип нямат прогресиращ неврологичен дефицит.

DYT10, пароксизмална кинезиогенна дискинезия-ПКД

Диагностични принципи

Подробна история, фамилна анамнеза и клинична характеристика на вида пароксизмална дискинезия за изключване на вторични причини за пароксизмални дискинезии (демиелинизация, васкулопатия, инфекциозно заболяване (HIV, CMV), мозъчна и периферна травма, невродегенеративно заболяване, хормонална и метаболитна дисфункция (захарен диабет), хипертиреоидизъм, хипопаратиреоидизъм, псевдохипопаратиреоидизъм), неоплазма, малформация на Chiari, цервикална сирингомиелия, церебрална парализа). При първични пароксизмални разстройства, икталната и междинната ЕЕГ и сън-ЕЕГ обикновено са нормални или преходни епилептични разряди.

Лечение и прогноза на PKD

PKD атаките обикновено реагират добре на антиконвулсанти: Карбамазепинът е лекарството по избор и 86% от пациентите, изследвани от Bruno et al. реагира добре на карбамазепин или фенитоин. Дозата фенитоин, необходима за контрол на ПКН при деца, е сравнима с дозата, използвана при епилептични припадъци. При възрастни е достатъчна по-ниска доза и Houser et al. препоръчва се за възрастни дози от 5 mg kg -1 на ден фенитоин или 7-15 mg kg -1 на ден карбамазепин.

Алтернатива или допълнение към карбамазепин при лечението на PKD може да бъде ацетазоламид, особено когато състоянието се дължи на демиелинизиращи лезии. Други опции за лекарства включват хидантоин, топирамат или барбитурати. Съобщава се, че бензодиазепините са полезни при пациенти с ХИВ-свързана PKD.

Прогнозата обикновено е добра, тъй като честотата на атаките намалява с възрастта и пациентите имат нормална продължителност на живота. Ако обаче не бъде диагностицирано, това разстройство може да бъде много тревожно и да повлияе на качеството на живот. По време на бременност 50% от засегнатите жени могат да отбележат подобрение.

НАРУШЕНИЯ НА ДВИЖЕНИЕТО 4

Kailash P. Bhatia, Susanne A. Schneider, в Blue Books of Neurology, 2010

ЛЕЧЕНИЕ И ПРОГНОЗА

PKD атаките обикновено реагират добре на антиконвулсанти, а карбамазепинът е предпочитаното лекарство. В проучването на Бруно и колеги 12, 86% от пациентите са реагирали добре на карбамазепин или фенитоин. Дозата на фенитоин, необходима за контрол на PKD при деца, е сравнима с дозата, използвана при епилептични припадъци. При възрастни е достатъчна по-ниска доза. Houser и колеги 11 препоръчват дози от 5 mg/kg/ден фенитоин за възрастни и 7 до 15 mg/kg/ден карбамазепин. Ацетазоламидът също е полезна алтернатива или допълнение към карбамазепин при лечението на PKD, особено когато се дължи на демиелинизиращи лезии. Други опции могат да включват хидантоин, топирамат или барбитурати. Съобщава се, че бензодиазепините са полезни при пациенти с свързана с човешкия имунодефицитен вирус PKD.

Прогнозата е като цяло добра, тъй като честотата на атаките намалява с възрастта, 13 и пациентите имат нормална продължителност на живота. Ако не бъде диагностицирано, това разстройство може да има голямо влияние върху качеството на живот, но в редки случаи има съобщения за самоубийство на пациенти с PxD. 10 По време на бременност 50% от засегнатите жени могат да отбележат подобрение. 12

Пароксизмални двигателни нарушения

Емануел Роуз,. Marie Vidailhet, в Movement Disorders (Второ издание), 2015

48.2.1 Пароксизмална кинезигенна дискинезия (вж. Видео Сегмент 1)

Допълнителни данни, свързани с тази глава, могат да бъдат намерени онлайн на адрес http://dx.doi.org/10.1016/B978-0-12-405195-9.00048-2 .

PKD е най-честият от пароксизмалните синдроми на дискинезия, но има приблизително разпространение само 1: 150 000. Спорадичните PKD засягат по-често мъже, като съотношението на половете е 3–4 към 1, докато това не е вярно за семейни случаи (Bruno et al., 2004). PRRT2 е основният виновник в чистите форми на генетични PKD (Chen et al., 2011; Wang et al., 2011; Li et al., 2012; Lee et al., 2012a; Heron et al., 2012). Мутацията или делецията на този ген не отчита всички първични форми на PKD, което обаче предполага съществуването на поне един допълнителен виновник. Мутацията на MCT8 може също да доведе до PKD с ранно начало като част от сложно неврологично разстройство (Fuchs et al., 2009; Brockmann et al., 2005) (Таблица 48.1).

ТАБЛИЦА 48.1. Характеристики и основни генетични детерминанти на първични пароксизмални нарушения на движението